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Manejo de la ROTURA PREMATURA DE MEMBRANAS OVULARES (RPMO). Dr. Gonzalo Caro Alvarado Ginecólogo – Obstetra 2013. Justificación. Establecer una estrategia para reducir la incidencia de partos prematuros es probablemente la prioridad individual más relevante de la medicina perinatal de hoy.
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Manejo de la ROTURA PREMATURA DE MEMBRANAS OVULARES (RPMO) Dr. Gonzalo Caro Alvarado Ginecólogo – Obstetra 2013
Justificación • Establecer una estrategia para reducir la incidencia de partos prematuros es probablemente la prioridad individual más relevante de la medicina perinatal de hoy.
DEFINICIONES 10.72% HRDT Es la ruptura de las membranas ovulares antes del inicio del trabajo de parto (8-10%) 30-40% TPP < 37 semanas: RPMO Pre-término 25.19% HRDT < 32 semanas: RPMO Lejos del término 12.47% HRDT < 24 semanas: RPMO previable 1.06% HRDT 32-36 semanas RPMO cerca del término Parry S, Strauss SS. PrematureRupture of the fetal membranes. NEngJMed 1998, 338(10) 663-670
DEFINICIONES 37- 42 semanas: RPMO de término 74.41% HRDT Durante el trabajo de parto: RPMO Precoz >24 horas – 1 semana: RPMO prolongada > 7 días: RPMO muy prolongada Período de latencia: intervalo de tiempo entre la RPMO y el inicio del trabajo de parto Parry S, Strauss SS. PrematureRupture of the fetal membranes. NEngJMed 1998, 338(10) 663-670
Aspectos básicos Membranas Fetales Capas estrechamente adheridas Células Epiteliales Células Colágenas Amnios Corion Células Mesenquimatosas Función de contención Función protectora Función secretora Celtrofoblásticas Parry S, Strauss SS. PrematureRupture of the fetal membranes. NEngJMed 1998, 338(10) 663-670
FISIOPATOLOGÍA Disminución de la fuerza tensil de las membranas Distensión de las membranas (interleukina 8) Defectos localizados Disminución y alteración del colágeno (anormal) Degradación del colágeno extracelular Ruptura Prematura de Membranas Apoptosis celular programada Irritabilidad uterina Producción de prostaglandinas (E2 y F2) Producción de glucocorticoides Infección del tracto genital (proteasas, respuesta inmune del huésped [interleukina -1 y FNT]) Relaxina (efectos de estrogenos y progesterona) Parry S, Strauss SS. PrematureRupture of the fetal membranes. NEngJMed 1998, 338(10) 663-670
ETIOLOGIA MULTIFACTORIAL • Infección coriodecidual 30-45% • Disminución del colágeno • Sobredistensión • MICROORGANISMOS AISLADOS • UREOPLASMA 68% • MYCOPLASMA 15% • ESTREPTOCOCO B 10% • GARDNERELLA VAG. 10% • PEPTOESTREPT0COCOS 10% • HEMOF. INFLUENZA 8% • GRAN (-) 8% • FLORA MIXTA 42% Canavan TP et al. AnEvidence-BasedApproachtotheEvaluation and Treatment of PrematureRupture of Membranes. ObstetGynecolSurv 59 (9), September 2004, 669-677
EPIDEMIOLOGIA PrematureRupture Of Membranes. ACOG PracticeBulletinClinical Management Guidelinesfor Obstetrician–GynecologistsNumber 80, April 2007
ABORDAJE Y MANEJO Pilares del manejo de la RPM Manejo Expectante Corticosteroides Dx de Edad Gestacional Antibióticos 2,8-13%
OBJETIVO: EVITAR LA PREMATUREZ EN AUSENCIA DE INFECCION NO SI Finalización del embarazo Manejo según edad gestacional
DIAGNOSTICO deinfección feto-amniótica Clínicos y hemátológicos Líquido Amniótico Métodos No invasivos S=39% E=25% Tardíos Sólo el 25% Gold Standard NE - III Cultivo Tinción de Gram (+): (>10 germenes/ml) Leucocitos: > 30 mm³ Glucosa: < 10mg% IL-6:>7.9 ng/ml Hipertermia Hipersensibilidad Taquicardia Flujo cervical Contracciones Leucograma: > 15,000 Proteina C Reactiva: (> 2mg/dl) PNE: < variabilidad PBF : <MR Doppler en AU S=>95% E=>95% Seaward, P. International Multicentre Term Prelabor Rupture of Membranes Study: Evaluation of predictors of clinical chorioamnionitis and postpartum fever in patients with prelabor rupture of membranes at term. Am J ObstetGynecol 1997;177:1024-9
ABORDAJE Y MANEJO Edad Gestacional 34w 24w 32w Interrupción Pruebas de Madurez ¿Cómo? Inducción 34-42 sem Manejo expectante R - C Cesárea 27-32 sem Canavan TP et al. AnEvidence-BasedApproachtotheEvaluation and Treatment of PrematureRupture of Membranes. ObstetGynecolSurv 59 (9), September 2004, 669-677
MANEJO GESTACIONES > 34 W Misoprostol vs oxitocina (ECAs=15) MP vs placebo MP vs oxitoc. Parto en < 12 horas necesidad de oxitocina subsecuente Necesidad de tratamiento antibiótico. 1-Inducción del Parto (Misoprostol u Oxitocina) 2-Antibióticos (si RPM al parto >24h) Mozurkewich E. PrelaborRupture of Membranes at Term: InductionTechniques. Clinicalobstetrics and Gynecologyvolume 49, number 3, 672–683 r 2006, lippincottwilliams & Wilkins
MANEJO GESTACIONES 32-34W: PRUEBAS DE MADUREZ E INFECCIÓN • Test de Clements • Cel. Naranjas • Relación L/E • Cuerpos Lamelares Tengo RPMP y no quiero nacer todavía • Tinción de Gram • Glucosa • Cultivo • Interleukina-6 13-60%
MANEJO GESTACIONES 32-34W: PRUEBAS DE MADUREZ PULMONAR FETAL AMNIOCENTESIS CUERPOS LAMELARES TEST DE CLEMENTS CELULAS ANARANJADAS > 16,000 + > 10% FETO MADURO < 16,000 < 10% RELACIÓN L / E > 2 < 2 FETO MADURO FETO INMADURO Refuerzo J. RelationshipBetween Fetal PulmonaryMaturityAssessment and Neonatal Outcome in Premature Rupture of the Membranes at 32–34 Weeks’ GestationAmerican Journal of Perinatology, Volume 18, Number 8, 2001.
MANEJO EXPECTANTE GESTACIONES <32W – 34 W Corticoesteroide Cómo? Antibiótico Utero-Inhibidor
MANEJO EXPECTANTE GESTACIONES <32W • Desestimar manejo expectante en: • Corioamnionitis clínica • Infección intra-amniótica asintomática • Madurez pulmonar fetal (embarazos >34w y >2 kg) • Malformación fetal incompatible con la vida • Deterioro de la unidad fetoplacentaria: PBF<6 ;NST: ausencia de variabilidad • Enfermedad materna o fetal que se beneficie de la interrupción del embarazo • Alcanzadas las 34-35 semanas • Trabajo de parto R - C Densmoore MJ. Outcomes after expectant management of extremely preterm premature rupture of the membranes. American Journal of Obstetrics and Gynecology (2004) 190, 183-7
MANEJO EXPECTANTE GESTACIONES <32W • Vigilancia estricta Riesgos maternos: • Corioamnionitis clínica • DPPNI • Vigilancia estricta Riesgos fetales: • Infección intrauterina • Asfixia intrauterina (compresión de cordón, DPPNI) • Trabajo de parto subclínico en presentación distócica. Densmoore MJ. Outcomes after expectant management of extremely preterm premature rupture of the membranes. American Journal of Obstetrics and Gynecology (2004) 190, 183-7
MANEJO EXPECTANTE Efectos secundarios de los corticoides • Los posibles efectos secundarios en el feto son: • diferenciación celular • involución del timo • infección neonatal • disminución de la división celular • crecimiento fetal • mielinización • madurez neurológica • respuesta a las células T. Los posibles efectos secundarios en la madre son: Hiperglucemia Edema agudo de pulmón Susceptibilidad a infección Supresión suprarrenal. Estos efectos adversos en la madre y el feto se asocian probablemente con dosis repetidas de corticoesteroides. Crowley P. Antenatal corticosteroid therapy: a metaanalysis of the randomized trials, 1972 to 1994. Am J ObstetGynecol 1995;173:322-35.15. Crowley P. Antenatal
MANEJO EXPECTANTE Beneficios de los corticoides 15 Ensayos Clínicos N=1400 Las principales complicaciones asociadas con la prematurez son: Síndrome de dificultad respiratoria Hemorragia interventricular Enterocolitis necrotizante Displasia broncopulmonar Persistencia del conducto arterioso Retinopatía Sepsis RR S.D.R. 0.56 (0.46-0.70) H.I.V. 0.47 (0.31-0.70) E.C.N. 0.21 (0.05-0.82) 0.1 0.5 1 2 4 Harding JF, Liggins GC et al. Do antenatal corticosteroidshelp in thesetting of pretermrupture of membranes? AJOG 2001; 184: 131-9.
MANEJO EXPECTANTE Corticoides Rosas A. Efecto de inductores de madurez pulmonar fetal. Revista de Especialidades Médico-Quirúrgicas 2008;13(4):181-5
MANEJO EXPECTANTE Beneficios de los corticoides • En el manejo de la RPMP la administración de corticoides es benéfica. • significativamente los riegos de SDR, NEC y HIV en el neonato • No riesgos de infección ni en la madre ni en el recién nacido. Cifuentes R. En: Obstetricia de Alto Riesgo, 6ª edición. Ed. Distribuna, 2006
MANEJO EXPECTANTE Uso de antibióticos 19 ECAs: 6000 PTES. OR (IC 95%) • Corioamnionitis • Parto en 48h • Parto en 7 dias. • Infección neonatal • Hemocultivos (+) • SDR • Necesidad de Oxigenoterapia 0.1 0.2 0.5 1 2 4 10 Cifuentes R. En: Obstetricia de Alto Riesgo, 6ª edición. Ed. Distribuna, 2006 Kenyon S. Cochrane DatabaseSystRev 01, Jan 2001;(4)
MANEJO EXPECTANTE Antibióticos: ¿Cuáles usar? Ampicilina sulbactam 438 P<0.03 Per.de Latencia (horas) Ampicilina sola • Con ampicilina-sulbactam se aumenta el período de latencia. • Hay menos morbilidad 143 Lewis DF et al. Latencyperiodafterpretermprematurerupture of membranes: a comparison of ampicillinwith and withoutsulbactam. ObstetGynecol 1995; 86:392-5
MANEJO EXPECTANTE Antibióticos: tiempo de uso Ampi-sulbactam 3 gsi.v. c/6hs 229 214 NS • No hay diferencia en los periodos de latencia con antibióticos x 3 ó 7 días. • No hay efectos secundarios Per.de Latencia (horas) 3 días 7 días Lewis DF et al. Antibiotictherapy in pretermprematurerupture of membranes: Are sevendaysnecessary? A Preliminary, randomizedclinical trial. Am J ObstetGynecol 188(6) June 2003:1413-1417
4826 MANEJO EXPECTANTE Antibióticos: ORACLE I ANTIBIÓTICOS DE AMPLIO ESPECTRO EN PACIENTES CON PARTO PRETÉRMINO Y RPM 1/07/1994 – 31/05/2000 161 centros Pacientes con embarazo <37w + RPM parto a 7 días tratamiento con surfactante tasa cultivos neonatales positivos enfermedad pulmonar crónica tasa daño cerebral por ultrasonido muerte neonatal 1197 eritromicina 1212 Co-amoxiclav 1192 Eritromicina Co-amoxiclav 1225 placebo 1190 completaron 1205 completaron 1189 completaron 1225 completaron • Menos efectiva que la combinación amoxicilina+ ácido clavulánico para prolongar el embarazo y reducir infección materna. • Asociación entre amoxicilina+ácidoclavulánico y enterocolitis necrotizante. Kenyon SL, Taylor DJ. Broad-spectrum antibiotics for preterm, prelabour rupture of fetal membranes: The ORACLE I randomized trial. The Lancet; Mar 31, 2001; 357, 9261; Research Library Core pg. 979
MANEJO EXPECTANTE Antibióticos Profilácticos: ¿Cuál usar? • Profilácticos: a todas las pacientes desde el ingreso • Terapéuticos: en presencia de infección intrauterina y/o corioamnionitis clínica • Intraparto: para la prevención de la enfermedad neonatal por estreptococo grupo B • – Reduce enterocolitis necrotizante • – Reduce infección neonatal • – Reduce lesiones neurosonográficas mayores • – Reduce enfermedad pulmonar crónica • – Prolonga el embarazo • – Reduce infección materna • – Reduce distress respiratorio Eritromicina 250 mg IV c/6h x 48 h Eritromicina 250mg VO c/6h x 10 días Ampicilina 2gr IV c/6h x 48 h Luego250mg de Amoxicilina c/8h x 5 días PrematureRupture Of Membranes. ACOG PracticeBulletinClinical Management Guidelinesfor Obstetrician–GynecologistsNumber 80, April 2007 Mercer BM, JAMA 1997;278:989 Ovalle A, PrenatNeonatMed 1998 Oracle, Lancet 2002
MANEJO EXPECTANTE Antibióticos Terapéuticos: ¿Cuál usar? • Sin criterios de interrupción: • – Ceftriaxona + Metronidazol + Eritromicina IV x 5 días, • luego oral hasta completar 14 días • – Ceftriaxona + Clindamicina + Eritromicina IV x 5 días, • luego oral hasta completar 14 días • Con criterios de interrupción: • – Ampicilina + Gentamicina • – Penicilina + Gentamicina Mercer BM, JAMA 1997;278:989 Ovalle A, PrenatNeonatMed 1998 Oracle, Lancet 2002
MANEJO EXPECTANTE Antibióticos Intraparto: ¿Cuál usar? • Se acaba con el nacimiento del feto • Dosis de carga IV: • Penicilina 5’000.000 ó • Ampicilina 2 gr • Dosis cada 4 horas: • Penicilina 2’000.000 • Ampicilina 1 gr • Eritromicina 500 mg cada 6 h • Clindamicina 900 mg cada 8 h PrematureRupture Of Membranes. ACOG PracticeBulletinClinical Management Guidelinesfor Obstetrician–GynecologistsNumber 80, April 2007 Mercer BM, JAMA 1997;278:989 Ovalle A, PrenatNeonatMed 1998 Oracle, Lancet 2002
MANEJO EXPECTANTE Antibióticos : ¿Cuál usar? • Existen evidencias de que los antibióticos prolongan el periodo de latencia, disminuyen la morbilidad materna (infección) y la morbimortalidad neonatal: menos SDR, infección, uso de surfactante, oxigenoterapia. • Se recomienda utilizar Ampicilina-sulbactam ó Eritromicina. • No usar Amoxacilina+Acidoclavulánico. Este se asocia con un incremento significativo (4 veces) de Enterocolitis Necrotizante. Cifuentes R. En: Obstetricia de Alto Riesgo, 6ª edición. Ed. Distribuna, 2006
REVISION PUBLICADA AÑO 2010 22 ECAs (1990-2008):6800 pacientes
El uso de antibióticos y RPMO: • - Prolonga significativamente el periodo de latencia • - Reduce importantemente la morbilidad neonatal (aunque no la mortalidad perinatal). • Sobre la base de la evidencia disponible, la eritromicina y un B- lactámico (Ampicilina) parecen ser los antibióticos de elección. • La prescripción de la combinación de amoxicilina + ácido clavulánico prenatal AUMENTA la presencia de NEC. ¡Evitar!
MANEJO EXPECTANTE Uteroinhibición 7 ICAs Tocolisis P<0.0002 82.0 No Tocolisis % 62.5 P=0.33 P=0.29 P=0.27 19.4 15.6 10.5 12.9 9.4 7.5 Inf. I.A. Endometritis SepsisNeon. Latencia >48 hs Fontenot T. Tocolytictherapywithpretermprematurerupture of membranes. ClinPerinatol 01-Dec-2001; 28(4): 787-96
MANEJO EXPECTANTE Uteroinhibición • Se recomienda el uso de úteroinhibidores • En el 82% de los casos, prolongan la gestación al menos por 48 horas: tiempo éste necesario para que los esteroides actúen induciendo maduración pulmonar fetal. • Por otra parte, no se producen efectos secundarios importantes. Cifuentes R. En: Obstetricia de Alto Riesgo, 6ª edición. Ed. Distribuna, 2006
Manejo cronológico de la RPMO R - A R - C E - Ia R - A E - Ia R - B E - III R - C PrematureRupture Of Membranes. ACOG PracticeBulletinClinical Management Guidelinesfor Obstetrician–GynecologistsNumber 80, April 2007