Коммунальное предприятие “Луганская областная “Фармация”

1. Коммунальное предприятие “Луганская областная “Фармация” «Актуальные проблемы экстемпорального изготовления в аптеках» Заместитель генерального директора по качеству – зав. контрольно-аналитической лабораторией Козлова Ирина Георгиевна

2. В последнее время мы все чаще поднимали наболевшую и актуальную проблему внутриаптечного изготовления лекарств по индивидуальным рецептам врачей и требованиям ЛПУ с учетом состояния больного, степени тяжести заболевания с подбором ингредиентов и их дозировки. Сегодня нам бы хотелось предложить Вам те основные выводы, которые выработаны в процессе деятельности нашего предприятия, поскольку практика аптечного дела и производство лекарств – именно то зеркало, в котором сразу видны последствия всех реформ и решений. По данным международной фармацевтической ассоциации, лекарство, изготовленное в аптеке, с точки зрения биофармации, нередко гораздо эффективнее, чем аналог промышленного производства. Если специалист вложил свою душу и знания, соблюдая все нормы технологического процесса, если лекарственное средство прошло контроль в соответствии с действующие нормативной документацией, то для больного оно абсолютно безопасно

3. Чем объясняется возникшая проблема? • прежде всего отсутствием закрепленной в Законе Украины «О лекарственных средств» отдельной статьи «Изготовление лекарственных средств в аптеках» • появлением на фармацевтическом рынке субъектов хозяйствования других форм собственности • сокращением государственных и коммунальных аптек • отсутствием в системе МЗ Украины единого органа, который руководил бы аптечной сетью • приведение в соответствие МТБ требует больших капиталовложений • нормативная база требует коренного изменения и совершенствования с учетом требований сегодняшнего дня • Несмотря на то, что Украина одна из первых стран СНГ разработала правовой акт – ГФУ, монография на экстемпоральные нестерильные лекарственные средства внесена только в этом году в дополнение 2 к ГФУ • упаковка, т.е. контейнеры, изготовленные из нейтрального стекла с высокой гидролитической стойкостью. Эта проблема актуальна не только для лекарств изготовленных в аптеке, но и для гемотрансфузионных средств, а именно для заготовки крови в стеклянные емкости, материал которых из-за своих физико-химических свойств меняет морфофункциональные характеристики эритроцитов. ГФУ предусмотрены контейнеры Iкласса, у нас же в Украине завод «Биомедстекло» выпускает флаконы из медицинского стекла марки МТО с модифицированной внутренней поверхностью сульфатом аммония

4. Документы, регламентирующие изготовление лекарственных средств в аптеке • Перед Конвенцией фармацевтических инспекций в Лондоне в 2002 году в соответствии с Программой сотрудничества фармацевтических инспекций были рассмотрены два документа, касающиеся производства лекарственных средств в больничных аптеках и процессов изготовления лекарств в асептических условиях • Эти два документа нашли отражение в принятом 15. 12.2004г. приказе МЗУ №626 «Об утверждении «Правил производства (изготовления) лекарственных средств в условиях аптеки» • приказ МЗУ №197 от 07.09.1993г. «Приготовление лекарственных средств с жидкой дисперсной средой» • методические рекомендации «Требования к приготовлению нестерильных лекарственных средств в условиях аптеки» и «Требования к приготовлению стерильных и асептических лекарственных средств в условиях аптек» (нормативные документы утверждены приказом МЗ Украины №391 от 03.08.2005) • ГФУ

5. Необходимые изменения к приказу МЗУ №626 от 15.12.2004г. «Об утверждении Правил производства (изготовления) лекарственных средств в условиях аптеки» • привести в соответствие с Монографией ГФУ «Экстемпоральные нестерильные лекарственные средства» • проверка на эндотоксины на постоянной основе в аптеках практически невыполнима, предоставление образцов в уполномоченные лаборатории (Киев, Харьков, Львов) по меньшей мере некорректно, учитывая сроки годности воды очищенной и воды для инъекций • проверка на пирогены и бактериальные эндотоксины один раз в квартал возложена на ГИ по контролю качества лекарственных средств, которые не аккредитованы по данному виду контроля • ввести отдельным разделом требования к гомеопатическим лек. формам (технология, контроль качества, оформление, сроки годности) • конкретизировать оформление в зависимости от классификации: • экстемпоральные лек. средства для индивидуального больного • лекарственные средства серийного изготовления про запас, которые отпускаются как готовые формы • концентраты • полуфабрикаты

6. Структура аптечных учреждений КП «ЛО «Фармация» 323 318 315 72 68 58 27 24 23 Всего аптек – 315 аптечный склад – 3 апт. пунктов – 196 фармацевтическая фабрика – 1 апт. киосков – 64 к/аналитическая лаборатория – 1 столярная мастерская – 1 автотранспортное предприятие – 1 Структура аптек по годам 2005 – 2007гг. 2005г. 2006г. 2007г. - кол-во аптек- с правом изготовления- с правом изготовления стерильных и асептических лек. средств

7. Приоритетные направления КП «ЛО «Фармация» в части сохранения экстемпорального изготовления • приведение помещений в соответствие с лицензионными условиями, создание жестких условий асептики • приобретение аппаратуры и оборудования для создания чистых помещений и микроклимата • создание технологического потока Постоянно вкладываются капиталовложения в улучшение помещений аптек, их оснащение и модернизацию Приобретены воздухоочистители тонкой очистки воздуха с высокоэффективными микрофильтрами. Циркуляция воздуха обеспечивается бесступенчатым эффективным вентилятором. Предварительная фильтрация и тонкая очистка воздуха проводится с помощью фильтра Airfiltres HEPA с фильтрующим материалом на основе ультра – и микротонких стеклянных волокон диаметром 0.25 – 0.4 мкм. В аптеках с меньшим объемом изготовления лекарств, требующих асептики, установлены рециркуляционные облучатели для обеззараживания воздуха, фильтрами прокачиваемого воздуха от микрочастиц Важный момент в технологическом процессе, создание технологического потока с использованием оборудования для мойки посуды и стерилизаторов ГПД-320 (двухсторонних), что позволило избежать доставки посуды в асептический блок вспомогательным персоналом

8. 41 наим. (652546 ед.) 25 наим. (323380 ед.) 20 наим. (53670 ед.) 6 наим. (593495 ед.) 6 наим. (289710 ед.) 2005г. 2006г. 2007г. Номенклатура экстемпоральных лекарственных средств экстемпоральная рецептура представлена более чем 350 прописями (р-ры для инъекции и инфузий, жидкие лек. формы, мази, глазные капли, лек. формы для новорожденных, суппозитории, порошки, спиртовые р-ры). Номенклатура только инфузионных и инъекционных растворов насчитывала: 89.7% 87.16% 0 - номенклатура аптек- в том числе ассортимент, выпускаемый фарм. фабрикой, в номенклатуре аптек

9. Аттестованная в системе МЗУ контрольно-аналитическая лаборатория Отдел контроля качества фарм. фабрики Аналитический сектор аптечного склада Отдел физико-химического контроля Микробио-логический отдел Провизоры-аналитики аптек и уполномоченные лица Система обеспечения качества КП «ЛО «Фармация»

10. Контроль соблюдения условий технологического процесса • входной микробиологический контроль субстанций, санитарный контроль дает возможность выявлять пути попадания микроорганизмов и принимать соответствующие меры профилактики • контроль за получением воды очищенной и воды для инъекций по всем физико-химическим показателям на соответствие ГФУ • бактериологический и микробиологический контроль СЭС и ведомственной службой • проверка на стерильность • проверка на пирогенность • проверка по всем физико-химическим показателям

11. Микробиологический контроль 29206 10428 15158 2253 1816 2005г. 2006г. 2007г. - кол-во проб, проведенных ведомственной службой- кол-во проб, проведенных СЭС 1734 • воздух производственных помещений с отклонениями от нормы 2005г. – 0.4%, 2006г. – 0.2%, 2007г. – 0.1% • смывы с рук и оборудования 2005г. – 0.46%, 2006г. – 0.2%, 2007г. – 0.2% • вспомогательный материал 2005г. – 0%, 2006г. – 0.1%, 2007г. – 0% • инъекционные растворы после стерилизации 2005г. – 0%, 2006г. – 0%, 2007г. – 0% • глазные капли 2005г. – 0%, 2006г. – 0%, 2007г. – 0% • вода очищенная на соответствие госстандарту 2005г. – 2.1%, 2006г. – 0.3%, 2007г. – 0% • вода для инъекций 2005г. – 0%, 2006г. – 0%, 2007г. – 0%

12. Проверка на стерильность и пирогенность Качество инъекционного раствора оценивается не только по его химическому соответствию, но проводится бактериологический контроль на стерильность и биологический на пирогенность. При разовом экстемпоральном изготовлении, а тем более в случае срочного изготовления – «сегодня на сегодня» - откладывать выдачу раствора до получения результата биологической реакции просто невозможно. Производить контроль пирогенности после выдачи нет смысла. Поэтому проверка стерильности и пирогенности производится ежемесячно по мере изготовления, поскольку мы укрупнили серии с учетом сроков годности и концентрации в более крупных аптеках, а в межбольничной аптеке г. Луганска при областной клинической больнице проверке на стерильность и пирогенность подвергается каждая серия

13. Данные проверки на стерильность и пирогенность Лаб 512 Лаб 467 СЭС 652 СЭС 440 СЭС 350 Лаб375 156 189 242 Стер. Пироген ность Стер. Пироген ность Стер. Пироген ность 2005г. 2006г. 2007г.

14. Для формирования системы мероприятий, гарантирующих качество работ, проводимых ведомственной службой контроля: • проведена аттестация рабочих мест к/ан. лаборатории • разработана «Настанова з якості» • Положение о контрольно-аналитической лаборатории • Паспорт к/ан. лаборатории • определена «галузь» аттестации • разработано более 70 СОПов • инструкция «Порядок проведения контроля качества и безопасности лекарственных средств в к/ан. лаборатории КП «ЛО «Фармация» т.е. весь пакет документов и в соответствии с Положением о Государственной службе лекарственных средств и изделий медицинского назначения аттестованы согласно приказу МЗУ от 14.01.2004г. №10, по заявленной «галузі акредитації» что налагает на нас большую ответственность и обязательства

15. Организационно-методическая работа службы контроля качества Исходя из требований GMP, документация является неотъемлемой частью системы обеспечения качества, поэтому предприятием разработаны: • технологические инструкции на 54 прописи инъекционных и инфузионных растворов и лекарственных средств для новорожденных Инструкции дают детальное описание соответствующих процессов изготовления, в спецификациях дан расчет осмолярности и ионного состава, а также упаковка, маркировка, оформление этикетками единого образца, разработанными в соответствии с ГФУ и отраслевыми стандартами, что приблизило оформление лекарств аптечного изготовления к заводским • обобщены методические рекомендации по контролю качества наиболее часто встречающихся прописей • обобщены материалы по срокам годности лекарственных средств, изготовленных в аптеках • издан сборник нормативных документов фармацевтической отрасли по состоянию на 20.10.07г. и методических рекомендаций по технологическому процессу изготовления и контролю качества.

16. Задачи по сохранению экстемпоральной рецептуры в аптеках Ответ на вопрос, который постоянно возникает: как, не нарушая требований законодательства в полном объеме сохранить экстемпоральную рецептуру, кроется в нас самих профессионалах аптечного дела – а именно: • пересмотр нормативной базы • промоционная и маркетинговая работа с врачами на выписывание рецептов экстемпорального изготовления • работа с врачами: они отвыкли выписывать рецепты, перестали обращать внимание на то, что готовая форма переносится не всеми одинаково • рецепты по индивидуальным прописям выписываются в основном пожилыми врачами с многолетним опытом, а новое поколение не сориентировано на экстемпоральную рецептуру • сегодня повсеместная реклама создает готовым лекарственным средствам репутацию панацеи, дезинформируя пациента, лишая его возможности использовать преимущества экстемпоральной рецептуры. Лекарственные средства, изготовленные в аптеке, никогда не рекламировались, но их эффективность не вызывает сомнений • прописи разработаны десятки лет назад, а новых прописей с использованием современных ингредиентов и с новыми дозировками сейчас практически нет

17. В рамках этой конференции мы хотим привлечь внимание к существующей проблеме экстемпорального изготовления, в первую очередь органов исполнительной государственной власти, поскольку действующая нормативная база, к сожалению, несовершенна. Хотелось бы, чтобы мы нашли ответ и на серийное изготовление и укрепление МТБ, а самое главное – есть ли будущее у аптек с правом экстемпорального изготовления Спасибо за внимание!