„Méhnyakrákszűrési programok támogatása az új tagállamokban – AURORA”

1. „Méhnyakrákszűrési programok támogatása az új tagállamokban – AURORA” 1. modul: Tudományos háttér egészségügyi szakembereknek

2. www.aurora-project.eu Jelen szakmai anyag az Európai Unió Egészségügyi Keretprogramjában támogatott „AURORA” projektben került kidolgozásra.

3. Tartalom 1. A méhnyakrák epidemiológiája 2. Bevezetés - STI-k és a HPV fertőzés terjedése 3. Diagnosztikai lehetőségek és szűrés (vizuális értékelés, kolposzkópia, citológia, HPV-DNS tesztelés) 4. Populációs szűrőprogramok megvalósítása 5. Prevenció - vakcinálás 6. Méhnyakrák diagnosztika és terápia

4. MÉHNYAKRÁK EPIDEMIOLÓGIA

5. 1. Méhnyakrák epidemiológia • A méhnyakráka 3. leggyakoribb daganattípus nőkben, leggyakoribb a 15-44 éves női populációban, 2008-as becslés szerint évi 530.000 új esettel. Az esetek több mint 85%-a a fejlődő országokban regisztrált, ahol az összes női daganat 13%-át teszi ki. • A legveszélyeztetettebb régiók Kelet- és Nyugat-Afrika (Kor-standardizált ráta/incidencia 100.000 nőre több mint 30/100.000), Dél-Afrika (26,8/100.000), Dél-Közép Ázsia (24,6/100.000), Dél-Amerika és Közép-Afrika (23,9 és 23,0/100.000). http://globocan.iarc.fr/factsheet.asp: Ferlay J, Shin HR, Bray F, Forman D, Mathers C and Parkin DM. GLOBOCAN 2008 v1.2, Cancer Incidence and Mortality Worldwide: IARC CancerBase No. 10 International Agency for Research on Cancer; 2010. Bray F, Ren JS, Masuyer E, Ferlay J. Estimates of global cancer prevalence in 2008 for 27 sites in the adult population, megjelenése folyamatban. Az ASR mutatók a legalacsonyabbak Nyugat-Ázsiában, Észak-Amerikában és Ausztráliában/Új-Zélandon (6/100.000 alatt). A méhnyakrák a leggyakoribb női daganattípus Kelet-Afrikában, Dél-Közép-Ázsiában és Melanéziában. Nyers incidencia adatok alapján a méhnyakrák a második leggyakoribb daganattípus a 15-44 éves női populációban.

6. Mortalitás http://globocan.iarc.fr/factsheet.asp: Ferlay J, Shin HR, Bray F, Forman D, Mathers C and Parkin DM. GLOBOCAN 2008 v1.2, Cancer Incidence and Mortality Worldwide: IARC CancerBase No. 10 International Agency for Research on Cancer; 2010. Bray F, Ren JS, Masuyer E, Ferlay J. Estimates of global cancer prevalence in 2008 for 27 sites in the adult population, publikáció alatt. Amortalitásiincidenciaráta 52%;a méhnyakrák 2008-ban 275.000 emberéletet követelt, 88%-aa fejlődő országokban: 53.000 Afrikában, 31.700 Latin-Amerikában és a Karibi-térségben, 159.800 Ázsiában.

7. Méhnyakrák incidencia Világszerte Becsült méhnyakrák incidencia adatok, 2008;Kor-standardizált ráta (Európai) 100.000 lakosra Európában European Cancer Observatory http://eu-cancer.iarc.fr/cancer-14-cervix-uteri.html,en

8. Méhnyakrák halálozás Világszerte Becsült méhnyakrák halálozás, 2008; Kor-standardizált ráta (európai) 100.000 lakosra Európában European Cancer Observatory http://eu-cancer.iarc.fr/cancer-14-cervix-uteri.html,en

9. Becsült kor-standardizált ráták; 2008, 100.000 lakosra Európa Világszerte

10. Méhnyakrák az Európai Unióban Az EU-n belül nagy különbségek észlelhetők. A halálozás Romániában a legnagyobb (világ standardizált ráta 13,7/100.000 nő/év) és Finnországban a legalacsonyabb (1,1/ 100.000/ év). A méhnyakrák különösen komoly problémát jelent az új tagállamokban. Málta kivételével, mind a 11 újonnan megválasztott tagország magasabb méhnyakrákincidencia és halálozási rátákkal bír, mint a többi, a 2004 és 2007-es csatlakozások előtti Európai Uniós tagország. Arbyn M et al., 2007a & b.

11. HPV FERTŐZÉS ÉS TERJEDÉSE

12. Bevezető gondolatok az STI-kről és a HPV fertőzésről 2008-ban Harald zur Hausen (Német Rákkutató Központ, Heidelberg, Németország) – Nobel –díj a „méhnyakrákot okozó HPV vírusok felfedezéséért" HPV kis méretű, 52–55 nm átmérőjű, fehérjeburok nélküli DNS-vírus Genomja 8000 bázispárból áll, tartalmaz: Korai régió: 6 fehérjét kódol - E6 és E7(piros)onkoproteinek; a további gének (zöld) a virálisreplikációhoz szükséges fehérjéket kódolnak Késői régió: a 2 viráliskapszid fehérjét kódolja - L1 és L2 (sárga); L1 ORF – a legkonzerváltabb régió, típus-identifikációban használt (az L1 fehérjét használják a vakcinák előállítása során, mint a vírus-hasonló részecskék (VLP) építőköve). Hosszú kontroll régió (LCR): a virális genom átíródását szabályozó régió A HPV16 vírus genomja (Doorbar J. Clinical Science, 2006) Elektron-mikroszkópos felvétel a HPV16 L1 VLP-ről (J.Schiller, 2000)

13. A HPV terjedése ● Szexuális aktussal terjed ● Szexuális aktus hiányában a fertőzöttel történő genitális kontaktus révén is terjedhet ● Ritkán anyáról újszülöttre történő átvitel is előfordul a szülőcsatornai kontaktus révén ● A HPV átadása akkor is bekövetkezhet, ha a fertőzött partnernek semmiféle tünete, vagy panasza sincs • Nem minden HPV fertőzés vezet méhnyakrákhoz.A fertőzések legnagyobb része spontán tisztul, vagy terápiával eradikálható. A citológiai szűrés korai detektálásra és effektív beavatkozásra ad lehetőséget, de kijelenthető, hogy a méhnyakrák tartós HPV fertőzés hiányában nem alakul ki! • (http://www.cdc.gov/std/hpv/commonclinicians/ClinicianBro.txt). ◄ Schiffman & Castle, 2005 HPV asszociált méhnyak elváltozás kor szerinti megoszlásban

14. Rizikófaktorok • A HPV fertőzés szükséges faktora a méhnyakráknak, de nem elégséges, hogy önmagában daganatot okozzon. Az onkogén HPV vírussal fertőződött nők nagy része sohasem lesz méhnyakrákos, vagyis egyéb faktorok jelenléte szükséges a betegség kialakulásához. • A szexuális élet kezdete, a szexuális partnerek száma, egyéb STD betegség és egyéb, a szexuális promiszkuitást jellemző tényező valószerűsíti a HPV fertőzés jelenlétét, de nem kofaktorai a fertőzésből történő daganatos átalakulásnak. • Orális fogamzásgátlók használata, dohányzás, immunszuppreszált állapotok (különösen az AIDS), más egyidejű STD betegség, alultápláltság azok a faktorok, melyeket bizonyos mértékben sikerült kapcsolatba hozni az invazív daganat kialakulásával. http://screening.iarc.fr/doc/RH_fs_risk_factors.pdf

15. ◄ Fertőződés utáni életciklus LSIL állapot estén jellemző változások Doorbar J. Clinical Science (2006)110, 525-541 HPV fertőzés Átmeneti fertőződés - aszimptomatikus, szubklinikai • immunkompetens személyekben nincs konzekvenciája. • inkubációs idő – nem egyértelmű, valószínűleg hetek-hónapok genitális szemölcs estén, hónapok-évek a celluláris abnormalitások megjelenéséig. • Perzisztens fertőződés – az immunrendszer nem tudja eliminálni – perisztens detektálható HPV DNS. • Faktorai: • idősebb kor, • magas rizikójú HPV típus jelenléte, • immundeficiencia.

16. 100 fölötti számú HPV típus ismert. Ebből 30 fölötti a genitális kórokozók száma.Az onkogén hajlam alapján alacsony rizikójú “low risk” (LR) és magas rizikójú “high risk” (HR) típusok léteznek. Onkogén rizikó szerinti klasszifikáció A különböző HR típusok okozzák a cervikálisintraepitheliálisneopláziát (CIN) és az invazív daganatot. A összes méhnyakrákos eset 99%-át HPV fertőzés okozza. Két HR típus, a HPV16 és 18 okozzák a rákos esetek több, mint 70%-át, a 16-os típus a legnagyobb onkogén potenciálú. Az LR típusok, mint a HPV6 és HPV11 felelősek a condylomaacuminatum-ért és az LSIL esetekért. A HPV típusok eloszlása nagy területi különbségeket mutat, de a domináns onkogén típus mindenütt a 16-os típus.

17. Normál citológia melletti HPV típusok MéhnyakHPV prevalencia 5 kontinensen: 1 millió normál citológiájú nő meta-analízise • Habár az egyes típusok prevalenciája változó volt országonként, a 16, 18, 31, 52, és 58-as típusokminden országban a 10 leggyakoribb típus között voltak • A leggyakoribb előfordulású típusok Európában a 16, 31, 18, 39, 33 és 66 típusok. • ◄Bruni L et al. J Infect Dis. 2010, 202, 789-99

18. Méhnyakrák hisztológia szerinti HPV típus-eloszlás Két nagy tanulmány szerint a leggyakoribb, méhnyakrákban előforduló típus a 16, 18, 45, 58, 31, 33, 52, és 35. ◄HPV Today, dia 22, 2011 április A meta-analízisek tanulsága szerint a normál citológiájú, illetve daganatos esetekben a háttérben talált HPV-típusok világszerte rendkívül hasonlóak. Ezen tény rendkívüli jelentőségű vakcinálási szempontokból, mind a jelen gyakorlatot,mind pedig a jövőbeli fejlesztéseket tekintve.

19. A HPV fertőzés kórlefolyása Normal Átmeneti fertőzés Infection Clearance >90% HPV infection 1 éven belül Progression 10% Regression 70% Perzisztens fertőzés A high-risk típusú fertőzés perzisztens jellege szükséges tényező a méhnyakrák kialakulásában, ám önmagában nem elégséges annak kiváltásához, hiszen az ilyen típust hordozó nők legnagyobb hányadánál nem jelentkezik a betegség. Precancer (LSIL) 5. évig Progression 30% Regression 30 % Precancer (HSIL) Invasion 10 éven túl Cervical Cancer LSIL - Low-grade cervikálislézió; HSIL – High- Low-grade cervikálislézió 1. Koutsky, Am J Med 1997. 2. Feoli-Fonseca et al. J med Virol 2001. 3. Liaw et al. JNCI 1999. 4. Clifford et al. Int Papillomvirus Conference 2004. 5. Globocan 2000. 6. Sawaya et al. NEJM 2003. 7. Mark Schiffman J Natl Cancer InstMonogr 2003. .

20. A HPV fertőzés és a méhnyakrák kor-specifikus incidenciája(Holland adatok alapján) Peak 1 Peak 2 A HPV fertőzés akár évtizedekkel is megelőzi a méhnyakrák kialakulását. A méhnyakrák kor-specifikus incidencia rátája (ASR) emelkedő tendenciát mutat a 20-40 éves korcsoportban, ezután plató szakasz, majd enyhe csökkenés figyelhető meg. A HR HPV kor-specifikus keresztmetszeti prevalenciája jóval korábban tetőzik, mint a méhnyakrák kor-specifikus incidencia rátája. Bosch FX et al. J Clin Pathol 2002; 55: 24465.

21. DIAGNOSZTIKA

22. Méhnyak citológia Létezik európai minőségbiztosítási módszertani ajánlás a méhnyakrák szűrésére 1. A méhnyak transzformációs zónájából sejtminta vétele történik – fa spatulával (a) , endocervikáliskefével (b), cervix seprűvel (c) c http://www.eurocytology.eu/static/eurocytology/Quality%20Assurance2.pdf

23. 2. Tárgylemezre történő felvitel a b 3. Azonnali fixálás cseppentéssel (1) vagy spray-vel(2) c 1 2 http://www.eurocytology.eu/static/eurocytology/Quality%20Assurance2.pdf

24. Folyadék alapú cervikális citológia • Műanyag spatula endocervikális kefével vagy seprűvel; • konzerváló folyadékot tartalmazó kémcsőbe helyezés; • centrifugálás – pellett képződés VAGY vákumos filterszűréssel sejtgyűjtés; • tárgylemezre fixálás és festés – mikroszkópos vizsgálat. • Előnyök • Kevesebb rossz minőségű minta • Gyorsabb feldolgozási idő – nagyobb hatékonyság és költség-hatékonyság • A mintán HPV DNS teszt végezhető

25. Kiértékelés (3 klasszifikációs rendszer mentén:CIN/ TBS/ WHO) • Normálcitológia – Nem figyelhető meg abnormális sejt a méhnyak felszínén. • CervikálisIntraepitheliálisNeoplázia (CIN) / SquamousIntraepitheliélis Lézió (SIL) – prekancerózuslézió vagy a sejtek abnormális növekedése figyelhető meg. • SIL – cervix citológia/Pap tesztelés. • CIN – hisztológiaidiagnózis – biopszia vagy sebészi kimetszés. • Low-grade cervikális lézió (CIN-1/ LSIL) – korai méretbeli, alakbeli és számbeli elváltozások figyelhetők meg a felszíni sejtekben • High-grade cervikális lézió(CIN-2;CIN-3/ CIS/ HSIL) – nagy számú prekancerózus sejt jelenléte a cervix felszínén, melyek nagyban különböznek a normál sejtektől. Képesek daganatos sejtté válni és a mélyebb cervix rétegekbe törni.

26. Carcinoma in situ (CIS) – A cervix felszínét daganatosan átalakult sejtek borítják, de a méh egyéb részére nem terjedtek ki. • Invazív cervical carcinoma (ICC) / Méhnyakrák– Ha a high-grade prekancerózus sejtek a mélyebb rétegekbe törnek, vagy más szöveteket, szerveket is infiltrálnak. • Invazívlaphámsejteskarcinóma - Invazív karcinóma, mely a laphámsejtekhez hasonló sejtekből áll. • Adenokarcinóma –Invazív tumor mirigy- és laphámsejtes összetevőkből. ▲ HSIL és méhnyakrákban bekövetkező jelenségek. HPV Disease, Merck&Co. Inc., 2006

27. Rendkívül lényeges a beteg felé történő helyes interpretáció, mert a beteg csak így értékelheti helyesen a fennálló rizikót és az esetleges jövőbeli terápiás lépések szükségességét! Az alábbi táblázat a klasszifikációs rendszerek egymásnak megfeleltethető kategóriáit mutatja. http://www.eurocytology.eu/Static/EUROCYTOLOGY/Quality%20Assurance3.pdf

28. Kolposzkópia • Kolposzkóp – cervix felszíne nagyítva látható • A klinikus észlelheti az elváltozást • Elváltozás esetén kolposzkópos megfigyelés mellett biopsziavégezhető Kolposzkópia + ecetsavas ecsetelés – high grade léziót jelezhet az elszíneződés http://ircon.ro/pdf/Study- CERVUGID-Ovoules

29. HPV- DNS tesztek A HPV tesztek legnagyobb része a HPV DNS állományának kimutatásán alapszik: • polimeráz lánc reakció elvén (PCR) • felszaporítás utáni nukleinsav hibridizációs assayek.

30. Polimeráz Láncreakció (PCR) Molekuláris biológiai technika, egy specifikus DNS régió, a target felszaporítására alkalmas. 30-40 ismétlődő hőmérséklet-változási ciklusból áll, minden ciklusban 3 különböző hőmérséklettel. A PCR-t követően a felamplifikált DNS szekvenálással, vagy típus-specifikus oligonuleotidokhoz történő hibridizálással vizsgálható.

31. A PCR 3 lépése • Denaturáció (a dupla láncú DNS szeparálása egyláncúvá) • Primer tapadás, amikor a primerpár egyik tagja az egyik, másik tagja a komplemeter szál meghatározott helyére köt be. A primerek kiválasztása úgy történik, hogy a DNS szintézis az amplifikálni kívánt génben történjen. • Lánc elongáció: A DNS polimeráz enzim megszintetizálja a komplemeter szálat. Az enzim a szál szekvenciáját olvassa és a primerektől kiindulva építi be a megfelelő nukleotidot.

32. Nukleinsav hibridizációs assay jel amplifikálással Kvalitatív és szemi-kvantitatív módszerek, melyekben bizonyos előre meghatározott HPV típusok DNS-e detektálható hibridázáló próba-mixek segítségével (próba koktélok). Ezen assayekkel nem konkrét HPV típus határozható meg, hanem az adott próba szett negativitása vagy pozitivitása.

33. APCR amplifikáció után az egyes HPV típusok típus-specifikus próbákkal történő reverz hibridizációval azonosíthatóak.A típus-specifikus PCR esetén a primerpárokat az egyes típusokban specifikusan előforduló szekvenciákra tervezik. HPV genotipizáló tesztek

34. Szenzitivitás és specificitás A teszt teljesítménye mérhető: Szenzitivitás – a valósan beteg és betegnek diagnosztizált esetek aránya a szűrt popluációban Specificitás – a valósan egészséges és egészségesnek diagnosztizált esetek aránya a szűrt popluációban

35. Méhnyakrákszűrésben alkalmazott tesztek Mára bizonyítottá vált, hogy a rákmegelőző állapot tüneteire irányuló, szakszerűen, minden 3-5 évben elvégzett konvencionális citológiai szűrővizsgálat a 35-64 éves szűrt populációban az invazív méhnyakrák előfordulását minimum 80%-kal csökkenti. A HPV molekuláris tesztek rendkívül szenzitívek, habár nem tudnak különbséget tenni egy átmeneti, vagy egy perzisztáló fertőzés között, ezzel csökkentve a tesztek specificitását. A HPV tesztek mára elfogadottá váltak kétes citológiai eredmények (ASCUS) kategorizálásában és a kezelt esetek követésében. Új stratégiák egyszerűsíthetik a szűrést és költséghatékonyabbak is lehetnek. A legújabb, nagy betegszámmal elvégzett randomizált klinikai vizsgálatok azt bizonyították, hogy a carcinogén HPV DNS szűrés a CIN3 hisztológiai stádium kimutatására szenzitívebb, mint a citológiai szűrés. Negatív HPV teszt hosszú-távú rizikó sztratifikációt eredményez; a magas negatív prediktív érték pedig a HPV teszten alapuló biztonságos és költséghatékony méhnyakrákszűrést teszi lehetővé. IARC Handbooks on Cancer Prevention 2005; www.ecca.info; Ronco G et al. Lancet Oncol. 2010; Mayrand MH et al. N Engl J Med. 2007; Bulk S et al. Int J Cancer. 2007; Naucler P et al. N Engl J Med. 2007; Sankaranarayanan R et al. N Engl J Med. 2009; Bulkmans NW et al. Lancet. 2007; Khan MJ et al. J Natl Cancer Inst. 2005; Dillner J et al. BMJ. 2008.

36. Szűrési algoritmusok: újperspektívák A változtatás ésszerű lépése, hogy a jelenlegi Pap-teszt–kolposzkópia–HPV-tesztalgorimust a legszenzitívebb (HPV teszt) – legspecifikusabb Pap-teszt algoritmusra cseréljék le. A HPV vakcináció a közeljövőben tovább árnyalhatja a szűrési algoritmusok módosítását.

37. POPULÁCIÓS ONKOLÓGIAI SZŰRÉS

38. Az onkológiai szűrés definíciója • A „szűrés„ szervezett, felügyelt, szisztematikus, periodikus jellegű népegészségügyi intervenció, melyet • relatíve egyszerűen elvégezhető, egészségre ártalmatlan, könnyen tolerálható, megismételhető és relatíve olcsó (a szervezés szempontjából, a szűrésre jelentkezőknek ingyenes) teszttel, • egy behatárolt, tünetmentes populációnak ajánlanak, • hogy a méhnyakrákot korai stádiumban, vagy még inkább rákmegelőző stádiumban detektálják, ezáltal csökkentve a mortalitást, és amennyiben lehetséges, a tumor incidenciát is kevésbé agresszív és hatásos korai terápiás beavatkozással.

39. A populációs szűrés definíciója Olyan szűrőprogram, melyben egyéni azonosítás és személyes invitáció mellett hívják be a szűrendő populáció tagjait. Optimális szervezés esetén a program minden lépése minőség- biztosított:azonosítás és személyes behívás, teszt végrehajtása, compliance, behívó/visszahívó rendszer, a detektált elváltozás diagnózisa és terápiája, adat regisztráció, kommunikáció és tréning. von Karsa et al., 2008, Antilla et al., 2009

40. Méhnyakrákszűrés Az összes malignus tumor között a méhnyakráktumor kontrollálható szűréssel a leghatékonyabban. A Pap-kenetek mikroszkópos vizsgálatával a citológiai abnormalitások detektálhatók, megfelelő kezeléssel a daganat kialakulása megelőzhető. Miller, 1993

41. Következmények • Egy optimálisan működő méhnyakrákszűrő programmal, megfelelő anyagi és szakmai támogatással a betegség előfordulási rátái, valamint a következményes halálesetek száma lényegesen csökkenthető. • Mára számos európai országban működnek populációs méhnyakrákszűrő programok, habár azok nagyban különböznek szerveződési, megvalósítási, átszűrtségi és minőségbiztosítási jellegzetességeikben. von Karsa et al., 2008, Antilla et al., 2009

42. Finnország • Finnországban a korai 60’-as években került sor szervezett méhnyakrákszűrő program bevezetésére; a 70’-es évektől a szűrési invit gyakorlatilag a teljes országot lefedi. • 1955–1964 között Finnországban az invazív méhnyakrák daganat incidencia durván 15 eset/100,000 női életkor-korrigált ráta volt a teljes standard populációhoz viszonyítva; jelenleg ez a ráta 4 eset/100,000. • A kor-standardizált halálozási ráták több, mint 80%-ot zuhantak, az 1960-as 7.0 haláleset per 100,000-ről az1990-es 1.2 haláleset per 100,000-re (a mutatók teljes standard populáció kor-korrigált értékek). Hristova & Hakama, 1997; Anttila & Laara,2000

43. Méhnyakrákincidencia és halálozási ráták Finnországban Anttila A , Niemininen P, Cervical Cancer Screening Programme in Finland with an Example on Implementing Alternative Screening Methods. Coll. Antropol. 31 (2007) Suppl. 2: 17–22

44. Egyesült Királyság A citológiai szűrést az 1960-es években vezették be, de behívó/visszahívó rendszerben történő, minőségbiztosított szervezett szűrés 1988-ig nem került megvalósításra. Az ezt megelőző években a halálozási és incidencia 1-2%-ot csökkent évente, ám 1988 óta e csökkenés közel 7%-os lett évente, annak ellenére, hogy az 1940 után született nők rizikója a betegségre fokozott. Sasieni et al., 1995; Quinn et al., 1999; Sasieni & Adams, 1999; Peto et al., 2004; Bray et al., 2005; IARC, 2005

45. A szűrés hatása a méhnyakrák előfordulására Angliában Quinn M , Babb P, Jones J et al. Effect of screening on incidence of and mortality from cervical cancer of cervix in England: Evaluation based on routinely collected statistics. BMJ 1999;318:904–908.

46. Stratégia • Egy szűrőprogram tervezésekor az alábbi stratégiai szempontokat kell figyelembe venni: • Mi a célpopuláció? • teljes lakosság • bizonyos korcsoport(ok)/ nem • bizonyos földrajzi helyen élő csoport • bizonyos kockázatnak kitett csoport • Melykimutatási eszközöketkellene alkalmazni, milyensorrendben és milyenidőközökben • Ki végzi a szűrést és milyen helyszíneken • A szűrőprogramnak rendelkeznie kell minőségbiztosítási rendszerrel

47. Nehezen elérhető populációk • Jelentős probléma a nehezen elérhető populációk szűrőprogramba való bevonása. • A nehezen elérhető populáció (HTRP) definíciója:a közösség azon szektora(i), mely(ek)et nehéz közösségi részvételbe bevonni. • A fogalom vonatkozhat kisebbségi csoportokra, mint az etnikai csoportok, rejtőzködő populációkra, mint az illegális bevándorlók, vagy a periférián élőkre (semmilyen szolgáltatást nem tudnak igénybe venni) és természetesen a „rezisztensekre” (akik az elérhető szolgáltatásokat sem veszik igénybe). • a fogalom tehát nem értelmezhető homogénen • egyes csoportok HTR-nek bizonyulnak az adott környezetben vagy helyen, míg ugyanaz a csoport más feltételek mellett már nem HTR • a fogalom használata gyakran előítéleteket hordoz magában • paradox módon akár top-business nők is HTR-ré válhatnak, pusztán az időhiány miatt

48. A FERTŐZŐDÉS MEGELŐZÉSE: VAKCINÁCIÓ

49. A fertőződés megelőzése: vakcináció Valamely betegség előfordulásának vagy terjedésének csökkentésére, de legalábbis a betegség, vagy állapot következményeinek minimalizálására irányuló megelőző tevékenység A prevenció 3 szintje: • Primer prevenció – cél a betegség kialakulásának megelőzése – pl. vakcináció, folyadékpótlás • Szekunder prevenció – cél a korai diagnosztizálás és rapid beavatkozás lehetőségének megteremtése – pl. méhnyakrákszűrés • Tercier prevenció – komplikációk számának csökkentése, következmények mérséklése – az életkilátások javulásának lehetőségét nyújtják– pl. onkológiában az utánkövetéses vizsgálatok, mikor is korai relapszust kívánják detektálni.

50. A vakcinációa jövőbeli, fokozottan onkogén természetű high-risk HPV típussal való fertőződést képes megelőzni. A vakcina önmagában nem a daganat ellen hat. A vakcinált személy 6 hónap alatt 3 oltást kap. Ennek során az izomszövetbe injektálnak vírus-hasonló részecskéket (virus-likeparticles). Ezek a részecskék erős immunválaszt indukálnak, a beoltott személy specifikus antitesteket kezd termelni, amelyek detektálják, kötik és semlegesítik a vírust a felszínén található L1 fehérjén keresztül. Mindkét oltóanyag Gardasil/Silgard(quadrivalens –6, 11, 16 és 18-as típusok ellen)ésCervarix(bivalens –16 és 18-as típusok ellen)bizonyos védelmet nyújt további, a fenti típusokkal genetikusan és antigenikusan rokonságot mutató típusok ellen is. Ezek az alábbiak: HPV 31, 33, 52, 58 a HPV 16-tal; HPV 39, 45, 59 a HPV 18-cal.