1. Fármacos estimulantes del SNC Prof: Q.F.: NeysoonLlatas Lozada NeysoonLL54@Gmail.com

2. Sistema Nervioso • Sistema nervioso central • La mayoría de los cuerpos neuronales • Sistema nervioso periférico • Prolongaciones de las neuronas (axones y dendritas en los nervios) y algunos cuerpos neuronales (en los ganglios)

3. SISTEMA NERVIOSO CENTRAL SISTEMA NERVIOSO PERIFÉRICO

4. Sistema nervioso central • Médula espinal • Encéfalo

5. Sistema nervioso central Esta formado por el encéfalo y la médula espinal.

6. corteza tálamo cerebro hipotálamo encéfalo hipófisis cerebelo Tronco del encéfalo Médula espinal Sistema nervioso central

7. ESTIMULANTES DEL SNC Muchas sustancias naturales y sintéticas producen estimulación del SNC tanto como acción principal como toxica o colateral. Tienen en dosis terapéutica una cierta especificidad por sitios anatómicos determinados la cual se pierde al incrementar la dosis. Es decir son dependientes de la dosis Por tal se clasifica de acuerdo al predominio de acción en: • Cortical o cerebral:METILXANTINAS, ANFETAMINAS. • Bulbar: ANALEPTICOS • Medular:ESTRICNICA

8. ESTIMULANTE DE PREDOMINIO CEREBRAL Son drogas con acción sobre centros superiores del SNC. Existen 3 grupos: • Psicoestimulantes: estimulan la actividad mental y motora coordinada. METILXANTINAS Y AMINAS DESPERTADORAS • Antidepresivas o timoanalepticos: favorables en estado de depresión mental. De uso psiquiátrico • Alucinógenos: Provocan alteración mental, psicosis. Son derivados del Indol. Son importantes en drogodependientes.

9. Otra clasificación

10. Etanol DEPRESORES DEL SNC Historia y clasificación Farmacología y farmacocinética Efectos a corto plazo (agudo) Efectos a largo plazo (crónico) Desintoxicación • Egipto (5000ac.): Cerveza. • Fermentadas y destiladas. • Administración por vía oral. Absorción en estómago e intestino. • Atraviesa con facilidad barrera hematoencefálica y placentaria. • Metabolismo en el hígado: Etanol  acetaldehído  ác. acético  acetil CoA  CO2 + H2O • Un 2-10% se elimina por sudor, orina y vía pulmonar. • A corto plazo:  acción GABA,  actividad del glutamato. • Exposiciones crónicas provocan la adaptación del organismo:  actividad sist. gabaérgico inhibidor,  activ. glutamatérgicaexcitatoria. • Es dosis dependiente. • Desinhibición, euforia, relajación, dificultad para hablar, descoordinación motora. • Conductas de riesgo (accidentes laborales y/o de tráfico, prácticas sexuales de riesgo). • Coma etílico. • Cirrosis hepática, hipertensión, gastritis, cardiopatías, encefalopatías, cáncer, alteraciones del sueño y del humor, disfunción sexual, demencia y psicosis. • Privación total y apoyo psicológico • Disulfiram

11. DEPRESORES DEL SNC Opiáceos Historia y clasificación Farmacología y farmacocinética Efectos a corto plazo (agudo) Efectos a largo plazo (crónico) Desintoxicación • Su consumo data del 4000 ac. • Naturales, sintéticos, semisintéticos. • Potente acción analgésica y depresora del SNC. • Somnolencia, mareo y náuseas. • Triada clásica en intoxicación. • Estreñimiento. Pérdida de apetito. • Hipotensión. • Alteraciones de la personalidad y cognitivas. • Tolerancia y dependencia (síndrome de abstinencia). • Deterioro físico y del entorno familiar y social. • Privación total y apoyo psicológico. • Naloxona (I.A.) o metadona (I.C.). • Administración IV, IM, fumados y esnifados. Excreción por orina. • Atraviesa con facilidad barrera hematoencefálica y placentaria. • Metabolismo hepático: glucuronación • Receptores: m, k , d.

12. DEPRESORES DEL SNC Historia y clasificación Historia Clasificación • Su consumo data del 4000 ac. • Naturales, sintéticos, semisintéticos. • Naturales • Morfina (1806) • Codeina • Papaverina • Noscapina • Semisintéticos • Heroína • Apomorfina • Oxicodona • Sintéticos: • Meperidina • Tramadol • Metadona • Pentazocina • Buprenorfina • Fentanilo • Dextrometorfan • Loperamida • Difenoxilato • Naloxona • Naltrexona

13. DEPRESORES DEL SNC Opiáceos: Heroína Historia y clasificación • Sintetizada en 1889 como antitusígeno y analgésico. • Se abandona su uso al poco tiempo. • Aparece en ámbito universitario en los años 60-70 y se extiende al resto de la población en los 80. • Se distinguen dos tipos: • Sugarbrown: sin refinar. • Horse(caballo): refinada

14. DEPRESORES DEL SNC Opiáceos: Heroína Farmacología y farmacocinética • Produce  placer y bienestar. • La diacetilmorfina tiene una liposolubilidad mayor que la morfina. • Administración IVy fumada (chinos). • De dos a cinco veces más potente que la morfina. • La intoxicación por sobredosis es muy probable debido a: • Dosis masiva. • Neófitos. • Diferencias de riqueza. • Combinación con otros sedantes.

15. DEPRESORES DEL SNC Hipnóticos sedantes Historia y clasificación Farmacología y farmacocinética Efectos a largo plazo (crónico) Desintoxicación • Sintetizados desde el siglo XIX. • Frecuente uso terapéutico como ansiolíticos, sedantes, relajantes musculares y anticonvulsivantes. • Se clasifican: • Benzodiacepinas(de acción corta, media y larga). • Barbitúricos: • Fenobarbital • Tiopental. • Meprogramato. • Clometiazol. • Metacualona. • Hidrato de cloral. • Producen tolerancia y dependencia. • Es larga y consiste en reducir la dosis ingerida paulatinamente. • Administración vía oral o intravenosa • La duración del efecto depende de la sustancia administrada. • Se metaboliza en el hígado por glucuromización. • Se elimina por orina, sudor. • Se ha de tener especial consideración en pacientes de la 3ª edad, bien por desajustes de la dosis o por asociación con otros depresores (intento de suicidio).

16. PSICOESTIMULANTES METILXANTINAS Son alcaloides extraídas de plantas. Derivan de la xantina: • Cafeína (te, café, mate) • Teofilina (te) • Teobromina (cacao) Son poco solubles en agua por tal motivo se prepara un complejo con otros compuestos para su mejor disociación.

17. MECANISMO DE ACCION Existen 2 teorías: • Por inhibición de las fosfodiesterasas que se encargan del metabolismo intracelular del AMPc alterando la movilización de Ca2+, provocando el aumento de AMPc. • Antagonista competitivo de adenosina en sus receptores A. La adenosina (mediador químico) su acción es: Vasoconstrictor renal, broncocontriccion, inhibición de liberación de neurotransmisores de sinapsis central y periférica, reducción de diuresis.

18. ACCION FARMACOLOGICA • Se relaciona con los grupos metilos

19. EFECTOS FARMACOLOGICOS SNC: estimulo en corteza cerebral, centros respiratorios, vasomotor y vago. La teobromina carece de esta estimulación a diferencia de la cafeína y teofilina. Provoca vómitos. Y dosis altas: convulsiones. SCV: estimulante cardiaco, aumenta el volumen minuto, vasodilatador coronario. A dosis altas: taquicardia No recomendable en animales con insuficiencia cardiaca provoca aumento del gasto cardiaco y tiene acción depresora de la presión venosa.

20. EFECTOS FARMACOLOGICOS Muscular: relajación de musculo liso bronquial. La teofilina es la mas potente. En M. esquelético la cafeína facilita la transmision neuromuscular, aumenta capacidad respiratoria, oxigenación muscular. Ap. Urinario: droga diurética.

21. FARMACOCINETICA Vía de administración: oral, rectal, parenteral, IM (poco usada) Absorción: gastrointestinal. Tiene importante liposolubilidad Eliminación: por riñón u orina. La cafeína se metaboliza en todas las especies por des metilación. La teofilina en equinos depende de la dosis. La teobromina tiene mayor semivida en equinos, es identificable en orina en los equinos de competición

22. FARMACOCINETICA TOXICIDAD En dosis excesivas aparecen convulsiones clonicas,tonicas, temblores, vómitos, taquicardias. INDICACION TERAPEUTICA La teofilina es la mas utilizada para afecciones bronquiales, tetania, depresión por anestésico, edema, bronco espasmos.

23. AMINAS DESPERTADORAS Del grupo de las FENILAMINASPermiten atravesar la barrera hematoencefalica Son drogas simpaticomiméticos sintéticas. La de origen vegetal es la efedrina. La de mayor acción estimulante son las anfetaminas alfa agonistas y beta adrenérgicas. • ANFETAMINAes una mezcla de racemica. • DEXAFETAMINA es dextrógiro de la anfetamina, la mas potente y sin uso clínico. • METANFETAMINA produce potente estimulación cortical.

24. MECANISMO DE ACCION • Agonistas indirectas del SN simpático. • Aumenta la exocitosis de catecolaminas (noradrenalina y dopamina) Provoca efecto inhibidor de la captación I. Ambos producen aumento en las concentraciones de catecolaminas en la hendidura simpática provocando incremento de tono basal.

25. ACCION FARMACOLOGICA Aumenta la actividad del sistema adrenérgico y dopaminergico. SNC:aumenta actividad motora, temblores musculares. La anfetamina estimula centros bulbares, respiratorios ( aumenta amplitud y frecuencia). Posee poco efecto broncodilatador. Efecto anorexigeno, perdida de apetito y adelgazamiento. SCV: estimulante cardiaco. Vasoconstricción y elevación de la presión arterial, taquicardia.

26. FARMACOCINETICA • Absorción:vía oral o parenteral • Excreción: orina • TOXICIDAD • Excitación e intranquilidad acompañada de depresión. Peligrosa en equinos por hipertensión con epistaxis reiteradas. • INDICACION TERAPEUTICA • Despertadores de depresión central. • En animales con decúbito prolongado y postración.

27. Cocaína Efectos a corto plazo (agudo) Efectos a largo plazo (crónico) Historia y clasificación Farmacología y farmacocinética Desintoxicación • Aumento de la autoestima y confianza. • Sensación de agudeza mental. • Aumento del deseo sexual. • Alcaloide procedente del Erytroxyloncoca (planta de coca). • Consumo de la hoja de coca desde épocas precolombinas. • Tolerancia y dependencia psíquica. • Tratamiento psicológico. • Fármacos según síntomas. • Impide la captación de dopamina.

28. Historia y clasificación Historia Clasificación • Clorhidrato de cocaína (coca en polvo). • Sulfato de cocaína (pasta de coca). • Cocaína base: CRACK • Usado por las culturas precolombinas con carácter ritual y energético. • 1860: Niemann extrae la cocaina. • 1886: Cocacola es un tónico con cocaína. • 1904: Cocacola elimina la cocaína de la fórmula del refresco. • Freud la utiliza como antidepresivo. • En los siglos XIX y XX aparecen los primeros casos de intoxicación y muerte. La cocaína es un alcaloide procedente de un arbusto cuya denominación botánica es Eritroxylon coca. Originaria del altiplano andino (Bolivia, Colombia, Ecuador y Perú). Definición

29. Efectos a corto plazo • Ebriedad cocaínica: obnubilación, alteración de la sensibilidad y delirio alucinatorio (microzoopsia: percepción táctil y visual de insectos sobre la piel). • Hipertensión arterial, arritmias cardíacas, sudoración, palidez y dolor torácico • Hipertermia. • Taquipnea (parada respiratoria). • Náuseas y vómitos. • Disminución del apetito. • Midriasis.

30. Efectos a largo plazo • Tolerancia y dependencia psíquica. • Conducta violenta, irritabilidad, insomnio. • Ideas paranoides (de persecución, de grandeza, de suicidio). • Cardiopatía isquémica. • Ictus cerebral. • Perforación del tabique nasal. • Impotencia. • Muerte súbita. • Necrosis de tejidos blandos. • Relaciones sexuales de riesgo. • Relación directa entre el consumo de cocaína y accidentes de tráfico y homicidios. • Envejecimiento prematuro. • Edema pulmonar.

31. Farmacología y farmacocinética • La administración es por vía pulmonar (fumada) o respiratoria (esnifada). • Se hidroliza en plasma (colinesterasas) y en el hígado. • La eliminación es como ecgonina por orina y en muy baja proporción por sudor. • Junto con alcohol se transforma en etilcocaína con actividad farmacológica parecida a la cocaína pero más tóxica. • Actúa en el sistema dopaminérgico impidiendo la recaptación de dopamina. • La determinación del metabolito en orina es de 72 horas a dosis única y de hasta 12 días en dosis repetidas.

33. ESTIMULANTES DE PREDOMINIO BULBAR ANALEPTICOS “RESTAURADORES” Grupo de fármacos que actúan principalmente sobre los centros correspondientes del bulbo, en especial el centros respiratorios, y la protuberancia. Su utilización es escasa por presentar eficacia relativa – toxicidad.

35. MECANISMOS DE ACCION • Su forma de actuar es desconocida, la picrotoxina bloquea el receptor GABA, reduciendo los inhibiciones mediadas por GABA. La niketamida tiene una acción indirecta sobre los quimiorreceptores aórticos y carotídeos sensibles al dióxido de carbono. Los demás fármacos parecen tener una acción directa sobre el SNC.

36. ACCION FARMACOLOGICA SISTEMA NERVIOSO CENTRAL Aumentan la frecuencia y amplitud respiratoria y el volumen minuto respiratorio. SISTEMA CARDIOVASCULAR No tiene acción estimulante sobre el corazón. La anoxia o la hipoventilacion pulmonar pueden provocar indirectamente problemas del corazón, los cuales mejoraran al oxigenar el miocardio. La acción sobre la circulación o la presión es también despreciable. OTROS El alcanfor tiene efecto local irritante, por eso se lo emplea en fricciones y forma parte de muchos linimentos y demás preparaciones rubefacientes.

37. FARMACOCINETICA • Los analépticos se absorben bien por vía oral o parenteral. • El doxapran se administra por vía E.V., el resto puede hacerse por vía EV, IM o SC, con excepción del aceite alcanforado (no recomendado su uso) que debe ir por vía IM o SC. • La niketamida en el organismo se transforma en nicotinamida y en N-metilnicotinamida, eliminándose por riñon. • El alcanfor se oxida y se elimina por orina y en parte por el aire espirado. • El doxapran se elimina por orina en forma libre o conjugada. • La bemegrida se oxida y excreta por riñón.

38. “Todo ser humano es el arquitecto de su cerebro”Santiago Ramón y Cajal MUCHAS GRACIAS