O sistema endócrino Part A

1. O sistema endócrino Part A 16

2. O Sistema Endócrino: revisão • Sistema endócrino – segundo grande sistema de controle • Glândulas endócrinas – pituitária, tireóide, paratireóide, adrenal, pineal e timo • O pâncreas e gônadas produzem hormônios e produtos exócrinos

3. O Sistema Endócrino: revisão • O hipotálamo tem função neural e libera hormônios • Outros tecidos e órgãos produzem hormônios – células gordurosas, intestino, estômago, rins, coração

4. Órgãos endócrinos maiores Figure 16.1

5. Autócrinos e Parácrinos • Autócrinos – exercem o efeito na mesma célula que secreta • Parácrinos – ação próxima, em outra célula, que não secretou a substância • Não são considerados hormônios, que são substâncias que agem à distância

6. Hormônios • Hormônios – secretados no LEC • Regulam funções metabólicas de outras células • Tempo de ação de segundos a horas • Tendem a ter efeitos prolongados • São classificados em – com base em AA e em esteróides • Eicosanóides – lípides biologicamente ativos, com atividade local como hormônios

7. Tipos de hormônios • Com base em AA – são a maioria: • Aminas, tiroxina, hormônios peptídeos e proteínas • Esteróides – gonadotrofinas e corticosteróides • Eicosanóides – leucotrienos e prostaglandinas

8. Ação de hormônios • Mecanismos de ação na célula alvo • Segundo mensageiro • Proteína G regulatória • Hormônios baseados em AA • Ativação direta do DNA (esteróides) • A resposta depende do tipo de célula alvo

9. Mecanismo de ação dos hormônios • Alterações celulares por hormônios • Permeabilidade da membrana • Estímulo da síntese de proteínas • Ativam ou desativam sistemas enzimáticos • Induzem a atividade secretória • Estimulam mitoses

10. Hormônios com base em AA: cAMP como segundo mensageiro • O hormônio (10 mensageiro), se liga ao receptor, que se liga na proteína G • A proteína G ativada se liga no GTP (guanidina trifosfato), liberando GDP (guanidina difosfato) • A proteína G ativada ativa a adenil-ciclase • A adenil-ciclase gera cAMP (20 mensageiro), a partir do ATP • O cAMP ativa a proteína quinase, que causa os efeitos celulares

11. Hormônios com base em AA: cAMP como segundo mensageiro Figure 16.2a

12. Hormônios com base em AA: PIP (fosfatidil-inositol)-Calcium como segundo mensageiro • O hormônio se liga no receptor e ativa a proteína G • A proteína G se liga e ativa a fosfolipase A • A fosfolipase A quebra o PIP2 9(fosfatidil-inositol) em di-acilglicerol (DAG) e IP3 (ambos agem como 20 mensageiro) • DAG ativa proteíno-quinases, e o IP3 desencadeia a liberação de Ca2+ estocado • Ca2+ (30 mensageiro) altera a resposta celular

13. Hormônios com base em AA: PIP-Calcium como segundo mensageiro Figure 16.2b

14. Hormônios esteróides • Os esteróides e os TH (lipossolúveis) difundem facilmente para o interior celular • Se ligam e ativam receptores intracelulares específicos, liberando chaperonina • O complexo hormônio-receptor entra no núcleo e se liga no DNA • Esta interação promove a transcrição do DNA, para produzir mRNA • O mRNA produz (por translação) proteínas que promovem o efeito celular

15. Hormônios esteróides Figure 16..3

16. Especificidade das células alvo • Os hormônios são levados a todos os tecidos, mas ativa apenas as células alvo • As células alvo têm receptores específicos, onde o hormônio se liga • Os receptores podem ser intracelulares ou localizados na membrana plasmática

17. Especificidade das células alvo • Os hormônios são levados a todos os tecidos, mas ativa apenas as células alvo • As células alvo têm receptores específicos, onde o hormônio se liga • Os receptores podem ser intracelulares ou localizados na membrana plasmática

18. Ativação das células alvo • Depende de três fatores • Níveis sanguíneos do hormônio • Número relativo de receptores na célula alvo • Afinidade entre os receptores e o hormônio • Up-regulation – as células alvo formam mais receptores em resposta ao hormônio • Down-regulation – as células alvo diminuem o número de receptores em resposta ao hormônio

19. Concentrações sanguíneas de hormônios • Circulam livres ou ligados • Os esteróides e THs circulam ligados à proteínas • Os demais são hidrossolúveis

20. Concentração de hormônios no sangue • As concentrações refletem: • Taxa de liberação • Velocidade de inativação e remoção • A remoção de hormônios dependem: • Degradação enzimática • Os rins • Sistema enzimático do fígado

21. Interação entre hormônios e células alvo • Há três tipos de interação • Permissividade – um hormônio não tem efeito sem outro hormônio • Sinergismo – mais de um hormônio produzem o mesmo efeito na célula alvo • Antagonismo – um ou mais hormônios com ações opostas

22. Controle da liberação de hormônios • Níveis sanguíneos de hormônios: • Controlados por feedback negativo • Oscila entre valores muito estreitos • São sintetizados e liberados em resposta a estímulos humorais, neurais e hormonais

23. Estímulos humorais • Estímulo humora – secreção de hormônios em resposta direta às modificações dos níveis sanguíneos de íons e nutrientes • Ex: concentração de íons cálcio no sangue • Diminuição do Ca2+ estimula as paratireóides a secretar PTH (hormônio paratireóide) • O PTH causa elevação do Ca2+ e o estímulo é removido

24. Estímulos humorais Figure 16.4a

25. Estímulos neurais • Estímulo neural – fibras nervosas estimulam a liberação de hormônios • Neurônios pré ganglionares do sistema nervoso simpático (SNS) estimulam a medula adrenal a secretar catecolaminas Figure 16.4b

26. Estímulos hormonais • Estímulo hormonal – libera hormônios em resposta a hormônios produzidos por outras glândulas • Hormônios hipotalâmicos estimulam a pituitária anterior • E resposta, os hormônios da pituitária anterior estimulam alvoas que secretam mais hormônios

27. Estímulos hormonais Figure 16.4c

28. Modulação pelo sistema nervoso • O sistema nervoso modifica o estímulo de glândulas endócrinas e o mecanismo de feedback negativoThe nervous system can override normal endocrine controls • Ex – controle dos níveis sanguíneos de glicose • Normalmente o sistema endócrino mantém os níveis sanguíneos de glicose • Sobe estresse, o corpo necessita de mais glicose • O hipotálamo e o SNS são atividados para suprir o organismo da glicose necessária

29. Principais glândulas endócrinas: Pituitária (Hipófise) • Pituitária – órgão bilobulado, que secreta 9 hormônios principais • Neurohipófise – lobo posterior (tecido neural) e infundíbulo • Recebem estica e libera hormônios produzidos no hipotálamo • Adenohipófise – lobo anterior, constituída de tecido glandular • Sintetiza e secreta hormônios

30. Principais glândulas endócrinas: Pituitária (Hipófise) Figure 16.5

31. Relação entre a pituitária e o hipotálamo : Lobo posterior • O lobo posterior representa um crescimento inferior do tecido neural hipotalâmico • Tem conexão neural com o hipotálamo (eixo hipotálamo-hipófise) • Os núcleos supra-óptico e paraventricular do hipotálamo sintetizam ocitocina e hormônio antidiurético • Estes hormônios são transportados até a pituitária posterior

32. Relação entre a pituitária e o hipotálamo : Lobo anterior • O lobo anterior da pituitária é um tecido glandular • Não há contato direto com o hipotálamo

33. Relação entre a pituitária e o hipotálamo : Lobo anterior • Há uma conexão vascular chamada sistema porta hipofisário que consiste de: • Plexo capilar primário • Veias portais hipofisárias • Plexo capilar sedundário

34. Relação entre a pituitária e o hipotálamo : Lobo anterior Figure 16.5

35. Hormônios adenohipofisários • São seis: • Abreviados como: GH, TSH, ACTH, FSH, LH, e PRL • Regulam outras glândulas endócrinas • Um nono hormônio, a pró-opiomelanocortina (POMC): • Isolada da pituitária anterior • É enzimaticamente quebrada em ACTH, opiácios, e hormônio estimulante dos melanócitos (MSH)

36. Atividade da adenohipófise • O hipotálamo envia sinais químicos para a pituitária anterior • Liberando hormônios que estimulam a síntese e liberação de hormônios da pituitária • Hormônios inibitórios que impedem a síntese e a liberação de hormônios

37. Atividade da adenohipófise • Os hormônios tróficos são: • Hormônio tireotrófico (TSH) • Hormônio adrenocorticotrófico (ACTH) • Hormônio folículo estimulante (FSH) • Hormônio luteinizante (LH)

38. Hormônio do crescimento (GH) • Produzido por células somatotróficas da pituitária anterior: • Estimula a maioria das células, principalmente, ossos e músculos esqueléticos • Promove síntese proteica e lipólise, para produzir energia • A maioria dos efeitos é mediado por intermediários, chamados somatomedinas

39. Hormônio do crescimento (GH) • Hormônios hipotalâmicos antagonistas regulam o GH • Hormônio liberador de GH (GHRH) estimula a liberação de GH • Hormônio inibidor de GH (GHIH) ou somatostatina, inibe a liberação de GH

40. Ação metabólica do hormônio do crescimento • GH estimula o fígado, músculos esqueléticos, ossos e cartilagens a produzir fatores de crescimento semelhantes à insulina • Por ação direta produz lipólise e inibe a entrada de glicose na célula (ação anti-insulina)

41. Ação metabólica do hormônio do crescimento Figure 16.6

42. Hormônio estimulante da tireóide (Titeotrofina) • Hormônio trófico que estimula o desenvolvimento normal e atividade secretória da tireóide • Estimulado pelo hormônio peptídico hipotalâmico, fator liberador de tireotrofina (TRH) • A elevação dos níveis séricos de TH inibem o hipotálamo e a pituitária anterior, bloqueando a liberação de TSH

43. Hormônio adrenocorticotrófico (Corticotrofina) • Estimula a córtex adrenal para liberar corticosteróides • Estimulado pelo hormônio liberador de corticotrofina do hipotálamo (CRH), em rítmo circadiano • Fatores externos e internos, como febre, hipoglicemia, ou estresse desencadeiam a liberação de CRH

44. Gonadotrofinas • Gonadotrofinasins – hormônio folículo estimulante (FSH) e hormônio luteinizante (LH) • Regulam as funções de ovários e testículos • FSH estimula a produção de gametas (óvulos e espermatozóides) • Ausentes antes da puberdade em meninos e meninas • Estimulados pelo hormônio liberador de gonadotrofina do hipotálamo (GnRH), durante e após a puberdade

45. Funções das gonadotrofinas • Nas mulheres • LH junto com o FSH causa a maturação do folículo ovariano • LH sozinho desencadeia a ovulação (expulsão do óvulo do folículo ovariano) • LH promove a síntese e liberação de estrogênios e progesterona

46. Funções das gonadotrofinas • Nos homens • LH estimula as células intersticiais dos testículos a produzir testosterona • LH é também conhecido como hormônio estimulante das células intersticiais (ICSH)

47. Prolactina (PRL) • Nas mulheres, estimula a produção de leite • Estimulado pelo hormônio liberador de prolactina do hipotálamo (PRH) • Inibido pelo hormônio inibidor de prolactina (PIH) • Os níveis sanguíneos sobem no final da gravidez • A sucção estimula a liberação de PRH e mantém a produção contínua de leite

48. Hormônios da pituitária posterior e hormônios hipotalâmicos • Pituitária posterior – constituída por axônios dos neurônios hipotalâmicos, estoca hormônio anti-diurético/ (ADH) e ocitocina • ADH e ocitocina são sintetizados no hipotálamo • ADH influencia no balanço hídrico • Ocitocina estimula a contração de músculos lisos nas mamas e útero • Ambos utilizam o mecanismo de segundo mensageiro mediado por PIP-calcium

49. FIM