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Mise sur le marché Pénicilline (1942) Méticilline (1961) Ampicilline (1962) Céphalosporine (1980 )

Conférence du 7 juin 2005 Professeur Jean-François LEMELAND Chef de service du laboratoire de microbiologie du Centre Hospitalier Universitaire de Rouen.

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Mise sur le marché Pénicilline (1942) Méticilline (1961) Ampicilline (1962) Céphalosporine (1980 )

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Presentation Transcript

  1. Conférence du 7 juin 2005Professeur Jean-François LEMELANDChef de service du laboratoire de microbiologie du Centre Hospitalier Universitaire de Rouen

  2. Les mécanismes génétiques d’acquisition des facteurs de virulence et de résistance aux antibiotiques chez les bactéries Conséquences médicales et écologiques

  3. Mise sur le marché Pénicilline (1942) Méticilline (1961) Ampicilline (1962) Céphalosporine (1980) Résistance découverte Staphylocoque doré (1943) Staphylocoque doré (1962) Entérobactéries (1964) Entérobactéries (1981)

  4. PNEUMOCOQUES

  5. 3 Excrétion par efflux actif AB X 1 4 2 Diminution de la pénétration Modification de la cible Inactivationenzymatique AB AB AB Mutation Acquisition de gènes Mécanismes de résistance aux antibiotiques

  6. Gènes de résistance aux antibiotiques Cassettes et intégrons Transposons Chromosomes et plasmides Transformation Conjugaison Transduction

  7. Origine des gènes de résistance Mutation : diminution pénétration, affinité pour la cible … (20%) Gènes présents chez bactéries produisant l’AB : enzymes inactivantes Gènes domestiques, dont rôle métabolique pas toujours déterminé : pompe à efflux et détoxification

  8. Cassette • Élément mobile capable d’être intégré ou exisé par une intégrase • Un gène • Un site de recombinaison attC reconnu par l’intégrase

  9. Intégron • Gène intI codant pour intégrase • Site d’attachement attI • Promoteurs P1 – P2…

  10. Nature et expression des cassettes Concerne de nombreux gènes de résistance Concerne de nombreuses espèces bactériennes

  11. Expression tributaire de la position par rapport au promoteur • Réarrangement des cassettes par pression des antibiotiques

  12. Origine des intégrons Énigme Proviendraient de super-intégrons dans chromosomes contenant une centaine de cassettes, sans fonction connue (cadres ouverts de lecture)

  13. Transposon • Segment d’ADN pouvant se déplacer • Séquences d’insertion • Capable de promouvoir leur transfert à partir d’un élément génétique (chromosome ou plasmide) = transposition

  14. Différences entre intégrons et transposons • Pas de séquences inversées répétées aux extrémités des intégrons • Intégrons incapables de se mobiliser

  15. capture des intégrons par les transposons  mobilisation des gènes de résistance

  16. Plasmide • Formation circulaire d’ADN extrachromosomique • Très fréquent chez les bactéries

  17. Plasmide • Gènes de réplication autonome • Gènes de transfert : conjugaison • Gènes de résistance, de virulence… • Transposons

  18. Différences entre transposons et plasmides • Transposons incapables de se répliquer de manière autonome • Transposons incapables de s’exprimer et d’exister en dehors du chromosome où d’un plasmide

  19. En résumé Gènes de résistances situés sur des cassettes dans les intégrons, incapables de transposer Intégrons généralement portés par des plasmides Intégrons peuvent aussi être véhiculés par des transposons Conséquence : accumulation de gènes de résistance = multirésistance

  20. Transferts génétiques entre les bactéries Transformation Transduction Conjugaison

  21. Prescriptions inappropriées Mauvais choix de la molécule Posologies inadaptées Durées excessives ou insuffisantes

  22. Fautes majeures Ne pas prescrire d’antibiotiques lorsqu’ils sont nécessaires, tout autant que les prescrire par excès en cas de doute ou par sécurité, sans arguments clairement définis

  23. Virulence • Îlots de pathogénicité • Regroupement de 15 à 25 gènes concernés par activité de virulence • Peu mobiles

  24. Anciennes maladies Peste Choléra Diphtérie Nouvelles maladies Légionellose Maladie de Lyme Helicobacter pylori Escherichia coli O157 H7 Streptocoques nécrosants

  25. Questions ? Les bactéries résistantes sont-elles plus virulentes ? Plutôt non, mais résistance augmente la mortalité Les bactéries virulentes sont-elles plus résistantes ? Plutôt non : méningite, typhoïde…

  26. « Les maladies infectieuses sont les compagnes fatales, constantes de notre vie… »« Il en naîtra de nouvelles : celles qui subsisteront ne se monteront plus sous les formes que nous leur connaissons aujourd’hui » Charles Nicolle, 1932

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