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胰岛素及口服降糖药

胰岛素及口服降糖药. 糖尿病. 分类 Ⅰ 型 (insulin-dependent diabetes mellitus, IDDM) 自身免疫性疾病 – β 细胞破坏，胰岛素分泌缺乏 Ⅱ 型 (non-insulin-dependent diabetes mellitus, NIDDM) β 细胞功能低下，胰岛素相对缺乏、胰岛素抵抗 (INR). 糖尿病治疗方法及展望. Ⅰ 型糖尿病 普通胰岛素替代疗法 ( 猪、牛胰岛素注射 ) 普通胰岛素结构改造 ( 猪胰岛素 β 链第 30 位的丙氨酸用苏氨酸代替 ) 重组 DNA 技术利用大肠杆菌合成胰岛素

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胰岛素及口服降糖药

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Presentation Transcript

  1. 胰岛素及口服降糖药

  2. 糖尿病 • 分类 • Ⅰ型(insulin-dependent diabetes mellitus, IDDM) 自身免疫性疾病 – β细胞破坏，胰岛素分泌缺乏 • Ⅱ型(non-insulin-dependent diabetes mellitus, NIDDM) β细胞功能低下，胰岛素相对缺乏、胰岛素抵抗(INR)

  3. 糖尿病治疗方法及展望 • Ⅰ型糖尿病 • 普通胰岛素替代疗法(猪、牛胰岛素注射) • 普通胰岛素结构改造(猪胰岛素β链第30位的丙氨酸用苏氨酸代替) • 重组DNA技术利用大肠杆菌合成胰岛素 • 胰岛素基因工程细胞替代治疗，重建患者的胰岛素分泌功能（异种胰岛细胞、β细胞系、非胰岛细胞等）

  4. Ⅱ型糖尿病 • 控制饮食 • 药物治疗 • 常用药物种类 磺酰脲类 双胍类 α-葡萄糖苷酶抑制剂 胰岛素增敏剂（罗格列酮、吡格列酮） 餐时血糖调节剂（瑞格列奈） • 胰岛素治疗

  5. 一 胰岛素

  6. 一. 药理作用

  7. 胰岛素对物质代谢过程具有广泛的影响 • 糖代谢：增加葡萄糖转运，加速氧化和酵解，促进糖原合成贮存，抑制糖原分解和异生。 • 脂肪代谢：合成增加，分解减少，脂肪酸转运增加，FFA、酮体生成减少。 • 蛋白质代谢：合成增加，分解减少，核酸、蛋白质合成增加。 • 钾离子转运：激活钠、钾- ATP酶，K+内流增加，胞内K+浓度增加。 • 加快心率，心肌收缩力增加，肾血流量减少

  8. 二. 体内过程 • 口服无效，被消化酶破坏，必须注射给药 • 延长胰岛素作用时间，制成中、长效制剂。 • 用碱性蛋白质与之结合，提高等电点（7.3）；加入微量锌使制剂稳定 • 中、长效制剂均为混悬剂，不可静脉注射

  9. 三. 临床应用 • 重症糖尿病(IDDM, Ⅰ型） • 非胰岛素依赖型糖尿病，经饮食控制及口服降糖药未能控制者 • 糖尿病发生各种急性或严重并发症（酮症酸中毒及非酮症高血糖高渗性昏迷等） • 合并症 • 重度感染 • 消耗性疾病 • 高热、妊娠、创伤 • 手术的各型糖尿病

  10. 其它含胰岛素的制剂 • 极化液 • 由胰岛素、葡萄糖与KCl组成 • 纠正胞内缺K+ • 提供能量，减少缺血心肌中的FFA，防治心率失常 • 能量合剂 • 由胰岛素、ATP与辅酶A组成 • 用于肝炎、肝硬化、肾炎及心衰 • 胰岛素休克 – 精神病

  11. 五. 不良反应 • 低血糖反应： • 血糖 < 2.77mmol/L(50mg%)致死 • 及早发现，严重者立即注射50%葡萄糖 • 注意鉴别低血糖昏迷、酮症酸中毒昏迷及非酮症性糖尿病昏迷 • 过敏反应：异体蛋白进入人体所致 • 胰岛素耐受性 • 局部反应：脂肪萎缩

  12. 二 口服降糖药

  13. 一、磺酰脲类 • 甲苯磺丁脲 (tolbutamide, D860) • 氯磺丙脲 (chlorpropamide) • 格列本脲 (glibenclamide) • 格列吡嗪 (glipizide) • 格列齐特 (gliclazipe) • 格列美脲 (glimepride) • 格列喹酮 (gliquidone)

  14. (一)、药理作用机制 • 降血糖 • 内源性胰岛素释放增加（胰岛β细胞） • 降低胰岛素代谢（抑制胰高血糖素分泌，提高靶细胞对胰岛素的敏感性，增强靶细胞上INsR的数目和亲和力） • 对水排泄的影响 • 氯磺丙脲：促进ADH分泌，抗利尿作用 • 对凝血功能的影响 • 第三代磺酰脲类 • 抗凝血：使血小板减少，粘附力下降，恢复纤溶酶原的活力

  15. (二). 体内过程 • 口服易吸收

  16. (三)、临床应用 • 糖尿病 • 胰岛功能尚存的非胰岛素依赖型糖尿病（饮食控制无效） • 对产生胰岛素耐受患者，可减少胰岛素用量 • 氯磺丙脲： • 促进ADH分泌，治疗尿崩症

  17. (四).不良反应 • 胃肠道反应 • 中枢神经系统症状 • 粒细胞减少，黄疸及肝损害 • 持久性低血糖

  18. 二. 双胍类 • 药理作用 • 使肌肉组织中的葡萄糖无氧酵解增加 • 促进组织对葡萄糖的摄取 • 减少肝细胞糖异生 • 减慢葡萄糖在肠道的吸收 • 增加胰岛素与胰岛素受体结合 • 降低胰高血糖素

  19. 临床应用 • 轻症糖尿病，肥胖病人 • 不良反应 • 乳酸性酸血症及酮尿 • 苯乙双胍（70年后弃用）

  20. 三.α-葡萄糖苷酶抑制剂 • 新型口服降糖药 • 机制 • 在小肠上皮刷状缘与碳水化合物竞争水解碳水化合物的酶 • 阻止1，4-糖苷键水解，使葡萄糖生成减少 • 服药期间增加碳水化合物的比例，并限制单糖摄入量

  21. 四. 胰岛素增敏剂(针对胰岛素抵抗，提高机体对胰岛素敏感性) • 噻唑烷酮类化合物（罗格列酮、吡格列酮、曲格列酮） • 临床应用 • 产生胰岛素抵抗的糖尿病病人 • Ⅱ型糖尿病 • 不良反应 • 嗜睡、水肿、血液稀释、肌肉及骨骼痛、头痛、消化道症状、上呼吸道感染 • 曲格列酮明显肝毒性

  22. 药理作用 • 改善胰岛素抵抗，降低高胰岛素血症，高血糖 • 纠正脂质代谢紊乱 • 改善高血压：收缩压、平均血压、舒张压均下降 • 对Ⅱ型糖尿病血管并发症的防治作用抗动脉粥样硬化：抑制血小板内磷酸肌醇信号通路 明显减轻肾小球的病理改变，延缓蛋白尿的发生

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