220 likes | 497 Vues
Intravenózna versus perorálna liečba vysokodávkovaným metylprednisolonom /HDMP/ ataku sclerosis multiplex. Dr.Danica Kanianska II.neurologická klinika SZU,Banská Bystrica Škola SM- november 2012. Kortikoidy.
E N D
Intravenózna versus perorálna liečba vysokodávkovanýmmetylprednisolonom /HDMP/ ataku sclerosismultiplex Dr.DanicaKanianska II.neurologickáklinika SZU,Banská Bystrica Škola SM- november 2012
Kortikoidy • MP je syntetický glukokortikoid odvodený od prirodzeného kortisolu / hydrocortison/ • väčšina nenaviazaného MP je vo voľnom stave, kt.prechádza cez HEB • svoj účinok realizuje po naviazaní sa na glukokortikoidné receptory vnútrobunečné ako aj membránové v mnohých orgánoch
Účinky kortikoidov • obnovujú integritu porušenej HEB • redukujú edém • protizápalový účinok • imunomodulačný účinok
Efekt kortikoidov • zisťoval sa účinok vysokodávkovanéhometylprednisolonu / HDMP/na relaps SM • účinok na priebeh RR-SM, resp.SP SM
HDMP v liečbe ataku • najvplyvnejšia bola štúdia, kt.porovnávala účinnosť im ACTH voči iv HDMP • dokázala rovnakú účinnosť iv HDMP pri polovičnom čase podávania / 3 dni / /Thompsonetal, 1989 /
Zlatý štandard • intravenózna /iv/ pulzná liečba vysokodávovaným MP je zlatým štandardom v liečbe relapsu • má rýchly nástup účinku s klinickým korelátom skrátenia relapsu a zmiernenia závažnosti relapsu • je bezpečná, s malým percentom NÚ
Liečba relapsu • väčšina relapsov remituje spontánne • závažné a stredné relapsy sa liečia ivbolusomvysokodávkovaného MP • najčastejším režimom je jednorázovo podaná dávka 500-1000 mg MP iv / 3-5 dní - s /alebo bez následného znižovania p.o.prednisonom po dobu 1-3 týždne
Liečba ataku • v prípade závažného relapsu je optimálne začať liečbu čo najskôr a liečbu možno predĺžiť na 7- 10 dní, príp.bolus zopakovať • v prípade kortikoidno- rezistentného relapsu sa indikuje PF 3-7x/ obdeň/, resp.IVIG • v prípade ľahkého ataku je možné zvoliť taktiku : čakať a rozhodnúť sa
Liečba ataku • ak nie je k dispozícii MP iv, príp.mal naň pac.predchádzajúcu alergickú reakciu, je možné podať ivdexamethason v porovnateľnej dávke / 6:1 / • ak nie je možné podať iv infúziu kortikoidov, možno zvážiť im.podanie ACTH
Liečba ataku • vysokodávkovaná liečba kortikoidmi je bezpečne podávaná aj v liečbe ataku u pac.na DMT 1. a 2.línie / beta interferóny, glatirameracetát, natalizumab, fingolimod,mitoxantron/ • zvýšená opatrnosť a vhodné monitorovanie
Bezpečnosť pulzov • opakované krátke pulzy MP iv sú bezpečné, dobre tolerované • najčastejšie bežné NÚ: insomnia, anxieta, hyperglykémia, cefalea, edémy, palpitácie, bradykardia, akné, flushing... • zriedkavé, závažne NÚ: psychóza, avaskulárnanekróza /hlavice femoru/,GIT perforácia, extrémne zriedkavá anafylaxia • prevencia NÚ
Diskusia • ohľadom porovnateľnej klinickej a MR účinnosti iv voči p.o.vysokodávkovanému MP • p.o.liečbavysokodávkovaným MP je príjemnejšia a lacnejšia než tradičná iv liečba • realizované viaceré klinické štúdie potvrdili rovnakú účinnosť aj bezpečnosť p.o. liečby
Diskusia • Klinické štúdie potvrdzujúce rovnakú efektivitu p.o. voči iv liečbe boli relatívne malé počtom pacientov / niekoľko desiatok /: Alamet al,1993 Sellebjergetal, 1999 Martinellietal, 2009 Ramo-Teloet al,2011
OMEGA štúdia • porovnáva klinickú a MR účinnosť perorálnej megadávky MP 1400 mg voči iv 1000 mg MP / 5dní/ v liečbe ataku SM na veľkom súbore pacientov
Efekt na priebeh RR- SM • klinické štúdie, kde sa podávali pulzy iv alebo p.o. MP v pravidelných intervaloch + DMT 1.línie • nepotvrdil sa efekt pulzov ako add-on liečba na priebeh SM -oddialenie začiatku SP -štúdia ACT / Cohenetal, 2007 / -Normins štúdia / Sorensenet al,2009 / -Mecombins štúdia /Ravnborget al,2010 /
Záver Kortikoidy majú významnú úlohu v liečbe SM. Indikácia pre liečbu relapsu je dobre známa. Iné indikácie.napr. pre dlhodobú pulznú liečbu u RR, resp.SP SM sú sporné. Peroálna liečba megadávkamikortikoidov môže nahradiť iv liečbu.
Účinok HDMP na atak • tento sa potvrdil v ďalších klin.štúdiách / iv aj p.o. MP voči placebu /