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欢迎来到药学课堂

驻马店卫校 成长的摇篮. 欢迎来到药学课堂. 陈欣. 药学教 研组. 课 题 　 有机磷酸酯类 中 毒及其解救药. 课 型 理论课 课 时 1 学时. 前 述. 县 级水平农药中毒占死因第二位，农村地区占死因首位 AOPP 占 农药中毒 80 － 90 ％ 相当 AOPP 患者到达医院已 失 去抢救机会 基层医疗单位 缺 乏规范诊疗抢救程序 大医院 AOPP 患者 少 见 而基层医院 AOPP 多 见 , 但缺乏技术. 课 堂 目 标.

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Presentation Transcript

  1. 驻马店卫校 成长的摇篮 欢迎来到药学课堂 陈欣 药学教 研组

  2. 课 题 　有机磷酸酯类中毒及其解救药 • 课 型 理论课 • 课 时 1 学时

  3. 前述 • 县级水平农药中毒占死因第二位，农村地区占死因首位 • AOPP占农药中毒80－90％ • 相当AOPP患者到达医院已失去抢救机会 • 基层医疗单位缺乏规范诊疗抢救程序 • 大医院AOPP患者少见 • 而基层医院AOPP多见,但缺乏技术

  4. 课堂目标 熟悉有机磷酸酯类的概念、中毒机制及临床主要表现。 掌握有机磷酸酯类中毒的解毒原则。 掌握有机磷酸酯类中毒的特效解毒药及解毒特点。

  5. 有机磷中毒的原因 1.生产性中毒2.使用性中毒3.生活性中毒

  6. 有机磷中毒的 机制

  7. 有机磷中毒的机制 • 有机磷酸酯类+乙酰胆碱酯酶 磷酰化胆碱酯酶 乙酰胆碱累积 M样症状 N样症状 中枢症状

  8. 有机磷酸酯类中毒的途径 有机磷类 胃肠道吸收 呼吸道吸收 皮肤粘膜

  9. 有机磷酸酯类中毒的症状 • 急性中毒 M样症状 中枢症状 N样症状 心收缩力加强、血压上升 、肌束颤动 先兴奋:不安、谵语、抽搐;后抑制:昏迷、中枢麻痹. 瞳孔缩小 、腺体 分泌增多 、肺水肿 、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、小便失禁、心率减慢和血压下降

  10. 有机磷酸酯类中毒的解毒原则 • 清除，防毒物止继续吸收 积极采取对症治疗 特效解毒药物的应用

  11. 有机磷酸酯类中毒的特效解毒药 胆碱能神经抑制剂 阿托品 山莨菪碱 胆碱酯酶复活药 解磷定 氯磷定 双复磷

  12. 胆碱能神经抑制剂 • MR阻断药 长托宁 阿托品 山莨菪碱 东莨菪碱 作用同阿托品,但不易透过血-脑脊液屏障, 可用于轻度中毒,不能用于中度和重度中毒. 作用同阿托品,但中枢作用除兴奋呼吸中枢外,均为抑制作用,可用于轻度中毒,不能用于中度和重度中毒. 能同时作用于M、N样症状,对外周和中枢神经系统症状都有效 ,对M受体亚型 选择性,治疗安全 半衰期长，使临床用药、病情观察、护理更简便、易行.取代阿托品的必然性 能拮抗乙酰胆碱的M样作用,对中枢神经系统症状也有显著疗效 ,但对烟碱样作用无效，也无复活胆碱酯酶的作用,不能使有机磷转化成为无毒物.中度和重度中毒必需配合氯磷定或解磷定治疗.是抢救有机磷中毒的首选药.

  13. 胆碱酯酶复活药 肟类（oxime） 碘解磷定 双解磷 氯解磷定 双复磷

  14. 肟类药物的解毒机制 磷酰化AchE 解磷定 游离有机磷 AchE 磷酰化解磷定 解磷定…AchE 磷酰化AchE -解磷定 AchE 磷酰化解磷定 保护AchE 复活 生成无毒水合物 水解Ach

  15. 碘解磷定（pyraloxime methoiodide） 来源性质 体内过程 作用机制 疗效特点 不良反应 静脉注射后在肝、肾、脾、心等器官的念量较多，肺、骨骼肌和血中次之。主由肾脏排泄，部分在肝代谢。30分钟内即有原形药物由尿中排出，6小时内约排出80％。 与被磷酰化的胆碱酯酶生成磷酰化胆碱酯酶和碘解磷定复合物，进一步裂解成为磷酰化碘解磷定,同时使胆碱酯酶游离出来;与体内游离的有机磷酸酯类直接结合，成为无毒的磷酰化碘解磷定;也能与胆碱酯酶结合而保护胆碱酯酶. 静脉注射过快和剂量超过2g时，可产生轻度乏力、视力模糊、眩晕，有时出现恶心、呕吐和心动过速等。偶有咽痛和其它碘反应。剂量过大，碘解磷定本身也可抑制胆碱酯酶，加重有机磷酸酯类的中毒程度。 另外，刺激性强，泄露到血管外可引起组织坏死。禁与碱性药物配伍。 对内吸磷、马拉硫磷和对硫磷中毒的疗效较好，对敌百虫、敌敌畏中毒的疗效稍差，而对乐果中毒无效(有苯中毒)。 能使胆碱酯酶游离;能迅速制止肌束颤动;能使游历的有机磷转化为无毒的水合物;对植物神经系统功能和对中枢神经系统的中毒症状效差; 不能直接对抗体内积聚的乙酰胆碱的作用，故应与阿托品合用，以便及时控制症状. 合成肟类，简称派姆（PAM），水溶性差，不稳定，久置可释放出碘。 刺激性强。遇碱可水解生成吡啶衍生物和氰化物。

  16. 氯磷定（pyraloxime methylchloride, PAM-CI） 药理作用和用途与碘解磷定相似 水溶性高，溶液较稳定 易进入中枢，对中枢症状较好 可肌内注射或静脉给药 副作用较碘解磷定小 特别适用于农村基层使用和初步急救 现已逐渐取代了碘解磷定

  17. 特效解毒药物均应早期、有效、足量应用，并根据病情变化适量增减，治疗期间应监测红细胞胆碱酯酶活性，＜30％时，必须联合用药特效解毒药物均应早期、有效、足量应用，并根据病情变化适量增减，治疗期间应监测红细胞胆碱酯酶活性，＜30％时，必须联合用药 特别提示!

  18. 有机磷酸酯类中毒的解毒原则 重点掌握 • 清除，防毒物止继续吸收 积极采取对症治疗 特效解毒药物的应用

  19. 阿托品解救有机磷酸酯类中毒的特点 （对症性解毒） 迅速对抗M样症状 迅速对抗部分中枢症状 对N样症状无效 不能使乙酰胆碱酯酶复活 不能使有机磷转化为无毒物

  20. 解磷定解救有机磷中毒的特点 （对因性解毒） 迅速解除N2样症状 使乙酰胆碱酯酶游离→复活 使有机磷转化为无毒物 对M样症状无效 对中枢症状效差

  21. 特效解毒药物均应早期、有效、足量应用，并根据病情变化适量增减，治疗期间应监测红细胞胆碱酯酶活性，＜30％时，必须联合用药特效解毒药物均应早期、有效、足量应用，并根据病情变化适量增减，治疗期间应监测红细胞胆碱酯酶活性，＜30％时，必须联合用药 特别提示!

  22. 测评反馈 一、名词解释： 1. 有机磷酸酯类 2. 阿托品化 3. 胆碱酯酶复活药 二、填空题： 1. 有机磷中毒的临床症状主要表现为_________、__________、___________ 2. 有机磷酸酯类急性中毒的解毒原则 3. 有机磷中毒的特效解毒药分____________和___________两类

  23. 三、选择题： • 1. 下列不属于M受体阻断药的是（ ） • A. 氯解磷定 B. 山莨菪碱 C. 阿托品 D. 东莨菪碱 • 2. 下列不属于胆碱酯酶复活药的是（ ） • A. 碘解磷定 B. 双解磷 C.胺碘酮 D.双复磷 • 3. 下列不属于有机磷中毒的特效解毒药的是（ ） • A. 阿托品 B. 活性炭 C.氯解磷定 D.山莨菪碱 • 4. 有机磷酸酯类急性中毒的解毒原则不包括（ ） • A.清除毒物，防止继续吸收B. 迅速转送条件好的医院 C.积极采取对症治疗D. 及时足量应用特效解毒药物

  24. 四、简答题： • 1. 简述有机磷急性中毒的毒理学机制和解毒机制 • 2. 简述阿托品和碘解磷定的解毒特点 • 布置预习 • 1. 拟肾上腺素药

  25. 再见

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