التوفر الحيوي للأشكال الجلدية

1. التوفر الحيوي للأشكال الجلدية

2. إعدادالطلاب: • عبد الكريم نجار • سليم الحسن • فيصل حومد • عبدالله Cost Planning

3. سيتضمن العرض : البنية التشريحية للجلد طرق امتصاص الادوية والعلاج طرق تقييم الامتصاصية الخصائص المؤثرة على النفوذية اللصاقات

4. لمحة موجزة عن الجلد وتوابعه: • يتألف الجلد من الخارج للداخل من 3 طبقات متميزة وهي البشرة والأدمة وتحت الأدمة . • طبقة البشرة: هي الطبقة الخارجية وتتألف من عدة طبقات من الخلايا أعلاها الطبقة القرنية وأسفلها طبقة الخلايا القاعدية وفي ما بينها توجد 3 طبقات أخرى تسمى الطبقة الشائكة والحبيبية والرائقة.كما يظهر في الشكل -1- 2.الطبقة القرنية: هي مايهمنا في طريق امتصاص الدواء عبر الجلد وتقع هذه الطبقة في مواجهة محيط الخارجي للجسم مباشرة كبف يتم الامتصاص عبر الطبقة القرنية ؟

5. ويمكن شرح دورها في امتصاص الدواء كالتالي ينتج الامتصاص عادة من النفاذ المباشر للدواء عبر الطبقة المتقرنة (stratum corneum) حيث أنها طبقة مسطحة بثخانة من 10 إلى 15 مايكرو متر تتركب من 40% بروتين (بشكل رئيسي من الكرياتين) 40%ماء مع نسبة متوازنة من الشحوم .يتركز المحتوى الدهني خارج الخلايا في الطبقة المتقرنة وتشكل الغشاء المحيط بالخلايا وبسبب كون القنوات بين الخلايا طريق رئيسي لنفاذ الدواء خلالها فإن مكون الشحم يعتبر محدداً هاماً في الخطوة الأولى من عملية الامتصاص . بمجرد مرور الجزيئات الدوائية خلال الطبقة المتقرنة فأنه يمكن بعدها أن تمر عبر النسج البشرية الأعمق وإلى داخل الأدمة وعندما يصل الدواء للطبقة الجلدية الغنية بالأوعية الدموية فإنها تصبح متوفرة للامتصاص لداخل الدوران العام وهو مايهمنا من عملية الامتصاص مناجل إحداث التأثير الجهازي للصاقات .تسلك الطبقة المتقرنة لكونها نسيجا متقرناً سلوك غشاء اصطناعي نصف نفوذ ويمكن لجزيئات الدواء أن تنفذ بواسطة الانتشار المنفعل

6. على ماذا يعتمد امتصاص الدواء عبر الطبقة المتقرنة ؟ - يعتمد معدل حركة الدواء عبر هذه الطبقة الجلدية على تركيز الدواء في السواغ - وذوبانه المائي- بثابتة التوزع زيت / ماء بين الطبقة المتقرنة والسواغ وتعتبر المواد التي تبدي مواصفات الذوبان في كل من الماء والزيت جيدة الانتشار خلال طبقات الجلد بما فيها الطبقة المتقرنة ما ميزات اعطاء الدواء عن طريق الجلد ؟

7. - تجنب صعوبات امتصاص الدواء المعدي المعوي بسببب الباها ءالمعدي المعوي أو بسبب الفعالية الأنزيمية أو بسبب التأثيرات الدوائية مع الغذاء أو الشراب أو الأدوية الأخرى الفموية . - يمكن إعطاؤه لجميع الفئات العمرية - يمكن إعطاؤه في جميع حالات الإصابات كالإقياء (حيث لا يمكن في هذه الحالات مثلاً إعطاء شراب أو حبوب ) أو الغيبوبة . - تجنب تأثير المرور الكبدي الأول . - تجنب إعطاء الأدوية عن طريق الحقن الذي يرافقه العديد من المخاطر • - إذا اكتشفنا خطأ ما أثناء إعطاء هذا النظام من الأدوية أو عند حدوث حساسية مفاجئة مثلاً عند المريض يمكن إنهاء هذه المعالجة فوراً بنزع التطبيق من سطح الجلد , على عكس باقي نظم إيتاء الدواء التي لايمكن سحبها من الجسم بعد إعطائها للمريض . - توفر هذه النظم معالجة مديدة مع تطبيق مفرد مما يجعل المريض أكثر تقبلاً للدواء بدلاً من الجرعات المتعددة ونتفادى بذلك احتمال نسيان المريض لأخذ الدواء وخصوصاً في الأدوية الحساسة التي تحتاج لانتظام كأدوية منع الحمل والنتروغليسيرين . - يحقق هذا النظام توفير اقتصادي بالنسبة للمريض - توفير اقتصادي للمعامل الدوائية س : هل تعتقد بوجود مساوئ لهذه الطريقة ؟

8. ومع كل محاسن هذا النظام توجد بعض العقبات والمساوئ : - يوجد أدوية محددة فقط يمكن إعطاؤها عن طريق هذا النظام بسبب الحدود الطبيعية لدخول الدواء المفروضة بواسطة كتامة الجلد . - صعوبة في التصنيع بإيجاد مواد سواغية مناسبة التي تسهل مرور الدواء إلى الجلد دون أن تتداخل مع تركيب الدواء والنظام ككل وأن تكون ملائمة للجلد وغير محسسة بالإضافة إلى اختيار المادة اللاصقة الملائمة للجلد التي يجب أن تؤمن التصاق جيد للجلد مع سهولة النـزع عند انتهاء تطبيق النظام . س: ما هي العوامل التي تلحق الضرر بالجلد ؟ الجلد يتضرر بسهولة من خلال : العوامل الفيزيائية 0 العوامل الكيميائية 0 العوامل البيولوجية 0 العوامل الاشعائية س : ما هي الطرق الأساسية لامتصاص الدواء عبر الجلد ؟

9. - القنوات العرقية 0 - الطبقة المتقرنة 0 - الجريب الشعري مع الغدد الدهنية 0 س : هل الدواء يتعرض للاستقلاباذا ما أعطي عبر الجلد ؟ نعــــــــــــم يحتوي الجلد العديد من الأنزيمات والتي تمتلك 10% من الفعالية الأنزيمية الكبدية 0 أنواعها : 1-أنزيمات الطور الأول ( الأكسدة –الإرجاع –الحلمهة )0 2-انزيمات الطور الثاني :تقوم بإضافة الجذور الكيميائية إلى المادة الدوائية 0 س : ماذا تتضمن الطبقة القاعدية ؟

10. خلايا الطبقة القاعدية تتضمن : - الخلايا الميلانية : التي تكون مسؤولة عن تكوين الميلانين - خلايا لانغرهانس : والتي تشارك في الرد المناعي في الجسم حيث تكون وظيفتها بلعمة الخلايا الغازية وتقديمها الى الخلايا التائية اثناء الرد المناعي س : مما تتكون الأدمة ؟

11. الأدمة: وهي تتألف من مواد تربط بين الأنسجة الرابطة وهي بروتين الفيبرين و الكولاجين والايلاستين والتي تكون منغمسة في هلامة متعددة السكريد مكوناتها : Dermatoan sulfate Chondroitin sulfate –Hyaluronic acid الأدمة تحتاج لتغذية دموية كافية لتامين الغذائية وللتخلص من المواد السامة ولتنظيم درجة حرارة الجسم الظفيرة الشريانية توزع الدم إلى الغدد العرقية والجريبات الشعرية و للأدمة بذات نفسهاتصل لبعد 0.2ملم من سطح الجلد وهذا ما يفسر الامتصاص السريع عن طريق الجلد الأعصاب والأوعية الدموية تغادر الجلد وملحقاته مثل (الغدد المفرزة والغدد المفترزة والغدد الدهنية ) الأنسجة تحت الجلد (النسيج الدهني )تؤمن آلية النقل الميكانيكية والتنظيم الحراري حيث أنها تشكل مخزن للمواد الغنية بالطاقة س : ما هي ملحقات الجلد ؟

12. - الغدد العرقية المفرزة - الغدد العرقية المفترزة - الجريب الشعري - الأظافر س : مما يتكون الدهن ؟؟؟؟؟؟؟؟؟؟ يتألف من الغليسريد وحموض دسمة والكولسترول واسترات الكولسترول واسترات الشموع والسكوالين • النشاط الغير طبيعي للغدد الدهنية تسبب حالة فرط إفراز الدهن Sebo rrhea • وإذا بقيت هذه الحالة دون معالجة فإنها ستؤدي لحالات متفاقمة كظهور حبات الشباب والزيوان - الرؤوس السوداء -وقد تؤدي أحيانا إلى اضطرابات في وظيفة الجلد صورة توضيحية عن كيفية تشكل حب الشباب

13. س : ما هي وظائف الجلد ؟؟؟؟؟؟؟؟؟؟؟ - الوظائف الميكانيكية (الحركة وامتصاص الصدمات) - الحماية : - الحماية من الأحياء الدقيقة - الحماية من دخول المواد الكيميائية - الحماية من الأشعة - الحماية من الشوارد – التحمل الحراري والتنظيم لدرجة حرارة الجسم س : كيف يتم التنظيم الحراري عبر الجلد ؟؟؟؟؟؟؟؟

14. ففي حالة البرودة : يقلل الدوران المحيطي للدم في الجلد وهذا ما ينقص التبادل الحراري مع الوسط الخارجي ويساهم في الاحتفاظ بدرجة الحرارة كما أن القيام بالأعمال الرياضية يولد طاقة حرارية تساعد على التغلب على البرودة . في حالة السخونة : عندها يقوم الجسم بالتخلص من الحرارة من خلال الدوران المحيطي للدم في الجلد والتعرق وطرح الماء كل هذا يجعل حرارة الجسم معتدلة . س : ما هي الأسباب التي أدت إلى استخدام الأدوية المعطاة عن طريق الجلد ؟؟؟؟؟؟

15. - يمكن أن تعطى المضادات الحيوية- المضادات البكتيرية التي تساعد في التخلص من الإنتان – واقيات الشمس –عوامل حماية طبقة البشرة الحية من تأثير الأشعة وخاصة الأشعة الفوق بنفسجية -العوامل المرطبة كلها عن طريق الجلد . – يمكن أن تعطى الأدوية التي غايتها التأثير على الجلد بالتطبيق المباشر عليه دون الحاجة إلى استخدام الأدوية المعطاة عن طريق الفم أو الجهازية - يمكن أن يستخدم الجلد كطريق في المعالجة الجهازية من خلال استخدام اللصاقات مثل تلك المستخدمة في معالجة الألم والنوبات القلبية والاضطرابات المزاجية . س : ما هي طبقات الجلد ؟؟؟؟؟؟؟؟؟

16. طبقات الجلـــــــد : - سطح الجلد - الطبقة المتقرنة - البشرة الحية - الأدمة - الغدد الجلدية - الدوران الجهازي

17. مخطط يبين طرق نفوذ الأدوية في الجلد طرق نفوذ الأدوية 1-عبر السطح: surface العلاجات: • Camouflageئ • Protective layer • Insert repellent • Antimicrobial/antifungal من أجل المضادات الحيوية ,مضادات التعفن والمطهرات ومزيلات الروائح تكون الأحياء الدقيقة السطحية هي المستهدفة. 2-الطبقة المتقرنة: • Emolliency • Exfolients) keratosis 3-ملحقات البشرة: • Antiperspirant • Exfolient • Antibiotic/ antifungal

18. Depilatory 4الأدمة: • Anti-inflammatory • Anaesthetic • Antipruritic • PUVA and PDT الدوران: • Patch system • nitroglycerin تصنف الأدوية الطبقة جلدياً إلى : • أدوية ذو تأثير سطحي • أدوية ذات تأثير موضعي • أدوية ذات تأثير جهازي معالجة الطبقة المتقرنة: المعالجات الرئيسية تسعى إلى تحسين تليين الطبقة المتقرنة (إماهتها) بواسطة رفع مستوى الماء أو بتحفيز الخشارة (تقرن الجلد) باستخدام على سبيل المثال(حمض الصفصاف). إدخال عوامل الترطيب أو حالات تقرنات البشرة إلى الطبقة المتقرنة يتضمن تحررهم من السواغات ونفوذهم إلى النسج .الدواء يجب أن لا يدخل إلى البشرة الحية ولكن من الصعب منع ذلك.

19. معالجة ملحقات البشرة:الغدد العرقية - الغدد الدهنية –الشعر الأظافر *نستطيع إنقاص فرط التعرق من الغدد العرقية بإستخدام مضادات التعرق مثل الألمنيوم أو استخدام أملاح معدنية غيرها . *في حب الشباب نستخدم المقشرات الموضعية مثل (benzoylperoxid ,retinoic acid, tretinion,salicylic,acid) ومضادات حيوية مثل اريثرومايسينوكلينداميسين . هناك مضادات موضعية أخرى تطبق في علاج البشرة مثل (فرامايسين- نيوميسينسلفات- فوسيديك أسيد- بولي ميكسين –mupirocin) *مزيلات الشعر تحتوي (strontium or barium sulphides)أوthioglycolates *الصلع ربما يعالج بفينوكسيديل(minoxidil, finasteride) *الايميدازولات الموضعية (السطحية) (كلوتريمازول- ايكونازول- ميكونازول- كيتوكونازولsulconazole) أيضاً: amoralfine وterbinafine تعالج أمراض فطرية مثل فطور اللأظافر ,الطبقة المتقرنة والشعر *تحرير أو توزع الدواء إلى موقع الإصابة أو المرض هو المشكلة في معالجة ملحقات البشرة ,على سبيل المثال يكون صعباً للحصول على تركيز فعال مرتفع للمضاد الحيوي عندما تكون الغدد دهنية كما في حب الشباب .

20. الاستنتاج:الجزء من الدواء الذي ينفذ إلى البشرة بواسطة أي طريق يعتمد على : • الخواص الفيزيوكيميائية للمادة الفعالة ,بشكل جزئي حجمه ,اغلاليته ,ونفوذه بشكل كافي . • THE TIMESCALE OF OBSERVATION • الموقع وحالة البشرة • الدواء بحد ذاته أو الشكل الصيدلاني • فيما إذا السواغاتتغير خصائص الطبقة المتقرنة . الخصائص التي تؤثر على النفوذ الأدمي : عند تطبيق الدواء على البشرة فإن النتيجة السريرية تنشأ من تسلسل من العمليات • تحرير الدواء من السواغات • نفوذها عبر الحواجز للبشرة • تنشيط الاستجابة الدوائية.

21. العوامل الحيوية

22. حالة الجلد: • الجلد السليم هو حاجز قاسي لكن العديد من العوامل قادرة على إتلافه, الحوامض و القلويات تخرشان خلايا الجلد الحاجزة و تساعدان على الاختراق, لكنها قد تسبب تآكل الجلد كما يحدث في الصناعات الثقيلة حيث تفقد جلود العمال فعاليتها بسبب التماس المتكرر مع الكيماويات. بعض المواد مثل الكلوروفورم و الميتانول تخلخل التركيب الكثيف للطبقة المتقرنة • نحن نهتم بشكل رئيسي بالجلد المرئي و الجلد الملتهب يؤدي إلى زيادة النفوذية • الجلد الثخين يؤدي إلى تناقص النفوذية • و عادة يزداد الامتصاص في حال وجود طبقة جلدية معيبة • بعد الجروح أو إزالة طبقة من الجلد خلال 3 أيام الجلد يبني مانع مؤقت و الذي يستمر حتى تشكل بشرة جديدة من خلايا كيراتينية جديدة

23. عمر الجلد: • يفترض بان جاد الصغار أكثر نفاذا من جلد اليافعين فهم معرضون أكثر للتأثيرات السامة للمواد الكيماوية جزئيا بسبب منطقتهم السطحية الكبيرة لكل واحدة وزن من جسمهم وهذا يمكن أن يستفاد منه في المعالجة عن طريق التطبيق الموضعي

24. جريان الدم: • جريان الدم المحيطي يؤثر على النقل الفعال ضمن الأدمة و هذا التأثير ليس هام سريريا إلا انه وجد أن أي زيادة بالامتصاص تظهر دائما في حالة الجلد المتأذي • مثال استرات النيكوتين تكون فعالة فقط بعد إحداث تخريش بالجلد

25. مواقع الجلد: • هناك اختلاف في النفوذية الجلدية في الجسم تعتمد على السماكة و طبيعة الطبقة, تتفاوت نسبة الامتصاص على نحو واسع لمادة معينة في أماكن الجلد المختلفة • بسبب النفاذية العالية نسبيا و سهولة وصول الدواء لموقع التأثير فان نظام hyoscinetranderm يستخدم post auricular (وراء الأذن) لدراسة انحلال المواد الدوائية إلى مجرى الدم و اختير هذا المكان لأنه يعتقد بان الطبقة المتقرنة في هذا المكان تكون رقيقة • هناك غدد عرقية و غدد دهنية أكثر لكل منطقة و الأوعية الشعرية قرب السطح تزيد درجة الحرارة 4-6م وعلى كل حال جلد الوجه أكثر نفاذا من مواقع الجسم الأخرى

26. استقلاب الجلد: • يستقلب الجلد الهرمونات الستيروئيدية و المواد الكيميائية, هذا الاستقلاب قد يقرر الكفاءة العلاجية بشكل موضعي و يعتقد بان الجلد يستقلب 5% من الأدوية الموضعية • اختلافات نوعية: • تختلف جلود الثدييات في الخصائص مثل: سماكة الطبقة المتقرنة –الغدد العرقية – جريبات الشعر- الجريان الدموي • مثل هذه العوامل تؤثر على اختراق الأدوية • فمثلا جلود الفئران والأرانب تحتوي جريبات شعرية أكثر من الجلد الإنساني و لكن تفتقر إلى الغدد العرقية • جلد القرد أو الخنزير أكثر قربا من جلد البشر • الجلد الإنساني هو الأفضل في الحصول على المعلومات

27. العوامل الفيزيو كيميائية

28. اماهة الجلد: • المنتجات التجارية المستخدمة كمنقيات جلد تعمل على زيادة محتوى الرطوبة (قد تحتوي على بروبيلينغليكول و المستحلبات التي تسحب الرطوبة من الجلد • عندما تشبع انتفاخات النسيج بالماء تنخفض التجاعيد و تزداد نفاذيتها و إن ترطيب الطبقة المتقرنة احد أهم العوامل التي تزيد نسبة اختراق الدواء و الترطيب ينتج من الماء المنتشر بين الطبقات الجلدية السفلى

29. الحرارة و درجة الPH : • نسبة اختراق المادة للجلد الإنساني يمكن أن تتغير عشرة أضعاف عند اختلاف درجة الحرارة بشمل كبير بينما ينقص معامل الانتشار • طبعا لفرضية تقسيم PH (نظام الجزيئات تعبر فقط الأغشية الشحمية 9 تقسم الحموض و الأسس الضعيفة إلى درجات مختلفة اعتمادا على PKa PH التي يمتلكونها وان الجزيئات الأيونية تخترق الطبقة المتقرنة بشكل محدود لان انحلا ليتها بالماء أكير

30. معامل الانتشار: • تعتمد سرعة انتشار الجزيئة بشكل رئيسي على حالة الوسط • في الغازات و الهواء لدينا معاملات انتشار كبيرة لان فيهما فراغات للجزيئات و بالتالي الانتشار الكافي للدواء في الجلد يعتمد على صفات الدواء و متوسط الانتشار • في الجلد ينخفض معامل الانتشار بشكل تدريجي و يصل لقيمته الأقل في الطبقة المتقرنة • بعض الأدوية يمكن أن ترتبط ضمن الطبقة المتقرنة • تركيز المادة الدوائية: • جريان المواد المنحلة تتناسب مع التركيز عبر الحاجز الجلدي • إشباع المحل قد يحصل عليه في حال اختيار تركيز الدواء بالتجريب مع سلسلة محاليل

31. معامل التوزع(التقسيم): • عامل مهم في جريان الدواء الأساسي وله أهمية خاصة في التركيز الأولي للمادة المنتشرة في الطبقة الأولى للانتشار • المركبات اللبيدية لا تمر من الطبقة المتقرنة بسهولة إلى النسيج الفعال الغني بالماء وهذا السلوك ينتج عن علاقة بين النشاط الفارماكولوجي للدواء و معامل التقسيم • الستيروئيدات الموضعية تقدم مثالا هاما عن أهمية معامل التقسيم مثل: بيتاميتازون يمتلك 10 أضعاف الفعالية الموضعية للهيدروكورتيزون رغم أن الهيدروكورتيزون أقوى 30 مرة جهازيا • تريامسينولون أكثر نشاطا من الهيدروكورتيزون 5مرات جهازيا أما موضعيا فيملك فقط 10/1 من الفعالية • شكل وحجم الجزيئة: • الامتصاص يتعلق بالوزن الجزيئي (تناسب عكسي) حيث تخترق الجزيئات الصغيرة بشكل أسرع من الجزيئات الكبيرة • بالاستثناءات النادرة نحن لا نستطيع زيادة الحجم الجزيئي بدون تغير في معامل التقسيم من الصعب تقرير تأثير الشمل الجزيئي و فصله عن معامل التقسيم لذا لاشئ معروف حول هذا العامل

32. الخصائص الجزئية المثالية لاختراق الدواء: • كتلة جزيئية منخفضة و الأفضل أن تكون اقل من 600 دالتون عندها معامل الانتشار سيكون كبيرا • انحلالية كافية في الماء و الزيت لكي يصبح التركيز الغشائي عالي • معامل تقسيم مناسب • نقطة انصهار منخفضة و هذا يتناسب مع انحلالية جيدة

33. دراسة نفوذية الدواء عبر الجلد • تكمن فائدته لتلخيص المفاهيم الأساسية المعتبرة في توزع الأدوية عبر الجلد. • عندما يحدث تداخل للدواء مع السواغ ومع الجلد فإن الامتصاص النسبي يصبح محدود المعدل. • تحليل النتائج المتعلقة بهذه المسألة تضمن: • الطبقة المتقرنة هي الخطوة المحددة للامتصاص. • الشكل الغير متشرد من الدواء هو الذي نهتم به وليس الشكل المتشرد، حيث يذوب بشكل لا يتأثر بـPH . • يجب أن يكون تركيز الدواء ثابت في السواغ. • السواغ يجب ألا يغير نفاذية الجلد في التجارب، لا يزيد إماهته

34. إذا افترضت المعالجة الرياضية أن الجلد حوض نفوذ فإنه يبقى جوهرياً صفر من تركيز المادة النفوذة بمرورها بسرعة إلى الدوران. هناك حالتي امتصاص مهمتان: • الامتصاص من محلول. • الامتصاص من معلق.

35. الامتصاص من محلول: باعتبار الجلد حوض نفوذ: • يجب أن ينحل الدواء في المحلول ويتوزع بشكل متجانس. • يجب أن ينتشر الدواء فقط من السواغ أما المكونات الأخرى لاتنتشر • إفرازات الجلد لا تؤثر على هذه السواغات. عندما المواد نفوذة فإنها تمتص بشكل آني.

36. -الامتصاص من معلق: باعتبار الجلد حوض تام النفوذية: • كمية ومعدل تحرير الدواء المعلق في السواغ، قد تتأثر بالوقت ومتغيرات النظام. المعادلة مشتقة لنظام بسيط تحت الشروط التالية: • الدواء المعلق ميكروني، فأبعاد جزيئاته أصغر بكثير من سماكة طبقة السواغ، • الجزيئات مبعثرة في السواغ و لا تترسب. • الكمية الكلية للدواء معلقة بواحدة حجم A تكون أكبر بكثير من انحلالية الدواء في السواغ. • إفرازات الجلد لا تؤثر على السواغ. • فقط الدواء ينتشر من السواغ ، أما مكونات السواغ الأخرى لا تنتشر.

37. الطرق خارج الجسم: • هي تقنيات هامة لفحص وقياس معامل التقسيم ومعامل الانتشار، حيث يمكن لمن يقوم بالتجربة التحكم بالظروف المحيطة. • الجلد المستخدم : هو جلد مأخوذ من الجرذان – الفئران – خنزير غينيا عديم الشعر- قرود – أفاعي. • الثدييات تختلف فيما بينها في الطبقة المتقرنة من حيث وجود وعدد الملحقات الجلدية . • يمكن الحصول على الجلد الإنساني من الجثث.

38. أخذ الخبراء الطبقة المتقرنة، البشرة، أو الجلد الكامل وثبتوه في خلية إنتشار. • وتم قياس كمية المركب الذي يمر عبر الطبقة المتقرنة. • هذه الخلايا صممت لفحص الجريان الثابت في الدواء، واستنتاج بارامترات أساسية . • يوضح المخطط كيف تتفاوت ثلاث كميات هامة: • الكمية التي تدخل الغشاء.mi • الكمية التي تنتشر .mo • الكمية التي تمتص.mm

39. خلايا الانتشار تهدف إلى تقليد الشروط داخل الجسم. قد تكون: • Aزجاجية . • B زجاجية مدعمة. • Cحديدية مقاومة للصدأ

41. حجيرة المانح يمكن أن تفتح أو تغلق للتحكم بالشروط ودرجة الحرارة والرطوبة. • قد يكون الجلد مضاف له مواد أخرى خلال التجارب., • صياغة الاختبار تكون باستخدام مواد طيارة – سوائل – مواد نصف صلبة- فيلم.

42. الأغشية الاصطناعية: • بما أن الجلد الإنساني متغير ومن الصعب الحصول عليه,فإننا نستخدم مواد أخرى في أغلب الحالات: • أسيتاتالسيللوز، سيلكون، مطاط إيزوبروبيلميرستات، أنظمة رقائقية صممت خصيصاً لتقليد اللبيد الخلوي للطبقة المتقرنة ، وهذه الأغشية الصنعية ليست معقدة كالجلد.

43. الطرق داخل الجسم: • نستعمل غالياً طرق داخل الجسم على الحيوانات،ولكن الحيوانات تختلف بشكل ملحوظ عن البشر بالميزات التي تؤثر على الامتصاص الجلدي.

44. Histology علم الأنسجة: • استخدمت تقنية histochemical الكيمياء النسيجية من اجل عدة مركبات تعطي نواتج ملونة بعد التفاعل الكيميائي0 الخطأ المرتكب في الماضي أن اللون هو الذي يمتص فكل نوع كيميائي يتوزع وينتشر بشكل منفصل لذلك فان معقد الصباغ يعزل و يعطي نواتج صحيحة فقط للصباغ نفسه0 • هناك العديد من المركبات التي تعطي تألق لذلك يمكن الكشف عنها باستعمال المجهر مثل: Vit A – التتراسيكلينات 0 • Surface loss : • نظريا: يمكن تحديد معدل الامتصاص عبر الجلد من معدل النقصان من الحويصلات و بسبب عدم نفوذية الجلد فان التركيز المتناقص من الحويصلات سوف يكون صغير و التقنيات التحليلية تكون حساسة و دقيقة 0 • ولكن هناك اختلافات محتملة الحدوث بسبب تغير الحويصلات بطريق التبخير – التمديد بالعرق أو الماء عبر الجلد و ليس فقط توزع الدواء إلى الجلد • أيضا نقصان تركيز الدواء في الحويصلات ربما هو انعكاس للتداخل مع الطبقة المتقرنة و ليس توزع إلى الدوران الجهازي0

45. Microdialysis : • عبارة عن مسبار يدخل إلى الأدمة و يحوي على وقاء 0 جزيئات الدواء تمر من السائل خارج الخلية إلى الوقاء عبر مسامات الغشاء باستثناء الجزيئات الكبيرة (البروتينات )ثم المحاليل الدوائية الناتجة تجمع و تحلل0 • تحليل سوائل أو نسج الجسم: عن طريق تحليل: • الدم: يوجد صعوبات في التحليل و الكشف و لكن يمكن الكشف عن الدواء مقدرا بالنانو متر0 • البراز و البول: يمكن تحليلها في بعض الحالات • إذا كان الدواء يؤثر على أعضاء حيوانية، يمكن استئصال هذا العضو و تحليله مثل اليود و اليوديد و الزئيق0 • فحوص نسيجية قد تستخدم أنسجة بشرية في التحليل • استخدام شريط لاصق يعري الطبقات المتسلسلة للطبقة المتقرنة ثم يحلل الشريط لمعرفة محتواه من الأدوية.

46. Observation of a pharmacological or physiological response ملاحظة التأثير الدوائي أو الاستجابة الفيزيولوجية: • بعض الأدوية قد تحرض على حدوث تفاعلات في الأنسجة الحية مثل التحسس أو تؤدي إلى تفاعلات فيزيولوجية تتضمن: افرازات الغدد العرقية – التوسع الوعائي – نشاط الغدد الدهنية – النفوذية الشعرية – التضيق الوعائي – التقرن • إن تضيق الأوعية هو الأكثر استخداما من اجل تطوير الصيغ الحالية، فحص المنتجات المسوقة من ناحية التوافر الحيوي أو الكفاءة السريرية – أداء دراسات أساسية في الامتصاص الجلدي • هناك طرق استجابة أخرى مثل تغيرات في ضغط الدم (تطبيق موضعيا للنتروغليسرين ) تخفيض عتبة الألم - إنتاج التشنجات

47. Physical properties of the skin: • تتضمن قياس خسارة الماء عبر الجلد – التحليل الميكانيكي – استخدام الأمواج فوق السمعية- التحليل الطيفي ( أشعة تحت حمراء أو Raman ) –تحديد الحرارة0 • Bioassays: • تجرى هذه المعايرات لفحص الصيغ الموضعية قبل التجارب السريرية • تستخدم لمعايرة الصادات الحيوية- مضادات الفطور- مضادات الخمائر- مضادات التعرق- محاليل علاج الثاليل- مضادات الحكة- الواقيات الشمسية – محضرات علاج حب الشباب و داء الصدفية0

48. تحسين التوافر الحيوي للأدوية المطبقة على الجلد

49. Stratum corneum removed: • استخدام نبضات من الليزر عالية الطاقة تزيل قسم من الطبقة المتقرنة لتنتج مناطق جلدية نفوذة و لكنها تحتاج إلى خبراء لتجنب الضرر أو الحروق كما أن الجهاز غالي الثمن • أو تستخدم الشريط اللاصق الذي يزيل الطبقة المتقرنة قبل تطبيق الدواء. • Photomechanical Waves: • محلول الدواء يتوضع على الجلد و يغطى بواسطة بولي سترين اسود و يعرض لنبضات ليزرية تؤدي إلى تحريض الطبقة المتقرنة و هذا التحريض يحسن توزع الدواء و لكن هذه التقنية مازالت قيد التجريب • Needle array: • عبارة عن تقنية تشمل أداة مؤلفة من 400 إبرة ميكروية تحقن الدواء فقط تحت الحاجز الجلدي (تخترق طبقة البشرة فقط) • وهي إما ابر سيلكونية ملبسة بالدواء أو ابر معدنية مجوفة (تعبأ بمحلول الدواء ) تخترق الطبقة المتقرنة دون أن تتحطم أو تحرض الأعصاب في النسج العميقة • يمكن أن تدمج مع Iontophoresis و تسبب ملمس خشن للجلد

50. Penetration enhancers: • عبارة عن مواد كيميائية تطبق على الجلد تسبب تحسين الامتصاص بشكل مؤقت, يمكن أن تستعمل سريريا لتحسين معدل الامتصاص للدواء أو لمعالجة الأمراض الجهازية عبر الطريق الجلدي خواص المحسنات المثالية: • يجب أن تكون خاملة صيدلانيا • غير محسسة, غير مهيجة, غير سامة • العمل يجب أن يكون فوري و التأثير مناسب و متوقع • عند إزالة المادة يجب أن يستعيد الجلد خصائصه الطبيعية مباشرة • يجب إلا تسبب نقص في سوائل الجسم • أن تكون متوافقة مع الدواء و السواغات • يجب أن تكون مقبولة من الناحية التجميلية ( توزع جيد و ملمس ناعم للجلد) • عديمة اللون, عديمة الرائحة, عديمة الطعم, رخيصة الثمن