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出血热病毒 第四军医大学 徐志凯 教授. 第 31 章. * 出血热( Hemorrhagic fever ) 是一组疾病, 或一组综合征的统称。共同特征:“ 3H ” 症状 1. 发热( hyperpyrexia ) 2. 出血( hemorrhage ) 3. 低血压( hypotension )休克及不同脏器 的损害。 * 引起出血热的病毒种类较多 ,它们分属于不同 的病毒科,我国已发现的主要有: 汉坦病毒 、 登革病毒及克里米亚-刚果出血热病毒。. 汉坦病毒. 第一节. 汉坦病毒 ( hantavirus).
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出血热病毒第四军医大学徐志凯 教授 第31章
*出血热(Hemorrhagic fever)是一组疾病, 或一组综合征的统称。共同特征:“3H”症状1. 发热(hyperpyrexia)2. 出血(hemorrhage)3. 低血压(hypotension)休克及不同脏器 的损害。*引起出血热的病毒种类较多,它们分属于不同 的病毒科,我国已发现的主要有:汉坦病毒、 登革病毒及克里米亚-刚果出血热病毒。
汉坦病毒 第一节
汉坦病毒(hantavirus) • 1978年,李镐汪从韩国汉坦河附近的黑线姬鼠肺组织中分离出该病毒,引起汉坦病毒肾综合征出血热(HFRS)和汉坦病毒肺综合征(HPS) • 1982年WHO会议将具有发热、出血和肾损伤为特征的病毒性感染统称为HFRS • 由鼠类等传播的自然疫源性急性病毒性传染病
汉坦病毒(Hantavirus)的型别 汉滩病毒(Hantaan virus)HFRS 汉城病毒(Seoul virus) HFRS 多布拉伐-贝尔格莱德病毒 HFRS (Dobrava-Belgrade virus) 普马拉病毒(Puumala virus) HFRS 泰国病毒(Thailand virus) HFRS 希望山病毒(Prospect virus) ? 索塔帕拉雅病毒(Thottapalaym virus) ? 辛诺柏病毒(Sin Nombre virus) HPS
汉坦病毒在临床上主要引起两种急性传染病:* 肾综合征出血热(Hemorrhagic Fever with Renal Syndrome,HFRS) 以发热、出血、肾功能损害和免疫功能紊乱为主要特征。*汉坦病毒肺综合征 (Hantavirus pulmonary syndrome,HPS) 以肺浸润及肺间质水肿,呼吸窘迫、衰竭为主要特征。
中国是世界上HFRS疫情最严重的国家 2.发病人数多:10 万人左右/年; 占全球总病例数 80%以上。 1.流行范围广:除青海和新疆外,其余各省、市、 自治区均有病例报告。 3.病死率较高: 5%~10%。 * 传染源和宿主动物广泛、可通过多种途径传播 * 多为野外感染,主要危害青壮年 * 缺乏特异有效的治疗药物
1. 汉坦病毒的形态学特征 • 病毒体呈圆形或卵圆形,直径90~110nm, • 有包膜,包膜上有刺突。
病毒核酸为单股负链RNA,分L、M、S三个片段。 病毒具有四种结构蛋白,即核蛋白N、糖蛋白G1、G2和RNA依赖RNA聚合酶(RdRp) 汉坦病毒 颗粒模型
*包膜糖蛋白G1和G2:分别为70kD和55kD。 有中和抗原位点和血凝抗原位点,能刺激机体 产生中和抗体,起保护作用,但免疫原性较弱。*核蛋白:50kD。免疫原性强。既有T 细胞识别的位点,也有中和抗原位点;能刺激机体体液免疫和细胞免疫应答。
2. 培养特性及实验动物 * 多种细胞敏感,一般不出现细胞病变, 需用免疫学方法检测证实。 *易感动物有多种(主要为啮齿动物), 但除了小白鼠乳鼠感染后可发病及致 死外,其余均无明显症状。
3. 抵抗力 * 对酸(pH 3)和丙酮、氯仿、乙醚等脂溶剂敏 感;一般消毒剂如新洁尔灭等也能灭活病毒。 * 不耐热,56~60℃ 30分钟可灭活病毒。 * 紫外线照射(50 cm、1小时)可灭活病毒。
1. 传染源和宿主动物 *多宿主性,主要为啮齿动物。姬鼠属、家鼠 属、林平属、白足鼠属等为主要传染源。 *我国主要是黑线姬鼠和褐家鼠;主要存在着 姬鼠型(汉滩型)疫区、家鼠型(汉城型) 疫区和混合型疫区。 汉坦病毒的主要动物宿主和传染源——黑线姬鼠
2. 传播途径 尚未完全确定 * 动物源性传播:呼吸道 消化道 破损皮肤 * 垂直(胎盘)传播 * 虫媒(螨)传播 ?
3. 流行季节 四季均可发生,有明显的季节性流行高峰 *姬鼠型疫区:11~12月、6~7月 *家鼠型疫区:3~5月份 *混合型疫区:冬、春季均可出现流行高峰
汉坦病毒循环——鼠间存在着病毒的自然循环,人作为易感宿主偶然进入这个循环就会感染。汉坦病毒循环——鼠间存在着病毒的自然循环,人作为易感宿主偶然进入这个循环就会感染。
1. 临床表现:潜伏期短,起病急,发病快 伴三痛(头、眼眶、腰)、 三红(面、颈、胸部潮红)→多脏器出血,肾衰 。 三大主症*发热 *出血 * 肾脏损害 • 五期经过* 发热期 • * 低血压期 • * 少尿期 • * 多尿期 • * 恢复期
HFRS的部分临床表现: A: 结膜充血;B: 牙龈出血; C: 皮下出血;D: 皮肤淤斑。
2. 发病机理 • 1)汉坦病毒直接作用 • 靶细胞:血管内皮细胞、骨髓巨核细胞、 • 肝细胞、神经细胞、 单核细胞
2)免疫病理损伤(发病与机体免疫应答密切相关)2)免疫病理损伤(发病与机体免疫应答密切相关) *Ⅰ型变态反应——早期 IgE 和组胺↑,嗜碱性 粒细胞脱颗粒试验阳性 *Ⅲ型变态反应——早期特异性抗体↑,免疫复 合物形成,沉积到小血管、肾小管基底膜等, 补体被激活,引起血管和各组织的免疫病理损伤。
3. 免疫性 1)人群易感性 * 普遍易感; * 多呈隐性感染; * 患者以青壮年为主。
2)免疫特点 * 感染后免疫应答出现早、强; * 以体液免疫(中和抗体)为主; * 细胞免疫(包括细胞因子)起重要作用; * 病后免疫力持久; *强烈免疫应答也参与致病。
* 常规检查:白细胞、血小板、尿常规 * 血清学检查:IFA、ELISA检测 IgM、IgG * 病毒学检查:病毒分离
1. 预防 * 灭鼠、防鼠,灭虫、消毒和个人防护措施 * 疫苗:纯化乳鼠脑灭活疫苗(汉滩型)、 细胞培养灭活单价疫苗(汉滩型、汉城型) 和双价疫苗(汉滩型和汉城型)。
2. 治疗 * 以“液体疗法”为主的综合对症治疗措施 * “抗肾综合征出血热病毒单克隆抗体” 已完成三期临床试验,结果表明安全有效
新疆出血热病毒 • 属布尼亚病毒科 • 病毒结构、培养特性、抵抗力与汉坦病毒相似 • 抗原性、致病性及传播方式与汉坦病毒不同
新疆出血热 • 自然疫源疾病,主要分布于有硬蜱活动的荒漠和牧场 • 野生啮齿动物(牛、羊、马、骆驼等)是储存宿主 • 传播媒介为亚洲璃眼蜱,病毒也可经卵传递 • 发病有明显的季节性,每年4~5月为流行高峰 • 潜伏期7天左右,临床表现为发热、全身疼痛、 出血及中毒症状(无肾功能损伤) • 病后免疫力牢固
思考题 1.出血热病毒的传播媒介及致病特点如何?