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Gene therapy in NEUROLOGIA

Gene therapy in NEUROLOGIA. Blood Brain Barrier. B.B.B. AAV Cellule. -Via invasiva (Stereotassìa):. -Via sistemica (Endovenosa):. Immuno-Liposomi. PARKINSON. Modelli animali sperimentali….

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Gene therapy in NEUROLOGIA

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Presentation Transcript

  1. Gene therapy in NEUROLOGIA Blood Brain Barrier B.B.B. • AAV • Cellule -Via invasiva (Stereotassìa): -Via sistemica (Endovenosa): • Immuno-Liposomi

  2. PARKINSON Modelli animali sperimentali… Degenerazione nigrostriatale indotta in primati mediante MPTP (1, Metil-4Phenil-1,2,3,6 TetraidroPiridina) -Gene transfer di enzimi chiave nella sintesi di Dopamina: • TIROSINA Idrossilasi • Decarbossilasi degli Amminoacidi Aromatici (Fattore Neurotrofico Derivato da cellule Gliali) -Trasferimento di geni neuroprotettivi: GDNF (!) Discinesie intrattabili: uso di promotori regolabili -Cellule staminali (???)

  3. STROKE (Ictus) Modello sperimentale… Legatura dell’arteria cerebrale media nei ratti Trasferimento genico di: • Antagonista del recettore dell’IL-1 (Infiammazione) • Bcl-2 (Apoptosi) • Calbindina (Calciotossicità) • HSP-72 (Chaperon) • eNOS (Microcircolazione) (!) Effetti significativi solo con interventi tempestivi.

  4. EPILESSIA Modello sperimentale di epilettogenesi… Iniezione intraippocampale di acido Kainico -Trasferimento genico di: • GABA • NPY • Galanina Viene antagonizzata la neurotramissione eccitatoria di tipo Glutammatergico. -Cellule: • Engineered fibroblasts: rilascio di adenosina • Cellule immortalizzate: rilascio di GABA (!) Effetto breve (24 dd)

  5. 2005 S.L.A. (M. di Gerigh) Modello sperimentale… Animali transgenici con over-espressione del gene SOD1 mutato -Trasferimento genico (AAV i.m.) del gene del GDNF 2002 -Trasferimento genico (AAV i.m.) del gene di IGF-1 2003 Topi VEGF-/- Degenerazione dei motoneuroni; Crossbred VEGF-/- e SOD1G93A SLA precoce; -VEGF i.c.v. -Trasferimento genico del gene di VEGF (!) Retrograde delivery (Giunzione neuromuscolare)

  6. Sclerosi Multipla Modello sperimentale… Encefalomielite Autoimmune Sperimentale Antagonizzare le citochine proinfiammatorie (IFN-γ, TNF-α, IL-12): TH1 • CCS; IFN-β s.c. • IL-4, IL-10, TGF-β • T cells engineered • Rimielinizzazione • Microsfere in PLGA (Poly-lactide-co glycolide): MΦ & Cell. Dendritiche (target indiretto-fagocitosi) (TH2) Terapia genica Indiretta Oligodendrociti + geni NGF, PDGF, FGF

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