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溴夫定（左代）

溴夫定（左代）. 治疗带状疱疹疗效和安全性. 流行病学（Hope-Simpson报告）. 带状疱疹发病率3.39% 美国1.3% >50岁，带状疱疹发病率5% 60-70岁，带状疱疹发病率6-7% >80岁，带状疱疹发病率10%. 免疫缺陷患者风险增大. 白血病儿童患病率15%，是同龄健康儿童的50-100倍 骨髓移植的接受者，患病率为20% HIV感染者，在血清转换后12年内将会有带状疱疹病毒激活. 带状疱疹的发病部位. 胸部皮区的带状疱疹被侵犯率50-56% 头部区域如三叉神经和颅神经部位的被侵犯率20%

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溴夫定（左代）

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  1. 溴夫定（左代） 治疗带状疱疹疗效和安全性

  2. 流行病学（Hope-Simpson报告） • 带状疱疹发病率3.39% • 美国1.3% • >50岁，带状疱疹发病率5% 60-70岁，带状疱疹发病率6-7% >80岁，带状疱疹发病率10%

  3. 免疫缺陷患者风险增大 • 白血病儿童患病率15%，是同龄健康儿童的50-100倍 • 骨髓移植的接受者，患病率为20% • HIV感染者，在血清转换后12年内将会有带状疱疹病毒激活

  4. 带状疱疹的发病部位 • 胸部皮区的带状疱疹被侵犯率50-56% • 头部区域如三叉神经和颅神经部位的被侵犯率20% • 再依次容易被侵犯的部位是颈神经、腰和骶神经

  5. 带状疱疹的误诊 病灶皮肤区的灼烧疼痛感，感觉异常和局限性疼痛感，常误诊为： • 心肌梗死 • 胆囊胆管绞痛 • 肾绞痛 • 阑尾炎 • 腰间盘突出症

  6. 带状疱疹的并发症 • 眼科并发症： 结膜炎、巩膜炎、角膜炎 眼色素层炎可能会引起继发性青光眼，甚至急性视网膜坏死，视神经也会受到影响 • 神经并发症 脑膜炎、运动神经病和麻痹 • 脑神经病变

  7. 溴夫定（Brivudine) • 治疗带状疱疹疗效和安全性评价 北京大学第一医院皮肤性病科 解放军总医院皮肤科 北京协和医院皮肤性病科 空军总医院皮肤科 宣武医院皮肤性病科 中华皮科杂志，2007,40（12）:717-719

  8. 作用机制 • 溴夫定是一种与核苷极为相似的物质，它可以抑制水痘-带状疱疹病毒(VZV)的复制 • 在病毒感染的细胞中，溴夫定进行一系列的磷酸化，最终形成溴夫定三磷酸盐来抑制病毒的复制 • 在细胞内的磷酸转化过程由病毒胸苷激酶催化，此过程只有在病毒感染的细胞中进行，因此其抗病毒作用具有高度的选择性 中华皮科杂志，2007,40（12）:717-719

  9. 排除标准 • 某些特殊类型的带状疱疹如伴脑、眼角膜或结膜、耳部受累者 • 患处出血疱或局部坏死者 • 患处并发有其他明显的可能会影响疗效评价的皮肤疾病者 • 皮疹局部合并细菌或真菌感染者 • 已知有严重的免疫功能低下，或需长期服用糖皮质激素及免疫抑制剂者 • 患有严重的心、肝、肾功能不全者 • 患有神经、精神疾病或严重内分泌疾病者 • 已知对溴夫定及其化学结构类似药物或赋形剂有过敏史者 • 近期有酗酒史或药物滥用史者 • 治疗前1周内曾使用过5-氟尿嘧啶或类似抗癌药物者 • 治疗前1周内系统应用过抗病毒药物 • 治疗前2周内局部应用过抗病毒药物 • 怀孕、哺乳或使用不适当避孕措施的妇女 • 治疗前1周内曾参加过其他药物临床实验者

  10. 单次剂量和4次剂量临床观察 • 在0、4、8、14、21、28d 分别对患者的临床症状和体征进行评分 • 临床症状和体征包括丘疱疹/水疱，糜烂、红斑、水肿、疼痛

  11. 疗效指标 • 新丘疱疹/水疱停止出现时间（主要疗效） • 丘疱疹/水疱完全消退时间 • 开始结痂时间 • 全部结痂时间 • 开始脱痂时间 • 全部脱痂时间 • 疼痛开始减轻时间 • 疼痛完全消失时间

  12. 结果

  13. 丘疱疹/水疱消退率

  14. 临床治愈率

  15. 安全性评估

  16. 安全性评估 • 17例（7.5%）发生与研究药物相关的不良反应 • 单次剂量组6例（5.4%） 头痛2例，恶心2例，头晕、胃部不适、腹泻各1例，无症状肝酶升高1例 • 4次剂量组11例（9.6%） 与上述不良反应类似

  17. PHN发生率 • 本研究PHN的发生率单次剂量组为34.5%，4次剂量组为30.4%，与文献报道一致 • 研究结束时疼痛消失率分别为97%和98%，高于文献报道

  18. 结论 • 溴夫定125mg，每天1次和每天4次治疗带状疱疹同样安全有效 • 单次剂量组的患者依从性更好，安全性更高，费用更低 • 特别适用于50岁以上或头面部受累的患者，尤其在皮损出现的72小时内用药，能有效的控制急性炎症，缩短病程，防止或减轻疼痛和其他合并症。

  19. 讨论 • 目前在欧洲批准的系统治疗带状疱疹的药物包括阿昔洛韦、伐昔洛韦、泛昔洛韦和溴夫定 • 在抗水痘-带状疱疹病毒方面溴夫定显示了更好的疗效，优于阿昔洛韦和其衍生物

  20. 结构式 泛昔洛韦 阿昔洛韦 伐昔洛韦 9-(（2-羟乙氧基）-甲基)鸟嘌呤 L-缬氨酸-2-[（6-氧代-2-氨基-1,6二氢-9H-嘌呤-9-基）甲氧基]乙基酯 2-[2-(2-氨基-9H-嘌呤-9-基)乙基]-1,3-丙二醇-二乙酯

  21. 结构式 溴夫定 （E）-5-（2-溴乙烯基）-2’-脱氧尿苷

  22. 溴夫定 • 是5’卤代脱氧胸腺嘧啶核苷类似物，有很高的抗VZV选择性抗病毒活性 • 在细胞培养中，溴夫定抗VZV活性比阿昔洛韦和喷昔洛韦显示出更强的效能 • 临床的VZV菌株中溴夫定的50%抑菌浓度是0.0033μg /ml，阿昔洛韦和喷昔洛韦分别是0.93μg/ml和3.6μg /ml • 因此溴夫定对VZV抑菌浓度强

  23. Wassilew等*报告 • 溴夫定125mg，QD,阿昔洛韦800mg一日5次治疗带状疱疹，疗程7天 • 溴夫定明显缩短新水疱发生时间，溴夫定组14.7小时，阿昔洛韦组19.1小时 • 溴夫定明显降低PHN发生率，随访8-17月分别为32.7%和43.5% J Eur Acad Dermatol Venereol 2005,19:47-55

  24. 溴夫定是德国带状疱疹治疗一线用药摘自《德国带状疱疹临床指南—摘要部分》溴夫定是德国带状疱疹治疗一线用药摘自《德国带状疱疹临床指南—摘要部分》 • Brivudin has markedly higher anti-VZV potency than oral acyclovir famciclovir and valacyclovir and thus offering single dose regimen . • it must be given only once daily during 7 days in comparison to 3 or 5 times dosing per day of valacyclovir famciclovir and acyclovir • Brivudin is an anti-viral agent with no nephrotoxic properties

  25. 3种抑病毒药的抗病毒活性 3种抑病毒药物抑制13株临床分离VZV的相对活性 。溴夫定抑制 VZV的效价分别比阿昔洛韦和喷昔洛韦高出200和1000多倍 。

  26. 溴夫定与同类药物对VZV选择性对比 溴夫定(BVDU)、阿昔洛韦(ACV)和喷昔洛韦(PCV)对水痘－带状疱疹病毒的选择性指数:溴夫定的选择性高出阿昔洛韦33倍，高出喷昔洛韦25倍。

  27. 溴夫定与阿昔洛韦治疗免疫正常带状疱疹患者的随机、双盲、多中心试验溴夫定与阿昔洛韦治疗免疫正常带状疱疹患者的随机、双盲、多中心试验 ★1227例平均年龄为53岁的具有免疫力的带状疱疹患者 ★双盲、随机试验 ★BVU 125mg每天一次或ACV 800mg每天五 次 ★疗程7天 ★15个国家，303个中心参与 ★溴夫定在阻止病毒复制方面明显优于阿昔洛韦 Wassllew SW et at,Antivirus Research 2003;59(1)49-56

  28. 溴夫定可以明显缩短新发水疱的时间

  29. 溴夫定可以显著降低带状疱疹后遗神经痛发生风险溴夫定可以显著降低带状疱疹后遗神经痛发生风险

  30. PHN不仅给患者带来精神和肉体的痛苦还带来高昂的医疗花费PHN不仅给患者带来精神和肉体的痛苦还带来高昂的医疗花费 +77% 花费 （美元） ☆美国医疗保险部门研究表明，诊断为带状疱疹且使用止痛药30天内的平均花费为1，300美元/人，患有PHN或可能患有PHN的医疗花费则需要2,300美元/人，高出77% ☆在中国，按3个月的花费治疗计算，药费和治疗费已经超过了5000元，还未计算挂号费、交通费、误工费等，更重要的是患者还要忍受肉体和精神的折磨，有些患者甚至自杀来解难忍的痛苦。

  31. 溴夫定典型病例：眼带状疱疹（A） ★病例收集时间 2010年3月 ★症状体征：男，46岁，患者自述两天前开始头痛、发热，右侧眼角发红，怕光，流泪，今天上午右侧头皮、额部、上眼睑出现红色的斑状皮损（丘疹），局部有簇状透明小疱，眼科检查示：患者上眼睑下垂、红肿、皮温升高、皮肤触痛，出现簇状透明小疱，小疱基地发红，水疱沿着三叉神经单侧分布。 ★诊断：眼带状疱疹。

  32. 溴夫定典型病例：眼带状疱疹（B） ★病例收集时间 2010年3月 ★治疗：溴夫定，125mg，每日一次，连服七天。 ★随访：患者服药1天后水疱开始结痂，疼痛明显减轻，20天后皮损基本愈合，仅留暂时性色素沉着，无疤痕，无遗留神经痛。 ★病例分析：患者水疱沿着三叉神经眼支分布，应诊断为眼带状疱疹；眼带状疱疹病情凶险，会发展为角膜炎，视网膜炎。发病初期，要高度重视，所以处方溴夫定。溴夫定为同类产品抗病毒活性最强的药物

  33. 溴夫定典型病例：发疹5天的患者 ★病例收集时间 2010年1月 ★症状体征：患者男，52岁，因左腿部疼痛一周，红斑水疱5天就诊。患者一周前自觉左腿部皮肤持续性、针刺样疼痛，有烧灼感，触摸加重。5天前，于疼痛部位出现红斑、水疱，口服利巴韦林片未见好转，而今水疱面积大，疼痛加重。 ★诊断：带状疱疹

  34. 溴夫定典型病例：发疹5天的患者 ★病例收集时间 2010年1月 ★治疗：溴夫定、维生素B12等治疗。 ★随访：10天后水疱干枯结痂，渐脱落，疼痛减轻。 ★病例分析：对于带状疱疹应早期及时使用抗病毒药物进行治疗，且应使用抗带状疱疹病毒的药物，利巴韦林为广谱抗病毒药，不使用于带状疱疹的治疗；对于错过最佳治疗时机的患者，使用抗带状疱疹病毒类药物治疗仍然有效。

  35. 溴夫定典型病例：疱疹后遗神经痛患者（A） ★病例收集时间 2010年3月 ★症状体征：男，78岁，带状疱疹发生一月余，皮疹已经结痂，但仍有疼痛，用伐昔洛韦治疗一周后仍疼痛难忍，痛不可触。 ★诊断：疱疹后遗神经痛

  36. 溴夫定典型病例：疱疹后遗神经痛患者（B） 病例收集时间：2010年3月 治疗：溴夫定，125mg，每日一次，连服7天。 随访：服药4天疼痛即减轻，目前（一周后）已无任何遗留症状 病例分析：根据临床经验，有疼痛就表示仍有病毒在复制，因此就可以使用溴夫定。使用溴夫定治疗疱疹后遗痛任然有效。另据文献报道，PHN患者病毒检出率为32%，即可以认为抗病毒治疗至少有32%的机率能减轻PHN的症状

  37. 溴夫定典型病例：肾功能不全患者 ★病例收集时间 2010年8月 ★症状特征：女，70岁，左腰部皮肤持续灼痛，痛不可触，不能入眠，持续疼痛三天后出现皮疹，可见散在斑片状红晕、丘疹及水疱。既往史慢性肾功能不全，肌酐大于1000。 ★诊断：1带状疱疹 2慢性肾功能不全

  38. 溴夫定典型病例：肾功能不全患者 ★病例收集时间 2010年8月 ★治疗：溴夫定，125mg，每日一次，连服7天。 ★随访：一周后随访，疼痛明显减轻，疱疹已全部结痂，肌酐值无变化。 ★病例分析：患者皮疹、水疱发生在腰肋部，呈单侧带状分布，应诊断为带状疱疹；但患者肾功能不全，肌酐高，使用阿昔洛韦等药物需减少用量，难以起到有效的抗病毒作用，因此选用无肾毒性的溴夫定进行治疗，效果良好。

  39. 溴夫定是肾功能不全患者的唯一选择

  40. 本人临床经验 ★杨某某 男 64岁 ●右腰、腹疼3个月不能入睡，疼痛持续数小时 无疹性带状疱疹 ●2010年12月8日 开始用左代，服7日后好转80% 疼痛大为减轻

  41. 本人临床经验 ★于某某 女 73岁 ●右腰肋出血性带状疱疹 ●发病10日，坐立不安，疼痛重，服无环鸟苷一周未见效；服溴夫定3片，疼痛减轻50%，第4天晚上能入睡，服7片，疼痛减轻70%。

  42. 溴夫定文献（原文节选） 研究显示溴夫定在体内外抗VZV活性最强，控制ZAP和预防PHN优于阿昔洛韦等，且只需每日服药1次，患者依从性更好，降低服药的风险性，无疑是带状疱疹治疗的最佳选择之一。 对老年患者，肾功能中度或重度障碍患者以及肝功能障碍患者，溴夫定的主要药代动力学参数与健康志愿者比较没有改变。因此，以上患者使用溴夫定无需调整剂量，与其他药物相比，溴夫定是一种无肾毒性的药物。对于老年带状疱疹患者溴夫定可以作为首选。

  43. 注意事项 • 禁用妊娠及哺乳期妇女 • 在儿童中安全和疗效未完全得到证实，因此不用于儿童 • 不能与5-氟尿嘧啶同用，间隔时间不得少于4周

  44. 溴夫定（左代）八大优势 • 抗病毒活性最高 • 每日1次 • 快速吸收，半衰期长（16小时） • 快速起效，1小时达到血药浓度峰值 • 无需剂量调整 • 对于带状疱疹病毒具有高度的选择性 • 显著降低带状疱疹后遗神经痛的发生风险 • 柏林化学（美纳里尼集团）专利产品

  45. 谢 谢！

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