医学遗传学 Medical Genetics 邓代千 Email ： daiqiand@163 牡丹江医学院生物教研室

1. 医学遗传学Medical Genetics邓代千Email：daiqiand@163.com牡丹江医学院生物教研室

2. 染色体畸变 一 染色体数目异常 二 染色体结构畸变 本 章 小 结

3. 第二节 染色体畸变 1.物理因素:射线 2.化学因素：药物、农药、工业毒物、 食品添加剂 3.生物因素：生物类毒素 、病毒等 4.母亲年龄

4. 三倍体（triploid） 整倍性改变 四倍体（polyploid） 数目异常 超二倍体 （hyperdiploid） 例:三体（trisomy） 非整倍性改变 亚二倍体 （hypodiploid） 例:单体（monosomy） 一、染色体数目异常(numerical abnormality)

5. （一）整倍体(eulpoid) 染色体数目以染色体组为单位的增加，形成多倍体(polyploid)。 1. 三倍体(triploid) : (1) 核型 3n = 69 69,XXY ；69,XYY ；69,XXX

6. 三倍体

7. 23,X 23,X 23,X 23,X 23,Y 23,X 69,XXY 69,XXX (2)三倍体产生的机制:双雌受精 双雄受精 双雌受精(digyny)

8. 23,X 23,X 23,X 23,Y 23,X 23,Y 23,Y 23,X 23,X 69,XXY 69,XYY 69,XXX 双雄受精(diandry)

9. 三倍体在有丝分裂的时候核内形成三极纺锤体，导致染色体中期、后期的分布和分配的紊乱，子细胞中染色体数目异常，严重干扰胚胎的发育，导致流产。三倍体在有丝分裂的时候核内形成三极纺锤体，导致染色体中期、后期的分布和分配的紊乱，子细胞中染色体数目异常，严重干扰胚胎的发育，导致流产。 所以三倍体(69， XXX 69， XXY 69， XYY)在流产的胎儿较常见 • 已报道的三倍体(3n及3n/2n)的主要症状： • 智力与身体发育障碍、畸形； • 男性尿道下裂，分叉阴囊等。

10. 2、四倍体(tetraploid) （1）4n=92 92，XXXX 等 ② 核内有丝分裂(endomitosis) 染色体复制一次，到分裂中期，核膜未破裂消失，无纺锤丝形成，无胞质分裂。 （2）形成原因： ①核内复制: 染色体不是复制一次，而是二次。

11. （二）非整倍体(aneuploid) 在二倍体染色体数的基础上，细胞内个别染色体数的增加或减少，形成非整倍体。 亚二倍体：体细胞染色体数目少于二倍体。 某对染色体减少一条，形成该染色体单体 超二倍体：体细胞染色体数目多于二倍体。 某对染色体增加一条，形成该染色体三体

12. 1. 非整倍体改变的类型 (1) 亚二倍体： 单体型(monosomy):45，X

13. (2)超二倍体: 三体型(trisomy): 除17号外 18三体

14. 先天性睾丸发育不全综合征 (Klinefelter syndrome) 核型：47，XXY

15. 1/2超二倍体 第一次分裂不分离 1/2亚二倍体 减数分裂不分离 1/2正常二倍体 第二次分 裂不分离 1/4亚二倍体 染色体不分离 (non-disjunction) 1/4超二倍体 第一次卵裂 有丝分裂不分离 超二倍体 染色体丢失(loss) 嵌合体 2.非整倍体改变的形成机制 正常二倍体 染色体丢失发生在常染色体

16. 2N N＋1 N－1 N＋1 N＋1 N N－1 N－1 2N＋1 2N－1 2N－1 2N＋1 ① 减数分裂不分离 第一次减数分裂不分离 染色体不分离发生在减数分裂后期Ⅰ； 形成的成熟配子中，1/2有(n＋1)条染色体，1/2有(n－1)条染色体； 1/2 (2n＋1)，1/2 (2n－1)

17. MI分裂：同源染色体不分离

18. 2N N N N＋1 N－1 N N N 2N 2N 2N＋1 2N－1 第二次减数分裂不分离 染色体不分离发生在减数分裂后期Ⅱ： 在形成的成熟配子中，1/2有n条染色体，1/4有(n＋1)条染色体，1/4有(n－1)条染色体。 1/2 2n，1/4 (2n＋1)，1/4 (2n－1)

19. MII分裂：姐妹染色单体不分离

20. 2N+1 N N＋1 N N N＋1 N＋1 N 2N 2N 2N＋1 2N＋1 三体型减数分裂不分离 染色体不分离发生时，一条染色体移至一极，两条染色体移至另一极。 在形成的成熟配子中，1/2有n条染色体，1/2有(n＋1)条染色体； 1/2 2n ，1/2 (2n＋1)

21. ②有丝分裂不分离(mitotic non-disjunction) 有丝分裂不分离： 发生在受精卵或体细胞有丝分裂过程中的姐妹染色单体不分离，即可形成嵌合体(mosaic)。 嵌合体： 指体内同时存在染色体数目不同的两种或两种以上细胞系的个体。

22. 2N 2N 2N 2N 2N－1 2N＋1 2N 2N 2N＋1 2N－1 有丝分裂不分离(mitotic non-disjunction) 嵌合体个体中各细胞系的类型和数量的比例，取决于发生染色体不分离的卵裂时间的早晚。 47/45 嵌合体个体 46/47/45 嵌合体个体

23. (2) 染色体丢失(loss) 纺锤丝与着丝粒未连接 细胞分裂过程中 染色体行动迟缓 染色体丢失所形成的嵌合体在临床上所见的只有46，XY/45，X 或46，XX/45，X 两种细胞系，而无第三种嵌合体病例。

24. 46 46 46 46 46 46 47 45 46 46 46 46 45 46 有丝分裂不分离与嵌合体形成图解 染色体丢失与嵌合体 形成 图解

25. 二、染色体结构畸变(structural aberration) 染色体结构畸变： 指染色体部分片段的缺失、重复或重排。 基础：染色体断裂/或断裂后的异常连接

26. q21 (一)人类染色体畸变核型的描述 染色体结构畸变的表示方法有两种 1、简式：染色体的结构畸变只用断裂点来表示 2、繁式：对染色体的结构畸变用改变了的染色 体的带纹组成来描述。 简式：46，XX，del （1）（q21:） 性染色 体组成 畸变 符号 变化染 色体号 染色体 总数 断裂点 繁式：46，XX，del （1）（pter→q21:） 畸变染色体号 改变后的染色带纹组成 染色体 总数 性染色 体组成 畸变 符号

27. 4q27 （二）染色体结构畸变 1.缺失（deletion ，del）—部分单体型 末端缺失：46，XX，del（4）（q27） 46，XX，del（4）（pter →q27:）

28. 4q25 缺失(deletion，del) 中间缺失(interstitial deletion) 4q13

29. 1 1 1 1 1 1 2 2 2 2 2 2 3 3 3 3 3 3 4 4 4 4 4 4 5 6 5 5 5 5 5 6 6 6 6 7 6 7 7 7 7 7 2、重复（duplication,dup） 正位重复 倒位重复

30. 倒位(inversion，inv) 臂内倒位(paracentric inversion) 4q13 4q24 4q24 4q13 46，XY，inv （4）（q13q24） 46，XY，inv （4）（pter → q13 ::q24 → q13::q24 → qter ）

31. 臂内倒位染色体在减数分裂时的遗传效应

32. 倒位(inversion，inv) 臂间倒位(pericentric inversion) 4p14 4q21 4p14 4q21

33. 4 5 4 5 3 3 正常染色体 6 6 1 7 6 5 4 3 2 8 重复1，缺8 2 7 2 1 7 8 1 7 6 5 4 3 2 1 四种配子 重复8，缺1 1 7 6 5 4 3 2 8 1 8 8 7 6 5 4 3 2 8 倒位染色体 1 2 3 4 5 6 7 8 1 2 3 4 5 6 7 8 倒位环

34. 倒位(inversion，inv) 臂间倒位(pericentric inversion)

35. 20q12 4q25 易位(translocation，t) 相互易位(reciprocal translocation) → 46，XY，t（4，20）（q25；q12） 46，XY，t（4，20）（4pter→4q25::20q12→20qter； 20pter→20q12::4q25→4qter）

36. 易位(translocation，t) 相互易位(reciprocal translocation)

37. 易位(translocation，t) 相互易位(reciprocal translocation)

38. 易位(translocation，t) 相互易位(reciprocal translocation) B A C 四射体 D 四射体

39. 易位 B A C 四射体 （四射体照片） D 相互易位染色体在减数分裂时将形成四射体 四射体形成的18种类型配子，受精后只有一种为正常人（AB, CD)；一种为易位携带者(AD, BC)。其他均含有不平衡染色体。

40. B A C D 相互易位形成的18种类型配子 对 位： AB CD AD CB 邻 位1： AB CB AD CD 邻 位2： AB AD CB CD *AB AB *CD CD *CB CB *AD AD 3 : l： AB CB CD AD CB CD AD AB 3: l：CD AD AB CB AD AB CB CD * 在着丝粒与互换点之间发生交换

41. 易位(translocation，t) 罗伯逊易位(robertsonian translocation) 45，XX，-14，-21，+t（14;21）（p11;q11）

42. 易位(translocation，t) 罗伯逊易位(robertsonian translocation)

43. 非同源染色体易位

44. 同源染色体易位

45. 2p21 2q31 环状染色体(ring chromosome，r) 46，XY，r（2）（p21q31）

46. 环状染色体（ring chromosome,r）

47. 环状染色体(ring chromosome，r)

48. 等臂染色体(isochromosome，i) 46，X，I（Xq）

49. 6q22 11p15 双着丝粒染色体(dicentric chromosome，dic) 45，XX，dic（6；11）（q22；p15）

50. 发育不同阶段染色体畸变 * 在配子形成期或受精24小时内的畸变将导致畸变纯合体。 * 在发育2-4天（卵裂及桑椹胚期）将导致不同比例的嵌合体。 * 在3胚层分化（3周左右）阶段，某一层染色体畸变将导致由该胚层发育而来的组织器官系统异常。 在各组织器官染色体异常嵌合体中，仅依外周血检查不一定能够发现嵌合核型。