1 / 24

苯丙酮尿症 (Phenylketonuria,PKU)

苯丙酮尿症 (Phenylketonuria,PKU). 常染色体隐性遗传性代谢病 患儿的父母是疾病的携带者 每生育一胎有 25 ％机率为 PKU 我国 3500 万新生儿 HPA(PKU) 筛查 统计 发病率 : 1/10397 ，北方高于南方 临床表现与苯丙氨酸代谢异常密切相关. 苯丙氨酸代谢异常途径. 蛋白质 苯丙氨酸羟化酶 苯丙氨酸 酪氨酸 羟苯丙酮酸 苯丙酮酸 羟苯丙酮酸氧化酶 尿黑酸

bonita
Télécharger la présentation

苯丙酮尿症 (Phenylketonuria,PKU)

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. 苯丙酮尿症 (Phenylketonuria,PKU)

  2. 常染色体隐性遗传性代谢病 患儿的父母是疾病的携带者 每生育一胎有25％机率为PKU • 我国3500万新生儿HPA(PKU)筛查统计 发病率: 1/10397，北方高于南方 • 临床表现与苯丙氨酸代谢异常密切相关

  3. 苯丙氨酸代谢异常途径 蛋白质 苯丙氨酸羟化酶 苯丙氨酸 酪氨酸 羟苯丙酮酸 苯丙酮酸 羟苯丙酮酸氧化酶 尿黑酸 苯乳酸 苯乙酸 尿黑酸酶 苯乙酰谷酰胺 乙酰乙酸

  4. 四氢生物蝶呤合成代谢图 三磷酸鸟苷（GTP） GTPch p35 新蝶呤 三磷酸二氢新蝶呤 (N) PTPS - + 6-丙酮酰四氢蝶呤 SR 苯丙氨酸 酪氨酸 色氨酸 四氢生物蝶呤(BH4) DHPRPAH TH TPH PCD 二氢生物蝶呤(BH2) 蝶呤-4a-甲醇胺 酪氨酸 左旋多巴 5-羟色氨酸 生物蝶呤(B)甲状腺素 多巴胺 5-羟色胺 PTPS： 6-丙酮酰四氢蝶呤合成酶， DHPR：二氢蝶啶还原酶

  5. 概 念 • 高苯丙氨酸血症(HPA)： 血苯丙氨酸浓度： >120mol/L(>2mg/dl) 血苯丙氨酸/酪氨酸增高 • HPA的类型: 1.苯丙氨酸羟化酶（PAH）缺乏 经典型 PKU：血Phe≥1200mol/L(≥20mg/dl) 轻度PKU：血Phe 360-1200mol/L(6-20mg/dl) 轻度HPA: 血Phe<360mol/L(<6mg/dl) 2. PAH辅酶－四氢生物蝶呤（BH4）缺乏 合成酶PTPS缺乏(59%)、GTPch缺乏(4%) 还原酶 DHPR缺乏(32%)

  6. 典型PKU的临床特点 • 出生3个月出现症状 • 发黄、皮肤颜色浅淡 • 尿、汗等分泌物有鼠臭味 • 智能发育落后 • 伴有点头样或婴儿痉挛样抽痉

  7. BH4缺乏症的临床特点 • PKU一般的临床表现 • 躯干肌张力低下，瘫软，眼睑下垂， 嗜睡，表情淡漠 • 顽固性抽痉，口水多 • 智能障碍,严重小头畸形

  8. 新生儿PKU筛查方法 意义：新生儿期患儿无临床表现，生化异常已存在 早期诊治，预防智能障碍 对象：出生72小时(哺乳6-8次以上)的新生儿 方法： • 传统Guthrie细菌抑制法(半定量)，简便、重复性好 • 全定量法: 荧光法、HPLC、串联质谱技术(MS/MS)等 判断：血Phe>120 mol/L为阳性，召回 确诊：血苯丙氨酸(Phe)、酪氨酸测定(全定量法)

  9. 诊断与鉴别诊断 • 对所有诊断为HPA(包括PKU)患者 • 在治疗前需做下列鉴别诊断试验： 尿蝶呤谱分析 DHPR酶活性测定 BH4负荷试验

  10. 尿蝶呤谱分析: 诊断BH4合成酶缺乏 HPLC测定尿新蝶呤(N)、生物蝶呤(B)及B% PTPS缺乏：N 增高, B极低, B%<10% 85%患者B%<5%,B%:5%-10%诊断谨慎（N极高， B正常，B%也可<10%,BH4负荷试验辅助诊断） GTPch缺乏：N降低，B降低，B% 正常 经典型PKU：N、B增高，B％正常

  11. DHPR酶活性测定：诊断还原酶DHPR缺乏症 0.30 0.20 正常人 正常人与DHPR缺乏症的酶活性曲线示意图 OD 0.10 DHPR 缺乏者 0.00 200 400 600 Time(sec)

  12. BH4负荷试验 • 血Phe明显增高（>360umol/L）时直接口服BH4 20mg/kg.d • 服前、服后2,4,6,8,24h测定血Phe浓度 • 对BH4有反应： BH4服后血Phe下降30％以上 • 经典型PKU：多数无反应 • 轻度PKU或HPA：60％有反应，多在8h-24h • PTPSD：服BH4后2-6h，血Phe下降至正常 • DHPRD：服BH4后6-8h后，血Phe缓慢下降

  13. 各型HPA对BH4反应示意图

  14. PKU尿筛查： • 尿三氯化铁（FeCl3）试验 • 2,4-二硝基苯肼(DNPH)试验 • 头颅MRI：脑室三角区周脑组织条形或斑片状高 • 信号区，脱髓鞘病变 • DNA分析 PAH基因位于第12号染色体长臂2区2-4带 基因检测PAH 12外显子 产前诊断：孕18-20周羊水基因检测

  15. PAH缺乏性PKU治疗方法 • 饮食限制苯丙氨酸摄入是目前治疗PKU的唯一方法 • 单靠饮食限制，易导致患儿营养及生长发育障碍 • 低/无Phe奶方既提供足够的营养素,又减少了Phe的摄入 • 1953年德国Dr.Bickel首创治疗奶粉 • 1987年国产奶粉问世

  16. PAH缺乏性PKU治疗方法 • 在蛋白质摄入2-3g/kg.d下血phe浓度>360 mol/L(6mg/dl)者均应治疗 • 低(无)Phe特殊奶粉治疗 • 当治疗后血phe浓度降至正常，可少量逐步添加 天然食物或PKU专用食品，避免Phe缺乏症 • 维持血Phe浓度120-600 mol/L(2-10mg/dl)，年龄 越小控制越严格 • 定期评价小儿生长发育及智能发育 • 饮食治疗至少至10岁，提倡终身治疗 • 女性患者孕前、孕期均饮食控制，使血Phe浓度120-360 mol/L(2-6mg/dl）

  17. 苯丙氨酸缺乏症 过度饮食限制 必需氨基酸缺乏 症状： 严重皮肤损害、嗜睡、厌食、腹泻、贫血，甚至死亡 预防： 密切检测血Phe浓度 及时添加天然食物

  18. PKU病人 未治筛查治疗后

  19. BH4缺乏症的治疗 • 治疗越早效果越好 • 促使血Phe浓度降至正常 普食，口服BH4片2～5mg.Kg-1.d-1 分2次 • 补充神经递质前质，改善神经系统症状 L-DOPA/ Carbidopa: 5-15mg/1-4mg.Kg-1.d- 5-HTP： 5-10mg.Kg-1.d-1 开始剂量从1mg.Kg-1.d-1逐步递增；每日总剂量至少分3-4次 • 监测血Phe浓度、体格智能发育及临床症状

  20. BH4D治疗药物调节 • 根据血Phe浓度调节BH4剂量 使血Phe浓度达到正常水平 • CSF中神经递质代谢产物水平 • 临床神经系统症状 • 血PRL水平可作为DOPA剂量的监测指标 多巴胺可抑制下丘脑垂体PRL的产生和释放 • 松果体褪黑激素水平调节5-HTP剂量 5-HTP是松果体褪黑激素的前质

  21. DHPR患儿治疗前 治疗后5个月

More Related