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登革熱病毒 (Dengue viruses)

登革熱病毒 (Dengue viruses). 內容 登革熱病毒簡介 全世界登革熱的流行統計資料 台灣登革熱流行史 四種血清型登革熱病毒相異處 登革熱臨床症狀 登革熱病理機轉 登革熱疫苗的發展. 登革病毒 (Dengue viruses) 屬節肢動物媒介病毒 (Arthropod-borne viruses) 黃病毒科 (Flaviviridae) 黃病毒屬 (Flavivirus) 正股 RNA 具套膜 直徑 37-50 nm ( 黃熱病 日本腦炎 西尼羅 聖路易斯 …….. ) 引起典型登革熱 ( Dengue fever)

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登革熱病毒 (Dengue viruses)

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Presentation Transcript

  1. 登革熱病毒 (Dengue viruses) • 內容 • 登革熱病毒簡介 • 全世界登革熱的流行統計資料 • 台灣登革熱流行史 • 四種血清型登革熱病毒相異處 • 登革熱臨床症狀 • 登革熱病理機轉 • 登革熱疫苗的發展

  2. 登革病毒 (Dengue viruses) 屬節肢動物媒介病毒(Arthropod-borne viruses) 黃病毒科(Flaviviridae) 黃病毒屬(Flavivirus) 正股RNA 具套膜 直徑 37-50 nm (黃熱病 日本腦炎 西尼羅 聖路易斯…….. ) 引起典型登革熱( Dengue fever) 俗稱「天狗熱」或「斷骨熱」 媒介：埃及斑蚊(Aedes aegypti) 嘉義以南 白線斑蚊(Aedes albopictus) 全台

  3. 每年上億人感染 DF，25-50萬人為DHF

  4. 台灣登革熱流行史一 • 1915、1931、1942年發生三次的全島性登革熱流行 • 1942年的流行約有六分之五人口（500萬）感染 • 1981年屏東縣琉球鄉發生第二型登革熱流行 • 1987、1988年在大高雄地區爆發登革熱流行 • 1995年，台北縣中和市179例；台中市8例 • 1996年，台北市10例 • 2000年，本土病例計140例 • 2001年，本土病例計270例 • 2002年，本土病例計5388例，21例死亡個案

  5. 台灣登革熱流行史二 • 2003年，本土病例計86例 • 2004年，本土病例計336例 • 2005年，本土病例計199例 • 2006年，本土病例計949例 • 2007年，本土病例計1961例 • 2008年，本土病例計487例 • 2009年，病例計1052例 • 2010年8月，病例計277例，1例死亡

  6. 93年台灣地區登革熱病毒分型

  7. 94年台灣地區登革熱病毒分型

  8. 95年台灣地區登革熱病毒分型-國家別 資料來源：疾管局

  9. Updated:2007/12/31 16:00 96年台灣地區登革熱病毒分型-國家別

  10. 97年台灣登革熱病毒分型-國家別 Updated:2008/12/30 12:00

  11. Updated:2008/12/30 12:00 2008年台灣登革熱病毒分型-國家別

  12. 基因體大小 10-11 kb, +RNA C 核殼 E 套膜 Cap PrM 構造蛋白基因 (3) Structure protein gene 非構造蛋白基因 (8) Non-Structure protein gene

  13. organism="Dengue virus type 4" 1..113 ="anchored capsid (anchC) protein" 1..99 ="virion capsid (virC) protein" 114..279 ="membrane precursor (prM) protein" 205..279 ="membrane (M) protein" 280..774 ="envelope (E) protein" 775..1126 ="NS1 protein" 1127..1344 ="NS2A protein" 1345..1474 ="NS2B protein" 1475..2092 ="NS3 protein" 2093..2219 ="NS4A protein" 2220..2242 ="2K protein" 2243..2487 ="NS4B protein" 2488..3387 ="NS5 protein"

  14. 1..113 ="anchored capsid (anchC) protein" 1..99 ="virion capsid (virC) protein" 114..279 ="membrane precursor (prM) protein" 205..279 ="membrane (M) protein"

  15. 280..774 ="envelope (E) protein"

  16. 280..774 ="envelope (E) protein"

  17. 775..1126 ="NS1 protein"

  18. 1127..1344 ="NS2A protein" 1345..1474 ="NS2B protein"

  19. 1475..2092 ="NS3 protein"

  20. 1475..2092 ="NS3 protein"

  21. 2093..2219 ="NS4A protein" 2220..2242 ="2K protein" 2243..2487 ="NS4B protein"

  22. 2243..2487 ="NS4B protein" 2488..3387 ="NS5 protein"

  23. 2488..3387 ="NS5 protein"

  24. 2488..3387 ="NS5 protein"

  25. 2488..3387 ="NS5 protein"

  26. 典型登革熱 • 潛伏期：5～8天 • 前驅症狀：在發熱數小時至12小時前，可能有 • 頭痛、厭食、僵硬、違和、臉部潮紅 • 發熱：體溫驟然昇高至 39～40℃，持續5～6天 • 疼痛：24小時內，四肢酸痛、關節痛、肌肉痛、背痛、後眼窩痛、畏光。 • 發疹：第3或4日，出現疹子，先發生在胸部、 軀幹再擴散至四肢及臉部，全身發癢。

  27. 登革出血熱 Dengue Hemorrhagic Fever, DHF • 有發燒等典型病癥。 • 出血性癥候：止血帶試驗陽性，輕微或嚴重出血。 • 血小板減少：血小板數目≦ 10萬/mm3。(15-40萬) • 血液濃縮（血比容:係指紅血球佔血液中的容積） • 血比容上升超過正常時20% • 血管通透性明顯增加，低蛋白血症 • 胸膜或腹膜積水 • 登革休克症候群 Dengue Shock Syndrome, DSS • 有出血性登革熱病癥。 • 低血壓，脈搏壓≦20mmHg。

  28. Four serologically distinct types I, II, III, IV Different from nucleotide, amino acid, antigenic 四種血清型，相異處在核苷酸、氨基酸和抗原性 • Mild Dengue fever • Dengue hemorrhagic fever (DHF)登革出血熱 • Dengue shock syndrome (DSS)登革休克症候群 • 不同症狀與幾種因子有關 • Virus virulence病毒毒力 • Host age寄主年紀 • Nutritional營養 • Genetic遺傳 • Immunological characterization免疫特性 • Intercurrent infections併發症感染

  29. 嚴重併發症之致病機轉，目前有兩種假說 「抗體依賴性免疫加強反應」 ( antibody dependent enhancement, ADE) ↓ 第一次感染登革熱病毒後體內自然產生的抗體 ↓ 其它型登革熱病毒再次侵入時可被抗體辨識， 結合成抗原-抗體複合體，進入到巨噬細胞複製繁殖 ↓ 記憶型T細胞活化 釋放淋巴細胞激素(cytokines)，引起過敏性反應 ↓ 血管通透性增加，而引起休克；使血液凝固功能受損

  30. 繼發性感染（secondary infection） 病毒在人類或蚊子體內繁殖過程時產生變異 ↓ 這些變異的病毒會增加毒血症發生機率、 疾病嚴重性（毒力）與流行的潛在危機等。 ↓ 個人特異性體質

  31. 登革疫苗的開發策略 黃熱病毒 17D ↓ 日本腦炎病毒 SA 14-14-2 prM（前膜蛋白）和E（套膜） ↓ 嵌合性cDNA轉錄成RNA，感染Vero細胞 ↓ 此病毒株可有效複製 ↓ 可產生抗體及細胞性調節免疫保護

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