常用流行病学研究方法

1. 常用流行病学研究方法 刘 颖 基础医学院预防医学教研室

2. 实施循证实践的步骤 1. 提出需解决的实际问题 2. 检索现有最好的证据 3. 评估研究方法学方面的质量 4. 评估结果的大小与可信度 5. 评估研究结果的外推性 6. 综合证据、资源和价值取向，做出决策

3. 流行病学：是研究人群中疾病与健康 状况的分布及其影响因素，并研究防制 疾病及促进健康的策略和措施的科学。

4. 基础医学 ↗ → 临床流行病学 医学 临床医学 ↗ ↘ → 预防医学 流行病学

5. 临床流行病学：将流行病学原理和方法应用于临床诊断、治疗、预后判断、医学决策及临床医学研究等方面的方法学。临床流行病学：将流行病学原理和方法应用于临床诊断、治疗、预后判断、医学决策及临床医学研究等方面的方法学。

6. 横断面调查 筛检 生态学研究 描述性研究 产生假设 观 察 法 流行病学研究方法 病例对照研究 队列研究 分析性研究 检验假设 实 验 法 临床试验 现场试验 验证假设 实验性研究 理论流行病学 数 理 法 理论性研究 流行病学方法研究

7. 常住居民健康状况（常见、多发病等）？ • 疾病早期筛检及诊断？ • 医院感染发生分布特征？影响因素?干预效果？ • 如何合理安排医院各科床位、医护人员？ • 患者对医院服务满意程度？ • 某慢性病对患者生活质量的影响？ 一、描述性研究

8. 观察性研究 • 无须事先设立对照 • 不能分析暴露与疾病因果关系 描述性研究特征

9. 描述性研究种类 • 横断面调查 • 生态学研究 例：乳腺癌与脂肪类食物 • 常规历史资料分析 例：门诊就诊记录 • 个案调查 例：SARS流调 • 病例报告 例：艾滋病发现

10. （一）横断面研究 又称现况研究、患病率研究 对某人群在某一时间断面的有关因素及健康状况进行的调查研究，从而客观反映有关因素与疾病二者之间可能存在的关系

11. 了解疾病或健康状况分布特征 • 了解分布特征与疾病联系，提供因果线索或 建立病因假设 • 考核防治措施效果（重复横断面研究） • 了解疾病现况，合理分配卫生资源 • 衡量国家或地区卫生水平和健康状况 • 进行疾病监测，了解疾病长期变化趋势 • 早期发现病人或高危人群 横断面研究目的和用途

12. 例：吸烟与肺癌 时间 19世纪末到20世纪初，香烟越来越普及， 肺癌患病率越来越高； 空间 香烟售出率高的地区，肺癌患病率也高； 人群 男性肺癌患病率高于女性（4.9:1）； 肺癌死亡者中，吸烟者：不吸烟者（21:1）。

13. 横断面研究种类 • 普查(census) • 抽样调查(sampling survey)

14. 横断面研究样本含量 • 计量资料 • 计数资料

15. 抽样方法 • 单纯随机抽样 • 系统抽样 • 分层抽样 • 整群抽样 • 多级抽样

16. 横断面研究资料收集 面访、信访、电话访问、自填式问卷调查、体格检查和实验室检查、网络调查等

17. 横断面研究可能产生的偏倚 • 选择偏倚 无应答偏倚、选择性偏倚、存活者偏倚 • 信息偏倚 回忆偏倚、调查员偏倚、测量偏倚

18. 检查资料完整性、准确性 • 对疾病或某健康状态按规定标准归类核实 • 按不同空间、不同时间、不同人群描述分布特 征和差异，进行显著性检验 • 按是否暴露于研究因素或是否有病进行分组， 进行比较研究 横断面研究资料分析

19. 横断面研究优点 • 样本来自人群，研究结果有推广意义 • 调查人群中有自然形成的同期对照， 具有可比性 • 可同时观察多种因素 • 无医德问题

20. 横断面研究局限性 • 疾病与因素同时存在，难以推断因果关系 • 只能获得患病率，无发病率资料 • 潜伏期或缓解期患者易被漏诊而产生偏倚 • 一般只适用于对慢性病的研究 • 可产生选择性偏倚和信息偏倚

21. 横断面研究医学文献的评价原则 1 文献中欲阐述问题是否可用横断面研究？ 2 是何种横断面研究？ 3 采用了何种抽样方法？调查对象代表性如何？ 4 调查是否在同一较短时期内完成？ 5 是否考虑研究中可能出现的偏倚及解决方法？ 6 所采用研究指标及统计分析方法是否正确？ 7 研究所得结论是否客观？科学性如何？

22. 例：吸烟与肺癌 Doll和Hill于1950年报道了应用病例对照研究的方法研究了吸烟与肺癌的关系。研究对象包括： 709例肺癌病例、637例肠癌病例、709例非肺癌对照病例。 二、病例对照研究

23. 调查方向：收集回顾性资料 比较 人数 以前是否暴露现在疾病 a + 病例 c － + b 对照 － d 病例对照研究原理示意图

24. 以现在确诊的患有某特定疾病的病人为病例，不患有该病但具有可比性的个体为对照，调查他们过去对各种可能危险因素的暴露与否及暴露程度，通过比较暴露比差异，在估计各种偏倚对研究结果的影响后，推断这些因素作为病因的可能性。 病例对照研究原理

25. 观察性研究 • 设立对照 • 回顾性，由果到因的研究 病例对照研究特征

26. 病例对照研究应用领域 • 调查疾病病因，检验病因假设 • 研究药物毒副作用（ADR） • 探讨影响疾病预后的因素

27. 病例对照研究种类 • 按研究目的 • 探索性病例对照研究 • 检验性病例对照研究 • 按是否匹配 • 匹配病例对照研究 • 不匹配病例对照研究

28. 对结果有干扰作用的某些因素或特征作为配比因素(如年龄、性别），使两组在配比因素上保持相同。对结果有干扰作用的某些因素或特征作为配比因素(如年龄、性别），使两组在配比因素上保持相同。 匹 配 • 成组匹配 • 个体匹配（一般不超过4个,1:1称配对）

29. 例：女青年阴道腺癌病因研究 • 三间分布特征提示有特异性病因存在 • 将确诊8例阴道腺癌患者作为病例组 • 每病例配4个对照，共32人组成对照 • 主要回顾性调查母亲们的妊娠史 • 统计发现：母亲怀孕期使用雌激素（己烯雌酚）与其女儿青春期发生阴道腺癌有显著联系，提示病因线索

30. 研究对象的选择（一）病例的选择1 病例的规定 （1）明确、公认的诊断标准 （2）一般外部特征的规定,增加可比性

31. 2 病例的类型 新发病例（首选） 现患病例（较常用） 死亡病例3 病例的来源医院、社区

32. （二）对照的选择（代表性、可比性）1 对照的规定（1）同一诊断标准明确排除的不患该病的人 （2）人口学特征及其他外部特征规定 （3）代表性：全人群中无偏样本或病例所来 自的人群中全体非患者的随机样本 （4）未患与研究因素或研究疾病有关的其它疾病

33. 2 对照的类型（1）成组不匹配对照（2）成组匹配对照（3）个体匹配对照3 对照的来源（1）选医院的其他病种病人（2）选该地区未患该病的人群（3）同时选择双重对照

34. 病例对照研究样本含量的估计 • 研究因素在对照人群中的估计暴露率p0 • 预期暴露于该研究因素造成的相对危险度（RR）或比值比（OR） • 预期达到的检验显著性水平α • 预期达到的检验把握度(１-ß）

35. 1 病例组和对照组人数相等但不匹配和成组匹配样本含量估计法： • 可以简化为：

36. 2 暴露组和对照组人数不相等时样本含量估计法 设：病例数∶对照数=1∶c 需要的病例数为： 对照数= c n

37. 3 1∶1匹配设计样本含量计算法： 计算公式如下： 式中 m为病例与对照暴露情况不一致的对子数。需要的总对子数M为： 其中p0、p1分别为目标人群中对照组和病例组的估计暴露率。

38. 描述性统计分析 推断性统计分析 暴露与疾病的关联强度分析（OR值） 分类： 成组设计的数据分析 配对设计的数据分析 病例对照研究资料分析

39. 1 成组（非匹配）设计的资料分析 成组设计资料整理表 病例 对照 合计 暴露 a+b a b 有 c+d c d 无 b+d 合计 N a+c

40. 分析步骤： （1）两组暴露率的统计学显著性检验 一般用四格表 检验 （2）计算暴露与疾病的联系强度

41. 例 某地在一年半时间内共诊断男性膀胱癌病人 547 例，从中随机抽取 375 例作为病例组，并从同年龄的健康男性中随机抽取 368 人作为对照组，调查他们过去是否从事制鞋、制革、染料、化工等可能接触致膀胱癌危险因素的职业，试分析。

42. 表 膀胱癌与职业暴露的关系 可疑职业暴露史 膀胱癌病例 对 照 合 计 有118（a） 69（b） 187（a+b） 无257（c） 299（d） 556（c+d） 合 计375 （a+c） 368（b+d） 743（n）

43. 分析如下： 说明职业暴露史是膀胱癌的一个危险因素，且差异有统计学意义。

44. 病 例 对 照 合 计 有暴露 无暴露 b a+b 有暴露 a c 无暴露 d c+d 合 计 n a+c b+d 21:1 配对资料的分析 配对设计的资料整理表

46. 例心肌梗死与高血压关系的病例对照研究，共调查心肌梗死病人 150 例，每例病人以性别、年龄为匹配条件选择1名同一时期、同一医院就诊的其他病人作为对照，分别了解是否有高血压病史，试分析。

47. 表 高血压与心肌梗死的配对病例对照研究结果 病 例 有高血压史 无高血压史 有高血压史15 35 50 无高血压史60 40 100 合 计75 75 150 对照 合 计

49. 病例对照研究常见偏倚及其控制 • 选择偏倚 • 入院率偏倚、现患-新发病例偏倚 • 信息偏倚 • 回忆偏倚、调查偏倚 • 混杂偏倚

50. 优点1 特别适用于罕见病的研究2 该法较省人力物力，易组织，需样本 少，出结果快3 既可检验有明确危险因素的假设，又 可广泛探索尚不够明确的众多因素4 可以研究多个因素与一个疾病的关系 病例对照研究优缺点