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急性心肌梗死再灌注治疗 (第二部分). 北京协和医院. 肝素. SK 有较高的纤维蛋白原溶解作用, 延长 aPTT GISSI-2 和 ISIS-3: 皮下大剂量肝素并不降低死亡率,反而增加出血 t-PA 对肝素依赖大 ,用t-PA前先给肝素 5 000U IV, 给 t-PA 后每小时静滴肝素700-1000 U, 持续48小时,使 aPTT 维持在50-70秒,以后皮下注射肝素7500 U Q12h, 持续3-5天(或低分子肝素). 新一代溶栓剂. 理想的溶栓剂条件 : 半衰期延长 弹丸式一次注射 纤维蛋白特异性 快速起效 安全,不良反应少 廉价.
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急性心肌梗死再灌注治疗(第二部分) 北京协和医院
肝素 • SK有较高的纤维蛋白原溶解作用,延长aPTT GISSI-2和ISIS-3:皮下大剂量肝素并不降低死亡率,反而增加出血 • t-PA对肝素依赖大,用t-PA前先给肝素5000U IV,给t-PA后每小时静滴肝素700-1000U,持续48小时,使aPTT维持在50-70秒,以后皮下注射肝素7500U Q12h,持续3-5天(或低分子肝素)
新一代溶栓剂 理想的溶栓剂条件: • 半衰期延长 • 弹丸式一次注射 • 纤维蛋白特异性 • 快速起效 • 安全,不良反应少 • 廉价
新一代溶栓剂 第三代溶栓剂 • 天然 t-PA的变异体 r-PA nPA TNK • 葡激酶 (r-SaK) 特点 • 半衰期长 • 弹丸式一次注射 • 显著的纤维蛋白特异性
新一代溶栓剂 r-PA • 1996年美国注册 • 起效速度快 • 临床试验并不比SK和 t-PA优越 INJECT试验(6000例) r-PA与SK无差异 GUSTO-III (15072例) 30天死亡率 r-PA 7.47% t-PA 7.24%
新一代溶栓剂 • nPA 大剂量用药冠造MI相关血管开通有潜在优势 • TNK TIMI 10试验 增大剂量开通率和 t-PA加速法一样 将进行更大规模耐受性和死亡率的临床试验
新一代溶栓剂 重组葡激酶 (r-SaK) • 金葡萄球菌分泌,胞外蛋白质,具有溶栓作用 • 83年克隆SaK基因,85年在大肠杆菌实现表达,获得高纯度r-SaK • 90年代比利时临床试验,溶栓效果与t-PA 相当 • 我国已研制成功,正进入临床试验阶段 特点 (1)纤维蛋白特异性强 (2)对抗PAI-1 (3)开通快,开通率高 (4)出血少 (5)有抗原性,但不引起过敏反应
AMI介入性治疗 • PTCA的必要性TIMI 3级血流的重要性(短期 长期存活,LVEF LVESV 室壁运动) 溶栓TIMI3级至多50%-55% • PTCA种类 直接PTCA 补救性PTCA 立即PTCA 延迟PTCA
直接PTCA GUSTO-IIb比较t-PA和直接PTCA • 直接PTCA TIMI3级 80% • PTCA降低死亡率32%,颅内出血减少 • PTCA益处随时间延长而减少 6月死亡率: PTCA 14.1% t-PA 16.1% 非致命再梗发生率无减少
直接PTCA • 问题 (1)延长再灌注时间 (2)病情不稳定(血液动力学,心律失常) (3)MI相关血管复杂(夹层,痉挛,血栓) (4)技术设备,力量,经验 • 首选病例 (1)溶栓禁忌 (2)高龄(>70岁)(3)心功能3级及 心源性休克 (4)既往MI或CABG史 (5)近端LAD MI (休克时在IABP支持下行冠造及PTCA)
补救性PTCA • 溶栓失败 90-120分钟行补救性PTCA • 150例LAD溶栓失败随机PTCA和保守 30天死亡率:PTCA 5.2% 保守 9.9% 死亡或心衰:PTCA 6.5% 保守 16.4% • 成功补救性PTCA病人长期随诊,临床及左室功能方面均受益
立即PTCA • 溶栓成功后PTCA称立即PTCA • 随机试验随诊3月结果 不良事件发生率高(死亡,急诊手术) 左室功能未改善 出血并发症多 • 溶栓成功不主张立即PTCA
延迟PTCA • 溶栓成功于溶栓治疗后1-7天对残余狭窄血管行PTCA • 目的:减少UA及再梗塞 (死亡率无改善) • 适应症 (1) MI后心绞痛 (2) MI后运动试验阳性 (3) 多支病变者MI相关血管供应大量心肌,并狭 窄90%以上 (4) 溶栓失败或未溶栓,MI相关血管仍闭塞而无症状,心肌存活者(改善LV重塑,LV功能和存活)
直接PTCA时支架置入术 • 早年不主张支架置入,顾虑亚急性血栓闭塞 • 4个小规模临床试验证明支架优于直接PTCA,支架降低死亡率,再梗和血管再重建 • AMI时直接PTCA易发生血管再闭塞和再狭窄 直接PTCA+支架置入增多,尤其对大血管近端病变十分重要,提倡原发性支架置入 • 加强抗血小板治疗(aspirin+ticlopidine)可防止亚急性血栓形成
AMI急诊处理Door to needle time<30min 10min胸痛急诊 ECG ST↑ 10min溶栓禁忌 活动出血脑出血史 BP>160/100mmHg 2w内手术 其他疾病(肿瘤,严重肝肾功能障碍 出血性疾病) 无是 10min溶栓PTCA t-PA, SK, UK (1)脑出血或出血危险 (2)心源性休克
AMI处理 ST↑或新BBB ASA ≤12h >12h 溶栓 溶栓 不宜再灌 治疗 禁忌 注治疗 症状持续 无 是 t-PA 直接PTCA SK 或CABG药物 UK Beta Blocker ACEI 冠造 硝酸盐 血管重建 他丁类降脂药
AMI出院前处理 高危 持续VT/FT 病情稳定 静息心绞痛EPS次极量运动试验 CHF或EF<40%胺碘酮(5~7d) ICD(+) (-) 冠造症状限制性 适于血管重建运动试验 是 否(3~6w) PTCA (+)(-) CABG 药物 控制高危因素