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致命弱點

致命弱點. 人體內只有某些組織中 (Ex 腸道、皮膚等細胞汰換率較高之組織 ) ，存在幹細胞來替補衰老和受損細胞 為何不是所有組織內皆存在幹細胞好提升效率呢 ? 會導致體內所有細胞都可能變成癌細胞. 基因突變. 來自直接的傷害，像是暴露在放射線或化學藥劑之下 可能是在細胞分裂的複製基因過程中，發生了隨機錯誤. 最常發生癌症的器官. 幹細胞數量稀少，成為突變儲存槽的機率似乎較小 然而幹細胞卻也是這些器官中唯一的長壽細胞，因此它們最有可能累積基因損害。. 為何被放射線傷害後幾十年癌症才出現 ?. 幹細胞很長壽

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致命弱點

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Presentation Transcript

  1. 致命弱點 • 人體內只有某些組織中(Ex 腸道、皮膚等細胞汰換率較高之組織)，存在幹細胞來替補衰老和受損細胞 • 為何不是所有組織內皆存在幹細胞好提升效率呢? 會導致體內所有細胞都可能變成癌細胞

  2. 基因突變 • 來自直接的傷害，像是暴露在放射線或化學藥劑之下 • 可能是在細胞分裂的複製基因過程中，發生了隨機錯誤

  3. 最常發生癌症的器官 • 幹細胞數量稀少，成為突變儲存槽的機率似乎較小 • 然而幹細胞卻也是這些器官中唯一的長壽細胞，因此它們最有可能累積基因損害。

  4. 為何被放射線傷害後幾十年癌症才出現? • 幹細胞很長壽 • 最初的傷害之後，健康細胞又發生了一連串突變，最後才轉變為癌細胞 • 幹細胞可累積並保存這些致癌突變 • 具有強大的增殖能力 • 相較其他缺乏自我更新能力的細 胞，幹細胞只需要較少的突變，即可轉變為癌細胞。

  5. 癌化途徑 模型1 • 變發生在幹細胞本身 • 自我更新不受到控制，製造出一群有癌化傾向的幹細胞。 • 促使癌細胞增生形成腫瘤的後續突變，則可能發生在幹細胞，也有可能發生在它們的子代--已定向分化的前驅細胞

  6. 癌化途徑 模型2 • 突變最初發生在幹細胞，但最後轉變為癌症的步驟，卻發生在已定向分化的前驅細胞 • 在這種情況中，已無自我更新能力的前驅細胞，需以某種方式再度獲得自我更新力

  7. 慢性骨髓性白血症 • 兩種狀況都有，分別影響疾病不同階段 • 白血球細胞有兩個基因錯誤融合在一起；細胞就會轉變為白血症幹細胞。 • 若不接受治療，會發展成急性白血病，又稱為急性轉化期（blast crisis） • 美國史丹佛大學醫學院的傑米森（Catriona Jamieson）和魏斯曼（Irving Weissman）發現，在急性轉化期的骨髓性白血症病患體內，導致病情惡化成這種猛暴形式的額外基因突變，賦予了特定前驅細胞自我更新的能力。

  8. 癌化途徑 • 區位擴大 帶有致癌性突變的癌症幹細胞仍受到健康區位的監控，直到癌症幹細胞或區位有進一步變化，造成區位擴大，讓癌症幹細胞得以增加群體數，分裂形成的異常細胞也會增加 • 代替區位 癌症幹細胞所帶的致癌突變讓細胞能適應新的區位，癌症幹細胞於是能分裂擴充數目，可能還會入侵鄰近組織或轉移到身體較遠的部分

  9. 不受區位影響 突變讓已經有癌化頃向的幹細胞不再受到區位訊號的控置，擺脫了正常環境對幹細胞自我更新和增生的一切控制 • 自我更新機制的突變 遺傳自幹細胞致癌性突變的前驅細胞，經過進一步突變後，重新獲得自我更新能力，這些獲得不朽生命和腫瘤生成能力的前趨細胞，就成了癌症幹細胞

  10. 最後圍捕 • 目前療法—掃射所有腫瘤細胞 • 研究顯示—只有少數癌細胞具有不朽的生命和再生腫瘤之能力，若利用傳統療法縮小腫瘤卻使癌細胞逃脫，則癌症就有可能復發 • 針對癌症幹細胞下手

  11. 腫瘤 接受治療後 • 只有成熟細胞—不會復發 • 尚有未完全分化之細胞—可能復發 繼續進行化學療法

  12. 未來展望 • 改進分離和研究之技術 • 尋找是何種突變或環境訊號賦予癌症幹細胞自我更新能力 • 訓練免疫細胞辨識 • 用藥物改變區位訊號 • 迫使癌細胞分化以剝奪自我更新能力

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