第七章 常见遗传病

1. 第七章 常见遗传病

2. 　　近年来，随着医疗卫生事业的发展，人类的传染病已逐渐得到控制。而人类的遗传性疾病却有逐年增高的趋势，遗传病已成为威胁人类健康的一个重要因素！　　近年来，随着医疗卫生事业的发展，人类的传染病已逐渐得到控制。而人类的遗传性疾病却有逐年增高的趋势，遗传病已成为威胁人类健康的一个重要因素！

3. 回忆和搜集常见的遗传病 • 上一节课中，我们讲到了生物的变异，人类的很多遗传病是由于基因突变和染色体变异引起的。 • 猫叫综合征患者是人的第5号染色体部分缺失引起的遗传病。 • 在日常生活中，你注意到那些遗传病？患者有怎样的症状？这些遗传病产生的原因是怎样的？

4. 分类：中央着丝粒染色体 　　　 亚中央着丝粒染色体 近端着丝粒染色体 一．人类染色体的数目和结构 常染色体： 22 对 性染色体: X、Y 2n=46

5. 短臂( P ) 随体 着丝粒 长臂(q ) 亚中央着丝粒 　 染色体 中央着丝粒 染色体 近端着丝粒 染色体

6. 二．人类的正常核型 • 核型： 一个体细胞中全部染色体的 　　　　系统排列 核型表示: 染色体总数，性染色体组合 例：４６,ＸＸ ； ４６,ＸＹ • 显带染色体 带的标示：① 染色体号 ② 臂号 ③ 区号 ④ 带号 例：1P31 ；14P12 ；2q24

9. 一、人类遗传病的概述 遗传病是由于人的生殖细胞或受精卵里遗传物质发生改变而引起的人类遗传性疾病。

10. 由显性基因引起的 人类遗传病概述 由隐性基因引起的 常染色体病 性染色体病 单基因遗传病 多基因遗传病 染色体异常遗传病

11. 1、染色体异常（数目、结构）遗传病 XXY 21三体综合征 XO（性腺发育不良） （数目） XYY

12. （一）21三体综合征（Down’s symdrome） • Down于1866年首先报道了此病。1959年J.Lejeuce对这类患者进行染色体检查，发现病人体细胞中多了一条形态、大小接近于21号的染色体，所以认为这种先天愚型是由于多了一条21号染色体引起的，故称为21三体综合征。近年来，经染色体显带技术证明，那条染色体实为22号染色体。

13. 又称先天愚型、Down综合征。新生儿发病率为1／800，男女之比为3：2，占小儿染色体病的70％一80％，发病率随母亲生育年龄的增高而增高，尤当母亲大于35岁时发病率明显增高。染色体核型分三类：①标准型：47，+21，占22.5％；②嵌合型：46／47，+21，占2．7％；②易位型：46，-D，+t(Dq21q)或46，—G，+t(Gq21q)，占4．8％，此型中约1／4是双亲之一为携带者，由遗传而得，其余大多人为新发生畸变而得。临床表现：智力低下，IQ为25~50；特殊面容：鼻梁低、眼距宽、外眦向上、常张口伸舌；腭弓高，头颅小而圆，枕部平坦，前囟大，新生儿期可有第三囟门；身材矮，四肢短；肌张力低下，关节松弛；男性隐睾、无生育力；50％有先天性心脏病，另可有胃肠道畸形、无肛、裂唇、裂腭、多指等；免疫功能低下，易感染、易患白血病，常有通贯手、小指因第二节骨发育不全，智而内弯呈一条褶纹、10指尺箕、跖沟、足胫侧弓等。50%在5岁内死亡，8%可超过40岁。又称先天愚型、Down综合征。新生儿发病率为1／800，男女之比为3：2，占小儿染色体病的70％一80％，发病率随母亲生育年龄的增高而增高，尤当母亲大于35岁时发病率明显增高。染色体核型分三类：①标准型：47，+21，占22.5％；②嵌合型：46／47，+21，占2．7％；②易位型：46，-D，+t(Dq21q)或46，—G，+t(Gq21q)，占4．8％，此型中约1／4是双亲之一为携带者，由遗传而得，其余大多人为新发生畸变而得。临床表现：智力低下，IQ为25~50；特殊面容：鼻梁低、眼距宽、外眦向上、常张口伸舌；腭弓高，头颅小而圆，枕部平坦，前囟大，新生儿期可有第三囟门；身材矮，四肢短；肌张力低下，关节松弛；男性隐睾、无生育力；50％有先天性心脏病，另可有胃肠道畸形、无肛、裂唇、裂腭、多指等；免疫功能低下，易感染、易患白血病，常有通贯手、小指因第二节骨发育不全，智而内弯呈一条褶纹、10指尺箕、跖沟、足胫侧弓等。50%在5岁内死亡，8%可超过40岁。

17. 3. 18三体（Edward’s 综合症） 核型：47, XX（XY）, + 18-----------80% 易位型、嵌合型-------------------20% （二）单体及部分单体综合症 常染色体单体性——致死（死胎、流产） 例：5p–综合征 46, XX（XY）, del ( 5 ) ( p15 )

25. 先天性睾丸发育不全症 （女性）性腺发良不良症 性腺发育不良（女性） 染色体异常遗传病

26. （三） 13三体综合征（Patan’s symdrome） • 患者13号染色体增加了一条，这种病的发病率很低，新生儿中的发病率约为 1/25000。患者主要表现为小头，前额低斜，小眼球或无眼球，虹膜缺损或视网膜病变，眼间距大，耳畸形低位，小颌，唇裂或腭裂。手似18三体综合征患者方式握拳，多指、多趾、智力迟钝，脑发育常有欠缺，一般是无嗅脑，整个前脑缺失等。88％的患者有先天性心脏病，脾、肾、子宫等可有畸形。皮纹的特点是81％的患者掌三叉点t点更向上移，91％的第二指三叉点a点通向大鱼际，62％的有通贯手，42％的拇趾球区为胫弓纹，手指的弓形纹比例更大。

27. 2．13 三体（Patau 综合症） 核型：47, XX (XY) , +13-------------------80% （高龄孕妇减数分裂中13号染色体不分离） 嵌合型：46 / 47，+13 易位型：多为罗伯逊易位 -----20% 如：t (13q14q) t (13q13q)

31. 先天愚型在同卵双生中的同病率要比异卵双生高。这些都说明先天愚型的发病是受遗传因素影响的。除遗传因素外，三体综合征还与环境因素有一定关系。有人调查过， 21三体综合征、 18三体综合征、13三体综合征等的发病率，随母亲的年龄增加而升高。如先天愚患者在35岁以上母亲所生的孩于发病率明显增大。因此，在提倡晚婚和计划生育的同时，要避免妇女的生育年龄过大，尤其不要超过35岁。否则，不仅带来分娩的困难，而且影响生育的质量。另外，也有人提出染色体数目异常增加与孕期季节也有一定关系。如 18三体综合征，母亲冬季怀孕发病率高于其他季节。当然致病的原因很多，还有待于进一步查明。

32. （三） XYY综合征 • 19 61年，由桑德柏格（Sandberg）等首先报道，染色体组型为47， XYY，发生率为1/500～1/3 000。患者主要表现为身材高大，智力正常或略低，性情刚暴，常有攻击性行为，偶伴有先天性心脏病。青春期后，多患痤疮，四肢常有关节病，性腺发育不全，隐睾、尿道下裂，多缺乏生育能力。曾报道有两例47，XYY型的男子生了两个47，XYY的男孩。一般认为这类患者是由于父亲在形成生殖细胞的第二次减数分裂时，Y染色体不分离，产生了YY精子造成的。

33. 19 65年，杰克逊等人提出，XYY型男人常有违法行为，其后英、美等国的一些人类遗传学家，对收容所的男性罪犯进行染色体检查，发现XYY型男子在收容所里的比例为4％～20％，是正常人群中发生率的4～20倍，这一事实引起了遗传学家和司法部门的关注。甚至有人称那条额外的Y染色体为“犯罪染色体”，有个别国家在法律上也予以承认。1965年，美国芝加哥有一名叫斯佩克的身材高大的男子，闯入一家医院，一气杀死了8名护士。在法庭上，罪犯承认一切罪行，但说不清楚杀人的动机。对其进行了染色体检查，发现他是XYY型，于是，律师就以多余的Y染色体是“犯罪染色体”为理由要求法庭减罪；

34. 1968年一名叫翰尼尔的澳大利亚男青年杀死了他的女房东，当地法院在审理此案时，罪犯说自己的染色体是XYY型，不久，法院宣布翰尼尔无罪释放。法国也有因此而为罪犯开脱的报道。尽管如此，目前有关“犯罪染色体”的问题在世界绝大多数国家还没有得到社会学家、伦理学家、法学家和人类遗传学家的认可。因为犯罪是一种复杂的社会现象，不能完全从生物学的角度加以解释。不过XYY型的男人在一生中因触犯法律入狱的机率比普通人大得多，并且有些人重复犯罪。1968年一名叫翰尼尔的澳大利亚男青年杀死了他的女房东，当地法院在审理此案时，罪犯说自己的染色体是XYY型，不久，法院宣布翰尼尔无罪释放。法国也有因此而为罪犯开脱的报道。尽管如此，目前有关“犯罪染色体”的问题在世界绝大多数国家还没有得到社会学家、伦理学家、法学家和人类遗传学家的认可。因为犯罪是一种复杂的社会现象，不能完全从生物学的角度加以解释。不过XYY型的男人在一生中因触犯法律入狱的机率比普通人大得多，并且有些人重复犯罪。

35. 显性遗传病 隐性遗传病 2、单基因遗传病 多指、软骨发育不全 常染色体上显性遗传病 抗维生素D佝偻病 X染色体上显性遗传病 常染色体上隐性遗传病 白化病、先天性聋哑、苯丙酮尿症 X染色体上隐性遗传病 红绿色盲、进行性肌营养不良

36. 罕见多指并指家系(常、显） 单基因遗传病 A、常染色体上显性遗传 软骨发育不全

37. （一）家族性高脂蛋白血症（hypercholesterolaemia）（一）家族性高脂蛋白血症（hypercholesterolaemia） • 高脂蛋白血症有原发性和继发性两类，原发性患者多为遗传的。高脂蛋白血症在生物化学上可分5型，其中Ⅱ型及Ⅲ型与冠状动脉粥样硬化性心脏病关系最密切。高脂蛋白血症Ⅱ型患者的生化特点是血浆中β脂蛋白大量增加，胆固醇和磷脂也增加，甘油三脂正常或微增。这些胆固醇和脂质在动脉管内沉着，内膜呈现局限性增厚，形成斑块，然后发生崩溃，形成溃疡和软化，分解出一种黄色粥样物质，故称“粥样硬化”。此后有纤维组织增生，并可有钙质沉着，或发生局部血栓形成，内膜凹凸不平，管腔狭窄，使管壁硬化。若硬化发生于大动脉，不会影响血液供应，若发生于中型动脉（如冠状动脉、脑动脉、肾动脉等），则引起相应脏器供血不足，甚至发生梗阻。所以高脂蛋白血症Ⅱ型的最危险并发症是早发的冠状动脉粥样硬化，常并发心绞痛与心肌梗塞。本病常并发黄色瘤，尤其常见的是睑黄斑瘤，致病基因定位于19p13.2～p13.1。

38. （二）马尔芬氏综合征（Marfan’s syndrome） • 该病也叫蜘蛛指症。致病基因携带者可在儿童少年期发病，也可在青春期或成年的早、晚期发病。患者一般身材较高，四肢细长，脊柱后侧凸，关节松弛，胸部凹陷或突起，两臂伸开长度大于身高，脚、手大，指（趾）细长，头长，眶上蜷明显；肌肉系统发育较差，皮脂少；眼部有晶体上颞部半脱位，虹膜震颤，近视，自发性视网膜剥离；患者60％～80％有心血管系统疾病，如二尖瓣机能障碍、主动脉瘤、肺动脉中层变性伴发破裂，房室间隔缺损等。美国著名女排选手海曼，身高1.96m，四肢修长，近视。在比赛中因血管瘤破裂而死亡，最后专家确诊为马尔芬氏综合征。

39. 例2：Marfan综合征 纤维蛋白原的缺陷引起骨骼、心血管、眼的症状。 致病基因定位于15q14-q21, FBN1基因长约110kb,65个外显子

40. Normal Body Marfan Syndrome

43. 漏斗胸 鸡胸 正常脊柱 脊柱侧凸

44. 二、 常染色体隐性遗传病 • 　　常染色体隐性遗传病（autosoml recessive inheritabledisease）是由位于常染色体上的隐性致病基因引起的，其特点是： • 　　①患者是致病基因的纯合体，其父母不一定发病，但都是致病基因的携带者（杂合体）。 • 　　②患者的兄弟姐妹中，约有1/4的人患病，男女发病的机会均等。 • 　　③家族中不出现连续几代遗传，患者的双亲、远祖及旁系亲属中一般无同样的病人。 • 　　④近亲结婚时，子代的发病率明显升高。

45. （二）常染色体隐性遗传(AR) 例1：囊性纤维化（cystic fibrosis,CF） 主要累及器官是胰腺和肺 • 破坏胰腺外分泌功能 • 累及支气管腺体，导致慢性支气管炎及肺部感染合并肺气肿 • 胆道系统阻塞引起胆汁性肝硬化 • 累及肠道腺体时出现胎粪性肠梗阻

47. 例2：早老症(progeny) • 呈侏儒状 • 呈老年人的面容 • 提前发生动脉硬化 • 智力发育延迟

48. 一个罹患早老症的6岁女童

49. 5龄童患罕见“早老症”身高只有79厘米（该年龄段的正常身高至少应达到110厘米），而且已经出现了高血压等老年性疾病5龄童患罕见“早老症”身高只有79厘米（该年龄段的正常身高至少应达到110厘米），而且已经出现了高血压等老年性疾病