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抗菌药的合理应用 与感染防治

抗菌药的合理应用 与感染防治. 肺部感染. 有人认为:肺部感染的治疗是科学和艺术. 宿主 (丈夫). 环境 (妻子). 病原微生物和抗菌药虽是死对头,但. 病原微生物. 抗菌药. “ 道高一尺,魔高一丈 ”. 常用抗菌药物分类. 抗菌药物使用方面存在的问题.  抗感染药物的概念不清  使用剂量越大效果越好  耐药问题可以通过提高使用剂量解决 有些药 小剂量使用,慢慢用,毒性小. 抗感染药物的概念. · 抗微生物药物 · 抗感染药物. · 抗菌药物 · 抗生素. · 抗菌素? . β- 内酰胺类. 青霉素类. 头孢菌素类.

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抗菌药的合理应用 与感染防治

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Presentation Transcript


  1. 抗菌药的合理应用与感染防治

  2. 肺部感染

  3. 有人认为:肺部感染的治疗是科学和艺术 宿主 (丈夫) 环境 (妻子)

  4. 病原微生物和抗菌药虽是死对头,但 病原微生物 抗菌药 “道高一尺,魔高一丈”

  5. 常用抗菌药物分类

  6. 抗菌药物使用方面存在的问题 抗感染药物的概念不清 使用剂量越大效果越好 耐药问题可以通过提高使用剂量解决 有些药小剂量使用,慢慢用,毒性小

  7. 抗感染药物的概念 ·抗微生物药物 ·抗感染药物 ·抗菌药物 ·抗生素 ·抗菌素? 

  8. β-内酰胺类

  9. 青霉素类

  10. 头孢菌素类

  11. 非典型β-内酰胺类

  12. 氨基糖苷类 • 链霉素 • 庆大霉素 • 妥布霉素 • 西索米星 • 奈替米星 • 阿米卡星 天然合成类 半合成类

  13. 大环内酯类 • 红霉素 • 地红霉素 • 螺旋霉素 • 克拉霉素 • 罗红霉素 • 阿奇霉素 • 氟红霉素 第一代 第二代: 对酸更稳定,更长的t1/2

  14. 喹诺酮类 • 第一代:萘啶酸 第二代:吡哌酸 • 第三代:诺氟沙星(氟哌酸) 依诺沙星(氟啶酸) 洛美沙星 诺氟沙星 氧氟沙星 环丙沙星 左氧氟沙星(可乐必妥) 曲伐沙星 司帕沙星 • 第四代: 帕珠沙星 莫西沙星 加替沙星 吉米沙星

  15. 糖肽类 • 万古霉素 • 替考拉宁 • 多粘菌素 • 杆菌肽

  16. 磺胺类 全身应用磺胺类: 磺胺异噁唑(SIZ) 磺胺嘧啶(SD) 磺胺甲噁唑(SMZ,新诺明) 局部应用磺胺类: 柳氮磺嘧啶(水杨酸偶氮磺胺嘧啶) 复方磺胺类: 复方新诺明=甲氧苄啶(TMP)+磺胺甲恶唑(SMZ)

  17. 抗真菌药物 • 两性霉素B制剂 • 两性霉素B • 两性霉素B脂质复合体 • 两性霉素B胆固醇复合体 • 两性霉素B脂质体 • 吡咯类 • 咪唑类 • 酮康唑、咪康唑、克霉唑 • 三唑类 • 氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑 • 氟胞嘧啶 • 卡泊芬净

  18. 抗菌药物的特性

  19. 青霉素类 *:对产青霉酶的金黄色葡萄球菌和凝固酶阴性葡萄球菌有效。 #:氨苄青霉素不耐酶、对铜绿假单胞菌无效; 抗假单孢菌活性:哌拉西林> 替卡西林 > 羧苄西林 The Sanford guide to antimicrobial therapy,2004:52

  20. 头孢菌素类 *:限于头孢他啶、头孢哌酮 The Sanford guide to antimicrobial therapy,2004:53

  21. 三种酶抑制剂的抑菌作用比较

  22. 碳青霉烯类 泰能、美平:不能覆盖的微生物: • 耐甲氧西林金葡菌 (MRSA) • 嗜麦芽窄食单孢菌 • 屎肠球菌 • 非典型致病菌 • 结核 • 真菌 The Sanford guide to antimicrobial therapy,2004:52

  23. 亚胺培南和美罗培南的抗菌活性比较

  24. 氨基糖苷类 • 覆盖大部分的G-菌 • 与青霉素有协同作用 • 粪肠球菌 • 李斯特氏菌 • 不能覆盖的G-菌 • 淋病奈瑟氏菌 • 脑膜炎奈瑟氏菌 • 葱头伯克氏菌 • 嗜麦芽窄食单孢菌 • 不动杆菌 The Sanford guide to antimicrobial therapy,2004:54

  25. 喹诺酮类 • 环丙沙星对G-菌及铜绿假单孢菌抗菌活性最强 • 莫西沙星较其它常用氟喹诺酮的抗菌活性更为全面 • 只有莫西沙星对厌氧菌有确切的抗菌活性 • 包括肺炎支原体,肺炎衣原体及嗜肺军团菌 • 对肺炎支原体,肺炎衣原体无抗菌活性 • 增强对肺炎链球菌的抗菌活性;对一些MRS/及肠球菌可能有一定抗菌活性

  26. 大环内酯类 • 覆盖: • G+菌 • 军团菌 • 衣原体 • 支原体 • 不覆盖 • G-菌 • 葡萄球菌 • 粪肠球菌 • 屎肠球菌 The Sanford guide to antimicrobial therapy,2004:54

  27. 糖肽类 万古霉素、替考拉宁 • 全部G+菌 • 艰难梭菌 • G-无效 The Sanford guide to antimicrobial therapy,2004:54

  28. 磺胺类 • SMZ对大多数的G+,G_都有效。 • 柳氮磺嘧啶常用于节段性回肠炎,溃疡性结肠炎等

  29. 抗真菌药物 中国医科大学附属盛京医院第二呼吸内科

  30. 喹诺酮类药物使用 • 18岁以下 • 避免使用 • 高龄 • 新一代药物(莫西沙星、加替沙星)试验数据不充分 • 部分药物(氧氟沙星)适当减量 • 部分药物(洛美沙星)不需调整用量

  31. 有效组织浓度——肺/支气管 • 几乎各类抗菌药物 • 氨基糖苷类:在呼吸道分泌物中易被灭活 ----单独使用时,临床疗效低于药敏试验

  32. 有效组织浓度——脑脊液 • 青霉素(√) • 氯霉素 • 磺胺类 • 头孢呋辛 • 头孢曲松 • 头孢噻肟 • 头孢他啶 • 头孢吡肟 • 美罗培南(√) • 万古霉素 • 氟康唑 The Sanford guide to antimicrobial therapy,2004:58-61

  33. 有效组织浓度——胆道系统 • 哌拉西林/他唑巴坦 • 替卡西林/克拉维酸 • 头孢曲松 • 头孢哌酮/舒巴坦 • 亚胺培南 • 美洛培南 The Sanford guide to antimicrobial therapy,2004:10

  34. 有效组织浓度——泌尿系统 • 呋喃妥因 • 三代头孢 • 哌拉西林/他唑巴坦 • 替卡西林/克拉维酸 • 氨苄西林 • 庆大霉素/阿米卡星 • 亚胺培南 • 美洛培南 • 氟喹诺酮 The Sanford guide to antimicrobial therapy,2004:23

  35. 抗菌药物药代动力学与药效学相关性模式图

  36. 依据PK/PD抗菌药物分类 浓度依赖性 时间依赖性 与时间有关,但抗菌活性持续时间较长 抗菌作用与 同细菌接触时间密切相关 时间依赖且 PAE或T1/2较长 对致病菌的杀菌作用 取决于峰浓度 氨基糖苷类、氟喹诺酮类、 酮内酯类、两性霉素B、 达托霉素、甲硝唑 多数β-内酰胺类、 林可霉素类 恶唑烷酮类、氟胞嘧啶 • 链阳霉素、四环素、 • 碳青霉烯类、糖肽类、 大环内酯类、唑类抗真菌药 主要参数 AUC0-24/MIC(AUIC) Cmax/MIC 主要参数 T>MIC和AUC>MIC 主要参数 T>MIC,, PAE T1/2,AUC/MIC

  37. 1、老年感染患者抗菌药物应用原则 • 避免采用肾毒性药物-氨基糖苷类,万古, 必须采用时按肾功能调整给药方案 • 剂量宜适当减少,或用最小有效量

  38. 2、妊娠期患者用药FDA妊娠期用药分类 A类:在孕妇中进行的研究无危险性;B类:动物实验无危险性,但人类研究无足够资料,或动物中有毒性,人类研究无危险性;C类:动物实验有毒性,人类研究资料少,但药物的应用可能利大于弊;D类:已证实对人类的危险性,但药物的应用获益可能大;X类:人类中可致胎儿异常,危险性大于受益。

  39. 抗菌药物在孕妇中的危险性分类(根据美国FDA分类)抗菌药物在孕妇中的危险性分类(根据美国FDA分类)

  40. 1、肝功能减退时抗菌药物的应用 (1)主要经肝脏清除,肝功能减退时清除减少,但并无明显毒性反应发生。 处理:慎用或减量。大环内酯类(除外酯化物)、林可、克林 (2)主要经肝或相当量经肝清除;肝功能减退时清除减少或代谢物排出减少导致毒性反应。 处理:避免应用。氯霉素、利福平、红霉素酯化物、氨苄西林酯化物、异烟肼、两性B、四、磺、酮康唑等

  41. (3)经肝、肾清除。肝功能减退时血浓度增 高,如同时有肾功能减退,血浓度增高更明显。 处理:严重肝病时减量。哌拉西林、阿洛西林、美洛西林、头孢菌素类(头孢噻吩、头孢噻肟、头孢曲松、头孢哌酮、氨曲南)、喹诺酮类(氟罗、环丙、氧氟、诺氟等) (4)主要经肾排泄 处理:不需调整剂量 氨基糖苷类、青霉素、头孢唑啉、头孢他啶、莫西沙星、万古、多黏

  42. 2、肾功能减退时剂量的调整依据 • 肾功能损害程度 • 抗菌药物肾毒性的大小 • 药物的药代动力学特点 • 药物经血透或腹透清除的程度

  43. 肾功能减退时抗菌药物的选用 1. 用正常剂量或剂量略减 大环内酯类-(红霉素、麦迪、螺旋、柱晶白霉素)、利福平、克林、多西环素、青霉素类和头孢菌素类的部分品种。氯霉素和两性霉素B则宜根据病情权衡利弊决定用药,并减量应用。 2. 剂量须适当调整者 青霉素类和头孢菌素类的多数品种(特别一代头孢)、左氧氟。 3. 剂量必需按肾功能减退程度而调整,有条件时不宜应用氨基糖苷类、多黏(少用)、四(多西环素除外)、呋喃类、萘啶酸、伊曲康唑注射液、氟胞嘧啶

  44. 也可自血肌酐值按下式计算内生肌酐清除率 (140-年龄)×标准体重(kg) -------------------------=内生肌酐清除率(男,ml/min) 血肌酐值(mg/dl) ×72 内生肌酐清除率(男) ×0.85=内生肌酐清除率

  45. 抗生素相关性腹泻(肠炎) • 表现 • 腹泻在抗菌药物治疗中或治疗结束后1~10天出现 • 广谱青霉素或头孢菌素类易于引发 • 便常规检查可以正常 • 便查肠道菌群有良好提示 • 多由艰难梭菌、真菌所致 • 治疗 • 口服金双岐、整肠生等调整肠道菌群药物 • 口服甲硝唑、替硝唑等抗厌氧菌药物 • 口服万古霉素 • 口服抗真菌药物(如氟康唑)

  46. 医院获得性肺炎定义 患者住院48小时或以上出现肺的浸润,符合肺炎的表现,并排除非感染性原因如肺栓塞、心力衰竭、肺水肿、肺癌等。 • 发热、白细胞增高,伴有或不伴有核左移—并不是诊断所必需 • 临床诊断各项指标均无特异性 • 依临床标准诊断HAP的符合率约2/3左右 Cunha BA.. Med Clin Nort Am, 2001

  47. Hospital acquired pneumonia aspiration inhalation contamination HAP

  48. 病例1 女,手术室护士,5月6日始高热,咳嗽

  49. 病例2 女,儿科护士,5月9日始高热,咳嗽

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