340 likes | 832 Vues
TROVANJE ANTIDEPRESIVIMA. Studenti : Barta Levente Benko Atila Čobanović Vedrana Lilić Tamara Magda Kristina Savčić Nataša Zekanović Biljana Vezilić Mirjana Ljubenković Đurđica. Psihofarmaci. su lekovi koji se koriste u lečenju mentalnih poremećaja
E N D
TROVANJEANTIDEPRESIVIMA Studenti: BartaLevente BenkoAtila Čobanović Vedrana Lilić Tamara Magda Kristina Savčić Nataša Zekanović Biljana Vezilić Mirjana Ljubenković Đurđica
Psihofarmaci su lekovi koji se koriste u lečenju mentalnih poremećaja i oboljenja, posebno teških psihoza. Najznačajniji predstavnici: -antidepresivi -neuroleptici -benzodiazepini -barbitirati
Depresija je najčešći afektivni poremećaj, kreće se od vrlo blagog stanja koje se graniči sa normalnim sve do ozbiljnih depresija koje su praćene halucinacijama i deluzijama (bolesno verovanje u nešto što nije istino). Simptomi depresije uključuju emocionalne i biološke komponente: -apatija -pesimizam -nedostatak samopouzdanja -osećaj krivice -neadekvatnost -gubitak motivacije -gubitak libida -poremećaji sna -gubitak apetita
ANTIDEPRESIVI • IMIPRAMIN • prvosintetisanotriciklično jedinjenje • upotrebljavankaohipnotikzbogsedativnihosobina • kasnije se koristi u lečenjuendogenihdepresija • zbogmasovneprimeneovihlekovadolazi do predoziranjai • pokušajasamoubistva • sintetišu se brojni,novijiantidepresivi u ciljusmanjenjatoksičnog • delovanja
Triciklični antidepresivi MEHANIZAMDELOVANJA • delujuinhibitornonapreuzimanjebiogenihamina • (norAiserotonina) • u nervnezavršetke u velikommozgu (off switch proces) • blokirajuipresinaptičkeα2receptore,te se duže zadržavaju u • presinaptičkojpukotiniidelujunapostsinaptičkereceptore • delujuinamuskarinskeihistaminskereceptore • povoljniefekti se zapažajutekposle 2-3 nedelje
Triciklični antidepresivi • FARMAKOKINETIKA • per osprimena,resorbuju se varijabilnoinepotpuno • prolaskomkrozjetrupodležu efektu ’prvog’ prolaska • vezuju se zaproteinetkiva,lipofilnisu • u jetri se metabolišu u aktivne metabolite produženo • dejstvo • metaboliti se izlučuju u mokraći
Triciklični antidepresivi AKUTNA TROVANJA • toksična doza: -za odrasle 7-127mg/kg, -za decu10mg/kg • poremećaji od strane CNS-a, a dominiraju antiholinergički i kardiovaskularni efekti • simptomi: -konfuznost, -halucinacije, -somnolencija, -sopor, -koma • može da se javi konvulzija tipa GRAND MAL • koja može da pređe u STATUS EPILEPTICUS • periferni efekti su česti: • crvenilo lica,suvoća usta,midrijaza
Triciklični antidepresivi • kardiotoksičnost je najznačajniji i glavni uzrok smrti • TRIAS • 1.antiholinergično delovanje sinusna tahikardija • 2.simpatomimetičko delovanje zbog blokade preuzimanje • norA tahikardija + hipertenzija • 3.kinidinu sličan efekat • smanjenje kontraktilnost srčanog mišića, • frekvencije i koronarnog protoka • produženje AV intervala i AV blokovi svih oblika • ventrikularne ekstrasistole i tahikardija,iznenadni arest • AKUTNA TROVANJA
ANTIDEPRESIVI MEHANIZAM DELOVANJA Najvećim delom ovi lekovi prouzrokuju nishodnu regulaciju amiskih receptora u velikom mozgu što dovodi do smanjenja aktivnosti ovih receptora. Neki od lekova u noradrenergičkim putevima deprimiraju presinaptičke alfa2 i postsinaptičke beta-adrenergičke receptore.
Antidepresivi novije generacije Ova grupa lekova pokazuje: • sedativno dejstvo • antimuskarinski efekat • blokatori histaminskih H2receptora • blokirajuće alfa-adrenergičko delovanje • blokiraju serotoninske receptore • kardiotoksično dejstvo
Antidepresivi novije generacije AKUTNA TROVANJA Amoksaparina -simptomi neurotoksičnosti-grčevi praćeni rabdomiolizom, akutnom bubrežnom insuficijencijom i teškim neurološkim sekvelama -(2-4 h posle trovanja) Maprotilin -vizuelne halucinacije, dezorijentacija, konfuznost, uznemirenost(traju nekoliko dana) Mianserin -pospanost,prolazne hipertenzije Trazodone -pospanost i malaksalost Nomifensin -pospanost i sinusna tahikardija,može da dovede do: lupusu sličan sindrom,nekrotizirajući vaskulitis,akutna inravaskularna hemoliza sa bubrežnom insuficijencijom
Selektivni inhibitori preuzimanja serotonina MEHANIZAM DELOVANJA blokirajuneuralnopreuzimanjeserotonina u CNS i u trombocitima u odnosunaklasične TCA manje potentno se vezuju za muskarinske, histaminergičke i α1-adrenergičke receptore, a samim tim umanjuju antiholinergičke, sedativne i KVS efekte. dug latentni period zbog nishodne regulacije 5-HT receptora u CNS-u koja se odigrava u toku tog vremena
Selektivni inhibitori preuzimanja serotonina AKUTNA TROVANJA Trazodone -u akutnim trovanjima ima blagu kliničku sliku -glavne karakteristike su pospanost i malaksalost -javlja se i prijapizam Fluoksetin -prouzrokuje znatno manje neželjenih efekata od TCA
Selektivni inhibitori preuzimanja serotonina opasna farmakodinamska interakcija može nastupiti ako se primene u vremenu kada se bolesnik već leči MAO inhibitorima. Takva kombinacija povećava količinu monoamina u mozgu u kojima je istovremeno inhibisano preuzimanje pa se kod bolesnika razvija serotoninski sindrom. Sindrom se manifestuje sledećim simptomima: -hipertermija -rigiditet skeletnih mišića -mioklonus -vrlo brze promene mentalnog statusa -moguća je i vitalna ugroženost.
Komplikacije akutnih trovanja u slučajevimasaponavljanimkonvulzivnimnapadima, često se javljaju -rabdomioliza, -mioglobinurijasaposledičnomakutnombubrežnom insuficijencijom, -hipoksija, -hipotermija, -diseminovanaintravaskularnakoagulacija mogućeplućnekomplikacije -respiratornidistressindrom -iaspiracionabronhopneumonija hiper-ventilacija – posledica acidize ilihipoksemije plućniedem – javlja se usledsrčaneslabostiismanjenog tonusasrčanogmisića
Lečenje akutnih trovanja • 1. Ispiranježeluca (izazivanjepovraćanja, gastričnasonda) • -zbog antiholinergičnogdelovanja, lavažutrebaraditii12h • nakoningestije • 2. Primena50gaktivnoguglja • -hemoperfuzijaprekoaktivnogugljadajedobrerezultate u • uklanjanjulekaizplazme • 3. Na svakih 2-4hponavljatidozu 25-30gaktivnoguglja • zbogenterohepatičnerecirkulacijeisprečavanjaponovne • apsorpcijeleka • 4. Primenalaksativaradiuklanjanjalekaizcreva • 5. Kontinuiranopraćenje EKG-a odpočetkalečenja • 6. Određivanje pH krviradikorekcijeacidobaznogstatusa • ukolikorezultatizatimpokažupotrebu • (davanjebikarbonada) • 7. Praćenjekoncentracije K i Na u serumu • 8. Po potrebi se primenjujeveštačkaventilacija
Lečenje akutnih trovanja • 9. Lečenjeopasnihantiholinergičkihmanifestacija • -supraventikularnatahikardija • -hipertenzija • -halucinacije • -delirijum • se lečedavanjemfizostigmina. • Početnadozazaodrasle: 1 mg (i.v. laganotokom 2 minuta). Postupak se možeponavljatinasvakih 5 minuta do maksimalnih6mg. • Fizostigmin se ne dajepacijentimakodkojihpostojeporemećajisprovođenja (produžen PQ iQRS interval). • 10. Komatoznipacijenti se obaveznointubiraju, pacijentima • bezsvesti se obaveznoplasiraiurinarnikateter.
Lečenje akutnih trovanja • 11. Kardiotoksičniefektiantidepresivaihipotenzija se leče • infuzijamabikarbonata. • Refraktarnahipotenzija se lečidopaminom (ukoliko je lečenjeneuspešnouključuju se noradrenalin idobutamin – ovimredom). • Antiaritmičkilekovi ( fenitoin, lidokain, propranolol ) se koristekodupornihporemećajamadaprimenaprivremenogpejsmejkeramožebitineophodna. • 12. Hipertermija se regulišerashlađivanjem, • a hipotermijautopljavanjem.
ANTIDEPRESIVI • U lečenjuendogenihdepresija, gdeTCAnemajuefektailiizraznih • razloganijemogućaprimenaelektrošokterapije, indikovana je • primenainhibitoramonoaminooksidaze. • Trancilopramin i moklobemid se reverzibilno vezuju za enzim MAO • dok se ostala dva vezuju ireverzibilno
Inhibitori MAO • MEHANIZAM DELOVANJA • Inhibitori MAO obuhvataju 2 podgrupelekova: • 1.Oni kojineselektivnodelujunaobatipa MAO • (MAOaiMAOb)-fenelezin, izokarboksazid, tranilcipromin • 2.Oni kojiselektivnodelujunaMAOb-selegilin. • MAOb je prisutnasamo • u cns-u takodaće se • dejstvosamo • tamoispoljavati. • MAObdelujena • razgradnjudopamina.
Inhibitori MAO • Neselektivniinhibitoridelujuina • periferijigde se inačenalazi • MAOa. • MAOadelujenarazgradnju • NorA, serotonina, tiramina. • Za MAO inh. je karaktrističnodanjihovodejstvotrajeduže • negošto je njihovboravak u plazmi, otuda se terapijsko • delovanjemožeproveravatiodređivanjemstepenainhibicije • MAO u trombocitima, a ne merenjemkoncentracijeovih • lekova u plazmi.
Inhibitori MAO FARMAKOKINETIKA • brzo se apsorbujuizGITimetabolišu u jetri • uterapijskimdozama max inhibitorneaktivnosti je između 5 i 10 dana, a kliničkiefekat se ispoljavatekza 4-6 nedelja • pokazuju inhibitorniefekatinamikrozomalneenzime u jetri • Moklobemid • -reverzibilni MAO inh. kratkogdejstva • -inhibišeMAOai ne pokazujeinterakcijusahranom u kojoj je veća • količinatiramina pa se takoizbegavajuhipertenzivnenež. r-je • -potpuno se resorbujeizgit-a u toku1h • -biološkaraspoloživost mu je 44% jerpodležemetabolizmu • prvog prolaskakrozjetru. T1/2 je 2h.
Inhibitori MAO AKUTNOTROVANJE • 2-3mg/kg se smatratoksičnomdozomzaodrasle • Mehanizam delovanja se objašnjavaizraženimedemom • mozgakaorezultatinhibicije MAO. • Ova inhibicijaomogućavapovećanjenivoamoždanog • dopamina, noradrenalinaiserotonina. • Manifestuje se agitacijom, delirijumom, mišićnom • prenadraženošću, grčevima, šokomihipertermijom. • Ovisimptomi se otklanjajusimptomatskomterapijom. • Sedativnoi anti-alfa-adrenergičkodelovanjehlorpromazina • ovdemožebitikorisno.
Inhibitori MAO • KLINIČKI TOK AKUTNOG TROVANJA: • Fazalatentnog (asimptomatskog) perioda- 12-24h • Fazaneuromuskularneekscitacijeisimpatičkehiperaktivnosti • Fazadepresije CNS iKVS-a • Fazasekundarnihkomplikacija • Karakterističniporemećaji: • trombocitopenija, snižen fibrinogen, sniženoprotrombinskoiparcijalnotromboplastinskovreme, hemoliza, leukocitoza, povišenjeurejeikreatinina, oligurija...
Inhibitori MAO LEČENJE AKUTNOG TROVANJA Kao i u svim peroralnim trovanjima, ukoliko vitalne funkcije nisu ugrožene, odmah pri prijemu pacijenata, treba: -isprati želudac -dati aktivni ugalj i -laksative Zatim, plasirati vensku kanilu, forsirati kiselu diurezu, davati po potrebi kiseonik i veštačku ventilaciju. Hemoperfuzija sa aktivnim ugljem – eliminacija leka iz plazme
Inhibitori MAO LEČENJE AKUTNOG TROVANJA Terapija je simptomatska i podržavajuća: -Hipertenzija - natrijum nitroprusidom, fentolaminom i praktolol -Hipotenzija - infuzije tečnosti, a ukoliko to nema efekta, sredstvo izbora je stimulacija visokim dozama dopamina -Ventrikularne tahikardije -lidokain, fenitoin ili prokainamid -Povišena temeratura - hladne kupke ili antipiretici ( aspirin)
Inhibitori MAO -Maligna hipertermija, praćena tahikardijom i tahipneom, metaboličkom acidozom i hiperkapniom - i.v. primena dantrolena ili bromokriptinom -Konvulzije i mišićni hipertonus –diazepam U trovanjima inhibotorima MAO treba obratiti pažnju na vrstu ishrane i interakcije sa drugim lekovima. Hrana mora biti siromašna tiraminom, a od lekova treba izbegavati simpatomimetike, sedative i hipnotike, jer potenciraju efekte trovanja i depresiju centralnog nervnog sistema.