MUCORMYCOSES « zygomycoses »

1. MUCORMYCOSES« zygomycoses » Jean-David CHALENDARD Interne en Parasitologie-Mycologie Service de Microbiologie Hôpital Necker-Enfants Malades Université Paris 5 23 Mars 2005

2. Mucormycoses • Mycoses dues à des champignons de l’environnement appartenant à la classe des Zygomycètes, de l’ordre des mucorales.

3. Mucormycoses • Mycoses dues à des champignons de l’environnement appartenant à la classe des Zygomycètes, de l’ordre des mucorales. • Taux de mortalité peut être important selon l’infection

4. Mucormycoses • Mycoses dues à des champignons de l’environnement appartenant à la classe des Zygomycètes, de l’ordre des mucorales. • Taux de mortalité peut être important selon l’infection 80% chez les patients transplantés infectés.

5. D’après Gargas A et al., Science 1995

6. D’après Gargas A et al., Science 1995

7. Classification des principaux champignons champignons Zygomycètes Ascomycètes Basidiomycètes

8. Classification des principaux champignons champignons Zygomycètes Ascomycètes Basidiomycètes Cryptococcus neoformans

9. Classification des principaux champignons champignons Zygomycètes Ascomycètes Basidiomycètes Cryptococcus neoformans Aspergillus spp.

10. Classification des principaux champignons champignons Zygomycètes Ascomycètes Basidiomycètes Mucorales Entomophthorales

11. Caractéristique des Zygomycètes production de spores sexuées appelées zygospores

12. Epidémiologie des Zygomycètes • Champignons de l’environnement • Sol, végétaux, matières en décomposition (fruits, compost, graines céréalières)

13. Epidémiologie des Zygomycètes • Champignons de l’environnement • Sol, végétaux, matières en décomposition (fruits, compost, graines céréalières)

14. (Ribes J et al., Clin Microbiol Rev, 2000; Prabhu R et al., Clin Microbiol Infect 2004)

15. (Ribes J et al., Clin Microbiol Rev, 2000; Prabhu R et al., Clin Microbiol Infect 2004)

16. cellulite à Saksenaea vasiformis

17. Classification des Zygomycètes champignons Zygomycètes Ascomycètes Basidiomycètes Entomophthorales Mucorales

18. Classification des Zygomycètes champignons Zygomycètes Ascomycètes Basidiomycètes Entomophthorales Mucorales Mucor spp. Absidia spp. Rhizopus spp. Rhizomucor spp.

19. Classification des Zygomycètes champignons Zygomycètes Ascomycètes Basidiomycètes Entomophthorales Mucorales Mucor spp. Absidia spp. Rhizopus spp. Rhizomucor spp. Infections opportunistes

20. Mucorales Mucor spp. Absidia spp. Rhizopus spp. Rhizomucor spp. • Redoutables opportunistes

21. Mucorales Mucor spp. Absidia spp. Rhizopus spp. Rhizomucor spp. • Redoutables opportunistes mauvais pronostic

22. Mucorales Mucor spp. Absidia spp. Rhizopus spp. Rhizomucor spp. • Redoutables opportunistes mauvais pronostic • Redoutables contaminants de laboratoire

23. Mucorales Mucor spp. Absidia spp. Rhizopus spp. Rhizomucor spp. • Redoutables opportunistes mauvais pronostic • Redoutables contaminants de laboratoire Isolement fréquent dans les prélèvements (cutanés, selles…)

24. Epidémiologie • Transmission : spores • produites en abondance par le champignon • Participent à l’aérocontamination fongique de l’environnement. sporocyste

25. Epidémiologie • Transmission : spores • produites en abondance par le champignon • Participent à l’aérocontamination fongique de l’environnement.

26. Epidémiologie • Contamination humaine : • inhalation • cutanée (traumatisme) • ingestion

27. Epidémiologie • Contamination humaine : • inhalation • cutanée (traumatisme) • ingestion • 3ème infection fongique invasive: Aspergilloses > Candidoses > Mucormycoses

28. Champignons filamenteux (Aspergillus sp. exclus) isolés chez des patients après greffe de cellules souches hématopoïétiques (1) (Marr A., CID, 2002, FHCRC, Seattle, 1985-1999) Nombre d ’isolement Zygomycètes Champignons isolés

29. Champignons filamenteux (Aspergillus sp. exclus) isolés chez des patients après greffe de cellules souches hématopoïétiques (2) Fusarium sp Zygomycètes Scedosporium sp Fréquence des infections non-aspergillaires.

30. Facteurs de risque • Hémopathies malignes (leucémie, lymphome, MM) • Neutropénie • Transplantation d’organe solide, moelle osseuse • Chimiothérapie, corticothérapie, traitement anti-rejet • Diabète en acido-cétose +++ • Traitement par déferoxamine • Malnutrition chez l’enfant • Traumatisme (Greenberg et al., Curr. Opin. Infect. Dis-2004)

31. Manifestations cliniques • Maladie aiguë, à localisations diverses en fonction de la porte d’entrée et du terrain sous-jacent

32. Manifestations cliniques • Maladie aiguë, à localisations diverses en fonction de la porte d’entrée et du terrain sous-jacent • 5 formes majeures d’infection: • Rhinocérébrale ++ • Cutanée • Pulmonaire • Disséminée • Gastrointestinale

33. Manifestations cliniques • Maladie aiguë, à localisations diverses en fonction de la porte d’entrée et du terrain sous-jacent • 5 formes majeures d’infection: • Rhinocérébrale ++ • Cutanée • Pulmonaire • Disséminée • Gastrointestinale • Pronostic sévère: évolution en qq jrs vers la mort par thrombose extensive des vaisseaux nécrose des tissus environnants (Prabhu et al., Clin Microbiol Infect 2004)

34. Zygomycose rhinocérébrale (Rhizopus oryzae)

35. Zygomycose rhinocérébrale (Rhizopus oryzae) IRM

36. Diagnostic microbiologique -Difficile

37. Diagnostic microbiologique -Difficile -Rarement établi avant le décès

38. Diagnostic microbiologique -Difficile -Rarement établi avant le décès : (Ingram et al., Arch Otolaryngol Head Neck Surg, 2000) 185 cas de mucormycoses disséminées :

39. Diagnostic microbiologique -Difficile -Rarement établi avant le décès : (Ingram et al., Arch Otolaryngol Head Neck Surg, 2000) 185 cas de mucormycoses disséminées : 9% diagnostiquées avant le décès

40. Diagnostic microbiologique -Difficile -Rarement établi avant le décès : (Ingram et al., Arch Otolaryngol Head Neck Surg, 2000) 185 cas de mucormycoses disséminées : 9% diagnostiquées avant le décès • prélèvements • Respiratoires : aspirations trachéales, LBA • pus : sinus • biopsies : cutanées et osseuses

41. Diagnostic microbiologique • Aspect des filaments sur les coupes, frottis … - Filaments courts - irréguliers - très larges (5 à 15 µm) - non cloisonnés (+++) - ramifications à angle droit Mucormycose à Absidia corymbifera Nodule pulmonaire Mme D. Coloration : gomori-grocott

42. Diagnostic microbiologique • Aspect des filaments sur les coupes, frottis … - Filaments courts - irréguliers - très larges (5 à 15 µm) - non cloisonnés (+++) - ramifications à angle droit Mucormycose à Absidia corymbifera Nodule pulmonaire Mme D. Coloration : gomori-grocott ≠ Aspergillus spp.

43. Diagnostic microbiologique • Culture mycologique - Croissance très rapide à 37°C envahissant toute la boîte - Culture difficile -Faible sensibilité de la culture (Tarrand et al.,Am J Clin Pathol-2003) + dans 52% des autopsies - Permet l’identification de l’espèce.

44. Diagnostic microbiologique • Examen macroscopique - Colonies duveteuses avec mycélium aérien - Couleur au recto: blanche grise gris foncée (sporulation) -Reste pâle au verso.

45. Diagnostic microbiologique • Examen macroscopique - Colonies duveteuses avec mycélium aérien - Couleur au recto: blanche grise gris foncée (sporulation) -Reste pâle au verso.

46. Diagnostic microbiologique • Examen microscopique -Filaments non (ou peu) cloisonnés, larges et irréguliers -Sporangiophores

47. Sporangiophore d’un Rhizopus sp. sporocyste sporocystophore rhizoïdes

48. Sporocyste d’un Rhizopus sp. spores columelle

49. Zygospores d’un Rhizopus sp.

50. Identification moléculaire • Amplification des régions et séquençage : • ITS • ARN 28S : identification de 67,5% (Hall et al., J Clin Microbiol-2004)