Ankara Üniversitesi Tıp Fakültesi Kadın Hastalıkları ve Doğum Anabilim Dalı

1. GnRH agonist veya GnRH antagonist ile kontrollü overianhiperstimülasyon uygulanan kadınlarda folliküler sıvı IGF-I, IGF-II, IGFBP-3, VEGF, AMH ve inhibin-B düzeylerinin karşılaştırılması Ankara Üniversitesi Tıp Fakültesi Kadın Hastalıkları ve Doğum Anabilim Dalı

2. Giriş • Optimal fertilizasyon kapasitesine sahip bir oositin gelişimi follikulogenesis sırasında gonadotropinlerin ve introvaryenotokrin/parakrin faktörlerin harmonik regülasyonu ile sağlanır • Folliküler sıvı, oositin mikroçevresi olup oosit gelişimi ve maturasyonu ile ilişkili çok sayıda faktörü içerir

3. Giriş • Ovaryeninsulin-like growth factor (IGF) sistemi IGF-I/IGF-II, bunların hedef hücredeki reseptörlerini (2 adet), IGF bağlayıcı proteinleri (IGFBP-1 to -6) ve IGF bağlayıcı protein proteazlardan oluşur • IGF-I; aromataz aktivitesinin regülasyonu • IGF-II; granüloza hücre proliferasyonu ve gonadotropinlerin steroidogenesis üzerindeki stimülatör etkilerinin kuvvetlendirilmesi • IGFBP-3;IGF-II disinhibitörü (IGFBP-4 inhibitörü) Giudice LC. J SocGynecolInvestig 2001 Monget P, Bondy C. Mol CellEndocrinol 2000

4. VEGF • Vaskülerendotel hücreleri için mitogenspesifik bir faktördür, angiogenesizde rol alır • Overde, granüloza ve teka hücrelerinden gonadotropinlere, hCG, proliferatiffaktörlere ve hipoksiye yanıt olarak salgılanır Ferrara N Endocr Rev 1992 Ferrari BGynecolEndocrinol 2006 Friedman CI Fertil Steril 1998 Battaglia CFertilSteril 2000

5. AMH • Transforming growth factor-β süperfamilyasının bir üyesi • Ovaryenfolliküler dinamiklerde ve steroidogenesisde rolleri • Serum AMH seviyesi ovaryen rezerv ve KOH rejimlerine yanıt için iyi bir marker

6. Inhibin-B • FSH selektifinhibisyonu, oosit büyümesi, matürasyonu ve steroidogenesisin lokal regülatörü Chang CL et al. Hum Reprod 2002 Ulug U et al. Fertil Steril.2007

7. Amaç • Long-luteal GnRH agonist ve multiple-doz GnRH antagonist sikluslarında; • FS IGF-I, IGF-II, IGFBP-3, Inhibin-B, VEGF ve AMH seviylerinin karşılaştırılması • GnRH analoglarınınmikroçevre üzerine olan etkilerinde farklılık var mı ?

8. Materyal-Metotlar Hastalar • Haziran 2009-Ocak 2010 • 80 ardışık infertil hasta • yaş< 38, bazal FSH< 12 IU/l • Açıklanamayan, male faktör, tubal ve anovulatorinfertilite • Çalışma dışı bırakılma kriterleri; • Poorresponder • Highresponder • Stage III/IV endometriozis

9. Long-luteal GnRH Agonist Protokolü Bireysel rFSH/rFSH+hMG 150-225 GnRH a GnRH a D hCG D 2/3 D 6 D21

10. Multiple Doz GnRH antagonist 0.25 µg GnRH ant Bireysel rFSH/rFSH+hMG 150-225 D hCG D 2/3 D13-14 mm

11. Materyel-Metot Folliküler Sıvının Toplanması ve Marker’larınAnalazi • Matürfollikül sıvıları • Santifirüj3000 rpm-15 dk • Saklama –80°C • IGF-I ve IGFBP-3 immunoradiometric assay (IRMA) • IGF-II, VEGF, AMH ve inhibin-B Enzyme Linked Immuno Sorbent Assay (ELISA)

12. P>.05

13. P>.05

14. P>.05

15. P>.05

16. Sorular • GnRH analoglarınınekstrapitüiter etkileri? • Overyan GnRH reseptörlerinin fonksiyonel rolü? • GnRH antagonistlerinin bu reseptörler üzerinden olumsuz etkileri?

17. GnRH agonistversus GnRH antagonist • GnRH antagonist sikluslarında E2 düzeylerinde belirgin azalma ve hafifce azalmış implantasyon ve gebelik oranları G. Borm and B. Mannaerts. Hum Reprod 2000 M. Fluker et al. Fertil Steril 2001 • Bazı meta-analizlerde antagonist sikluslarında azalmış gebelik oranları Ludwig M et al. ArchGynecolObstet 2001 Al-Inany H et al. Cochrane Database Syst Rev 2006

18. GnRH antagonistlerinin oosit, embryo veya endometrium üzerinde olumsuz etkileri var mı?

19. Sonuç • Long-luteal GnRH agonist protokol ve multiple-doz GnRH antagonist protokolleri,FS IGF-I, IGF-II, IGFBP-3, inhibin-B, VEGF ve AMH seviyelerini benzer olarak etkilemektedir • Sonuç olarak, follikülermikroçevrepitüiterdesensitizasyon protokolünün tipinden (GnRH agonist veya antagonist) etkilenmemektedir

20. TEŞEKKÜRLER...