第九章细菌的耐药性与控制策略

第九章细菌的耐药性与控制策略 • 第一节细菌的耐药性 • 耐药性（drug resistance） • 多重耐药性（multiple resistance）。 • 最小抑菌浓度（MIC）

一、细菌耐药性的分类 • （一）固有耐药性 • （二）获得耐药性

获得耐药性的机理 • 1、染色体突变： • （1）基因突变敏感。 • （2）耐药性与抗生素使用的关系

2、质粒介导的耐药性 • 几乎所有致并病菌都可有耐药质粒，它们在细菌之间可以通过接合和转导等方式进行传递。质粒丢失后细菌重新成为敏感菌。

3、转座因子介导的耐药性 • 转座因子是细菌DNA一段核苷酸序列，可在质粒之间或质粒与染色体之间自行转移，它包括插入序列IS和转座子Tn等，后者常带有耐药基因。 • 二、细菌耐药性的基因控制（自学）

第二节细菌耐药性产生机制 • 一、钝化酶（modified enzyme）的产生： • 1、β-内酰胺酶 • 2 、氨基糖苷类钝化酶

其他钝化酶 • 1、氯霉素乙酰转移酶 • 2、甲基化酶

二、药物作用的靶位发生改变 • 耐药菌株可改变药物作用靶位 • 1、耐药菌株核糖体30亚基上S12蛋白构型改变，使链霉素不能与之结合而失效。 • 2、耐药菌株染色体上ery基因突变，细菌核糖体50S亚基上L4或L12蛋白构型改变，影响红霉素结合。

药物作用的靶位发生改变（2） • 3、利福平：作用点是RNA聚合酶的β亚基，当β亚基的编码基因突变时，产生耐药。 • 4、青霉素的结合点是细菌细胞膜上的青霉素结合蛋白（PBPs），当PBPs减少或构型改变，使青霉素结合减少，出现耐药性。

药物作用的靶位发生改变（3） • 5、喹诺酮类靶位是DNA旋转酶，它由2个A亚基和2个B亚基组成，为gyrA和gryB编码生成，当gryA基因突变时喹诺酮不能进入靶位而耐药。

三、胞壁通透性的改变和主动外排机制 • 1、改变细胞壁通透性 • 2、主动外排机制

四、抗菌药物的使用与细菌耐药性的关系 • 无直接关系。不合理的临床抗菌药物使用，使原来仅占少数的耐药菌株被保留，并不断扩大。 • 影印试验证明试验

第四节细菌耐药性的控制策略 • 1、合理使用抗菌药物，加强细菌耐药性的监测，掌握致病菌对抗菌药物敏感性资料，为临提供参考。 • 2、严格执行消毒隔离制度 • 3、加强药政管理，抗菌药物凭处方供应，牲畜尽量避免用抗菌药物。

控制策略（2） • 4、根据细菌的耐药情况，研制新抗菌药物 • 5、研制质粒消除剂 • 6、抗菌药物的“轮休”，一旦出现耐药，停用一段时间，敏感性有可能恢复（如四环素、土霉素）。

第九章 细菌的耐药性与控制策略