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第四章 抗体（ Ab ）

第四章 抗体（ Ab ）. 第一节 抗体结构与功能. 一、基本概念 二、 抗体 的分子结构 三、 抗体 的特点与功能 四、 抗体 的生物学活性 五、 抗体 的免疫原性. 一、基本概念：. 抗体（ antibody,Ab) 是 B 细胞识别抗原后增殖分化为桨细胞所产生的一种蛋白质，主要存在于血清等体液中，能与相应抗原特异性地结合，具有免疫功能。 免疫球蛋白（ Immunoglobulin，Ig） 是指具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白. 抗体和免疫球蛋白的关系 : 抗体都是免疫球蛋白，并非所有免疫球蛋白都具有抗体活性。

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第四章 抗体（ Ab ）

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Presentation Transcript

  1. 第四章 抗体（Ab）

  2. 第一节 抗体结构与功能 • 一、基本概念 • 二、抗体的分子结构 • 三、抗体的特点与功能 • 四、抗体的生物学活性 • 五、抗体的免疫原性

  3. 一、基本概念： 抗体（antibody,Ab)是B细胞识别抗原后增殖分化为桨细胞所产生的一种蛋白质，主要存在于血清等体液中，能与相应抗原特异性地结合，具有免疫功能。免疫球蛋白（Immunoglobulin，Ig）是指具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白

  4. 抗体和免疫球蛋白的关系: 抗体都是免疫球蛋白，并非所有免疫球蛋白都具有抗体活性。 • 分泌型Ig(存在于体液中）和膜型Ig(存在于B淋巴细胞膜上的抗原受体)

  5. 二、抗体的分子结构

  6. （一）抗体的基本结构 • 四肽链结构，链间二硫键连接 • 两条重链（H）和两条轻链（L） • 氨基端和羧基端。

  7. 1.重链与轻链 (1)根据重链分类： 根据重链靠近羧基末端氨基酸组成及排列顺序不同，将重链分为种：γ、α、μ、δ、ε 根据重链组成不同，将Ig分为五类：IgG、IgA、IgM、IgD、IgE(2)根据轻链分型：κ、λ型天然Ig分子中，重链同类，轻链同型

  8. 2.可变区与恒定区 • 根据氨基酸排列顺序的不同分为： 可变区（V）和恒定区（C） • 可变区（V区）：氨基酸组成、排列顺序变化较大 ------抗体与抗原特异性结合的分子基础 • 恒定区（C区）：氨基酸数量、种类、排列顺序及 含糖量都比较稳定 -----抗体如何发挥作用的主要区域

  9. 超变区（ HVR）-V区域内氨基酸组成与排列顺序的变化最为剧烈的区域 轻链： 24-34、50-56、89-97 重链： 31-35、50-65、95-102

  10. 超变区又称为决定簇互补区（CDR） Ig的抗原结合部位

  11. 3. 铰链区 位于CH1与CH2之间，含有丰富的脯氨酸，因此易伸展弯曲，而且易被木瓜蛋白酶、胃蛋白酶等水解。

  12. 4.J链和分泌片 • J链是一条多肽链，富含半胱氨酸，由浆细胞合成，以二硫键的形式共价结合到Ig的重链上---稳定多聚体结构及参与体内运转的作用 • 分泌片：由黏膜上皮细胞合成和分泌，以非共价形式结合到二聚体上，保护IgA，使之不受环境中酶的破坏，并介导IgA的转运

  13. （二）抗体的水解片段 • 木瓜蛋白酶(papain)水解IgG：得到两个相同的Fab段和一个Fc段。

  14. （二）免疫球蛋白的水解片段 • 胃蛋白酶(pepsin)裂解IgG：得到一个具有双价活性的F（ab’）2段和若干个小分子多肽碎片（pFc’）

  15. （三）抗体的功能区 • Ig的H链、L链每隔110个氨基酸即由链内二硫键连接形成一个能行使特定功能的球性单位，称为Ig的结构域或功能区（domain）。

  16. 各功能区的作用 VH和VL:识别和结合抗原CH和CL:同种异型的遗传标志CH2:补体C1q结合位点，IgG可通过胎盘CH3/CH4:与多种细胞表面的FcR结合(免疫调理,I型超敏反应)

  17. 三、五类抗体的特性与功能 （一）IgG • IgG多为单体，是唯一能通过胎盘的抗体 • 据重链（链）免疫原性，IgG分4个亚型

  18. IgG的特点 • IgG1、IgG2和IgG3能通过经典途径激活补体 • 血清含量最高(75%～85%),也是丙种球蛋白的主要成分 • 半衰期较长（16～24d） • 主要的抗感染抗体(具有抗菌、抗病毒、中和毒素和免疫调理作用) • 参与II、III型超敏反应

  19. （二）IgM 为五聚体，是分子量最大的Ig，称巨球蛋白。IgM激活补体、结合抗原、免疫调理作用比IgG强天然血型抗体是IgM

  20. IgM的特点 1.IgM是个体发育中最早产生的抗体，胚胎 晚期已能合成，新生儿脐带血中若IgM水平升高，提示胎儿曾有宫内感染2. IgM是抗原刺激后出现最早的抗体，半衰期 短，故检测IgM水平可用于传染病的早期诊断3. mIgM是B细胞抗原受体（BCR）的主要成分 也可参与II、III型超敏反应

  21. (三)IgA • 分为血清型和分泌型两种。 • 血清型IgA主要由肠系膜淋巴组织中的浆细胞产生，为单体。而分泌型IgA（sIgA）是由呼吸道、消化道、泌尿生殖道等处的固有层中浆细胞产生，为双体、三体或多体。 • sIgA主要存在于唾液、泪液、以及呼吸道、消化道和泌尿生殖道黏膜表面的分泌液中。

  22. IgA的特点 • 参与皮肤粘膜的局部抗感染作用 • 初乳中含有高浓度的sIgA----母乳喂养 • 通过替代途径激活补体 • 参与Ⅲ型超敏反应

  23. sIgA的合成和主要作用部位在黏膜

  24. (四)IgD 1.IgD是B细胞的重要表面标志2.B细胞的分化过程中首先出现mIgM， mIgD的出现标志着B细胞成熟3.对防止免疫耐受有一定作用

  25. (五)IgE 1.血清中含量最低2.可与肥大细胞、嗜碱性粒细胞上的高 亲和力Fcε受体（FcεRⅠ）结合， 引起Ⅰ型超敏反应3. FcεRⅡ分布于巨噬细胞、B细胞、嗜 酸粒细胞

  26. 四、抗体的生物学活性 • V区的功能: 识别和结合特异性抗原 • C区的功能： ☆激活补体:IgM,IgG1-3;IgG4,IgA,IgE ☆结合细胞表面的Fc受体发挥调理作用、 ADCC作用、介导I型超敏反应 ☆穿过胎盘和黏膜—选择性传递

  27. 五、抗体的免疫原性 免疫球蛋白的不同结构区其免疫原性不同： • 同种型（isotype）：种属特异性标志 • 同种异型（allotype）：个体特异性标志 • 独特型（idiotope）：免疫调节网络

  28. 同种型(isotype):同一物种内所有个体共同具有的Ig抗原特异性结构同种型(isotype):同一物种内所有个体共同具有的Ig抗原特异性结构 • 同种型Ig的抗原决定簇存在于CH、CL • 据CH的不同，Ig分类、亚类 • 据CL的不同，Ig分型、亚型

  29. 同种异型（allotype)：同一物种内不同个体间的Ig免疫原性的差别—位于CH、CL特定部位的某个或某个氨基酸的不同同种异型（allotype)：同一物种内不同个体间的Ig免疫原性的差别—位于CH、CL特定部位的某个或某个氨基酸的不同

  30. 独特型（idotype)：同一个体内不同B细胞克隆产生的Ig其超变区各自具备独特的抗原决定簇结构独特型（idotype)：同一个体内不同B细胞克隆产生的Ig其超变区各自具备独特的抗原决定簇结构

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