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中国淋巴瘤研究. 石远凯 北京协和医学院 中国医学科学院 肿瘤研究所 / 肿瘤医院. 世界抗癌大会 , 2010-8-20. 中国 10 大肿瘤发病率 (2005). ( 癌症年度报告 2008). 中国 10 大肿瘤死亡率 (2005). ( 癌症年度报告 2008). 中国 10 大肿瘤发病率 ( 中国癌症年度报告 , 2005). 男性. 女性. 中国 10 大肿瘤死亡率 ( 中国癌症年度报告 , 2005). 男性. 女性. 上海城市地区年龄调整(依世界标准)的发病率, 从 1972–1974 年至 1993–1994 年.
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中国淋巴瘤研究 石远凯 北京协和医学院 中国医学科学院 肿瘤研究所/肿瘤医院 世界抗癌大会, 2010-8-20
中国10大肿瘤发病率 (2005) (癌症年度报告 2008)
中国10大肿瘤死亡率(2005) (癌症年度报告 2008)
上海城市地区年龄调整(依世界标准)的发病率,从1972–1974年至1993–1994年上海城市地区年龄调整(依世界标准)的发病率,从1972–1974年至1993–1994年 Jin F, et al. Int J Cancer: 83, 435 (1999)
中国淋巴瘤相对于西方国家的特点 • 霍奇金淋巴瘤少见 (10%) • T细胞淋巴瘤多见 • 滤泡淋巴瘤少见 • 结外累及多见
中国医学科学院肿瘤医院1998.1~2003.1451例新诊断NHL的病理类型分布中国医学科学院肿瘤医院1998.1~2003.1451例新诊断NHL的病理类型分布 Pre-lymphoblastic MALT others DLBCL PTCL FL SCL/CLL
中国淋巴瘤研究的现状 • 病例资源丰富,但利用欠佳 • 多为回顾性,前瞻性研究有限 • 原创性研究欠缺 • 生物标志研究稀少
改善研究质量的障碍 • 疾病并不十分常见 • 异质性明显 • 病理诊断的困难 • 治疗的不一致性 • ……
如何提高研究质量 • 建设区域性病理会诊中心 • 推进标准化治疗 • 建立区域性协作组 • 建设区域性生物样本库 • 分层化的研究设计 • ……
北京12个中心 95个抗肿瘤药物 临床试验中心 SFDA指定全国251个临床试验中心研究西药和中药
抗肿瘤药物研发的新平台 药政管理部门 申办者 GCP中心 伦理委员会 临床常规检测 和临床药代 实验室 临床研究者 Ⅰ~Ⅳ期临床研究 西药 中药 数据管理与统计 分析、随访 转化性研究 患者
鼻型NK/T 细胞淋巴瘤的试验 • 确立放疗的地位 • 证实左旋门冬酰胺酶是一有希望的药物 • 对照研究发现司莫司汀无效 • Li YX. et al. Clin Oncol (2006) 24(1): 181-9. Yong, W, et al. Hematol Oncol (2006). 24(1): 28-32. • Yong,. W, et al. Int J Hematol (2003). 78(2): 163-7. Ma X, et al. Radiother Oncol (2009). 93(3): 492-7.
鼻型NK/T细胞淋巴瘤的预后因素 • 鼻腔外侵犯 • 分期 • 年龄 • 发热 • 部位 (鼻腔或韦氏环) • 表达Beclin 1 Li YX, et al. Cancer (1998).83(3): 449-56. Yong W, et al. Hematol Oncol 2006 24(1): 28-32. Li YX, et al. Blood 2008,112(8): 3057-64. Wang, ZY, et al. Ann Oncol.2010 Huang JJ, et al. Autophagy 6(6). Hu,W, et al. Am J Clin Oncol 2001 24(3): 286-9.
HBV和淋巴瘤 • 中国淋巴瘤患者的HBV感染率: 20% - 77% • B细胞淋巴瘤的感染率高于T细胞淋巴瘤: 30.2% vs 19.8% Wang F, et al. (2007). Cancer 109(7): 1360-4.
HBV和淋巴瘤 • HBsAg 阳性本身并不影响生存率,但肝功能异常影响生存 • 拉米夫定能有效预防含利妥昔单抗方案治疗后的HBV再激活 Wang F, et al. (2008). BMC Cancer 8: 115. He YF, et al. (2008). Ann Hematol 87(6): 481-5.
高剂量治疗联合自体造血干细胞移植 • 建立细胞冻存的实用方法 • 比较不同的动员和预处理方案 • 在T细胞淋巴瘤中的应用 • 评价利妥昔单抗与高剂量治疗的联合使用 • 生活质量评估 Luo, KH, et al. Leuk Lymphoma 1995, 17(5-6): 495-9. Niu Y, et al. Int J Hematol 2009. 89(1): 106-12 Shi YK, et al. Ai Zheng 2003. 22(12): 1311-6. Ai, B, et al. Zhonghua Yi Xue Za Zhi 2005 85(37): 2640-3; Shi, YK, et al. Zhonghua Zhong Liu Za Zhi 2009 31(8): 592-6.
GC型和非GC型DLBCL Hans CP, et al. Blood, 2004,103(1):275-282 Data from CIH, PUMC & CAMS
参与国际性临床研究 • 利妥昔单抗治疗DLBCL (NHL-13) • 贝伐单抗治疗 DLBCL(MAIN) • RAD001 治疗 DLBCL(PILLAR) • Enzastaurin 治疗 DLBCL (PRELUDE) • 利妥昔单抗治疗 FL (PRIMA) • 替西罗莫司治疗套细胞淋巴瘤 • 硼替佐米治疗套细胞淋巴瘤 (PINNACLE) • ……
中国新药的临床研究 • CD20 单抗 • 西达本胺 (CS 055) • CD22 单抗 • CD52 单抗
CS055 在I期研究中显示出对外周T细胞淋巴瘤的疗效(N=25) ASCO Meeting Abstracts May 20 2009: 3529. Dong M, et al. Chin J New Drugs. 2009,18 (18): 1745-1750
左小腿后面 1周期后 2周期后 治疗前 3周期后 5 周期后
中国医学科学院肿瘤医院正在进行的由研究者发起的研究中国医学科学院肿瘤医院正在进行的由研究者发起的研究 • 不含蒽环类方案用于T细胞淋巴瘤的一线治疗 • 比较DLBCL不同解救化疗方案的对照研究 • 自体造血干细胞移植后的利妥昔单抗维持治疗 • 硼替佐米治疗非生发中心型 DLBCL • ……
处于临床前研究阶段的部分靶向新药 • 一个抗CD20单抗 TGLA • 一个人源化抗CD20单抗 • 抗CD19脂质体包裹的绿脓杆菌外毒素第III域 • 一个双特异性4价抗CD20抗体, 11B8/2F2(ScFvHL)(4)-Fc • …… Lv M, et al. Cancer Lett 294(1): 66-73. Wu L, et al. Cancer Lett 292(2): 208-14. Ma J, et al. Zhonghua Zhong Liu Za Zhi 25(1): 36-8; Li B, et al. Cancer Res 70(15): 6293-302.