1 / 18

ALLOSZTÉRIA-KOOPERATIVITÁS

Kétféle kötőhely az enzimen. Szubsztrát – kötő – aktív hely Allosztérikus hely – effektorok kötődnek. Aktivátor Inhibítor. ALLOSZTÉRIA-KOOPERATIVITÁS. ALLOSZTÉRIA. Lehet külön hely az aktivátornak, inhibítornak, DE! kötődhetnek ugyanoda is.

glyn
Télécharger la présentation

ALLOSZTÉRIA-KOOPERATIVITÁS

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. Kétféle kötőhely az enzimen Szubsztrát – kötő – aktív hely Allosztérikus hely – effektorok kötődnek Aktivátor Inhibítor ALLOSZTÉRIA-KOOPERATIVITÁS ALLOSZTÉRIA Lehet külön hely az aktivátornak, inhibítornak, DE! kötődhetnek ugyanoda is Allosztérikus enzim – K – osztály – a KM változik az effektor hatására - V – osztály - a Vmax változik az effektor hatására K- allosztérikus kötőhelyhez kötődés – szubsztrátaffinitás változik V - allosztérikus kötőhelyhez kötődés – az ES komplex ->P folyamat sebessége (k2) változik

  2. Homotrop Szubsztrát a szubsztráthoz Heterotrop Aktivátor kötődés befolyásolja a szubsztrátkötődést Inhibítor kötődés befolyásolja az aktivátorkötődést stb. ALLOSZTÉRIA-KOOPERATIVITÁS Allosztéria = több alegység? Általában IGEN kivétel pl.: ribonukleotid reduktáz Több alegységes enzimek esetén: ligand kötődik (szubsztrát, aktivátor, inhibítor) valamelyik alegységhez Befolyásolja a ligand(ok) kötődését a többi alegységhez

  3. ALLOSZTERIKUS KINETIKA + effektor V Effektor nélkül - effektor [s] JELLEMZŐK: SZIGMOID GÖRBE NEGATÍV EFFEKTOR NÖVELI A SZIGMOID JELLEGET POZITÍV EFFEKTOR: HIPERBOLA FELÉ TOLJA EL A GÖRBÉT

  4. KOOPERATIVITÁS Alap: több alegységes struktúra szigmoid görbe Def: egy ligand kötődése az egyik alegységen Befolyásolja egy másik ligand kötődését a következő protomeren. Allosztéria –Kooperativitás viszonya 1) Minden alegység egyforma 2.) Külön szabályozó és katalítikus alegységek

  5. Pirimidin szintézis Karbamoil-foszfát - aszpartát Karbamoil-aszpartát CTP CTP UMP CTP CTP CTP ASZPARTÁT TRANSZKARBAMOILÁZ INAKTÍV ENZIM 6 CTP Aktivált Szubsztrát- kötőhelyek AKTÍV ENZIM

  6. + effektor(ATP) V • Effektor • (CTP) [asp] INAKTÍV ENZIM Pirimidin szintézis Karbamoil-foszfát - aszpartát AKTÍV ENZIM Karbamoil-aszpartát UMP CTP

  7. AZ ENZIMAKTIVITÁS SZABÁLYOZÁSA • Kompartmentalizáció • Az enzim mennyiségének szabályozása (génexpresszió) • Az enzim katalítikus aktivitásának reverzibilis szabályozása • Gátlások - kompetitiv • - nem kompetitív • Alloszterikus modifikáció • Az enzim kémiai (kovalens módosítása) • Proteolitikus aktiválás

  8. KOMPARTMENTALIZÁCIÓ • Katabolikus – Anabolikus utak elválasztása Pl. Mitokondrium Zsírsav lebontás Citoplazma Zsírsav szintézis b) Az intracelluláris membránok növelik a diffúzió által meghatározott reakciók sebességét CÉL 5Ao MEMBRÁN metabolit 30 min 30 sec

  9. 2) A GÉNEXPRESSZIÓ KONTROLLJA • A) transzkripciós kontroll • B) poszttranszkripciós kontroll mRNS

  10. 3) AZ ENZIMEK KATALÍTIKUS AKTIVITÁSÁNAK REVERZIBILIS SZABÁLYOZÁSA Gátlások pl. kompetitív zsírsav-CoA bejutását a mitokondriumba a malonyl-CoA gátolja Allosztérikus fehérjetermészetű anyagok Allosztérikus kismolekulatömegű intermedierekkel Az enzimfehérje kémiai módosítása reverzibilis kovalens módosítással

  11. Zsírsav- CoA Zsírsav- CoA Malonyl- CoA Kompetitív gátlás: a zsírsav-CoA bejutását a mitokondriumba a malonyl-CoA gátolja. MITOKONDRIUM

  12. d b g Glikogén foszforiláz kináz Allosztérikus hatás fehérjetermészetű anyagokkal Calmodulin (Ca2+ hatást modulál) Egyéb szabályozás Egyéb szabályozás Ca2+-Calmodulin konformációváltozás Konformációváltozás a másik alegységen levő katalítikus helyen aktiválódás a Ca2+ Katalítikus alegység Inaktív Aktív Ca2+ d g b a

  13. Allosztérikus hatás kismolekulatömegű intermedierekkel Példa: glikolízis glukóz Legfontosabb szabályozott enzim: Foszfofruktokináz (FFK) Fr-6P + ATP →fr-1,6P2 + ADP v FFK + AMP ATP + citrát Tejsav [ATP]

  14. ATP ATP ATP ATP ATP ATP

  15. ATP ATP

  16. Glikogén foszforiláz-P ATP ADP Pi Pi aktív Glikogén lebontás AZ ENZIMEK KATALÍTIKUS AKTIVITÁSÁNAK REVERZIBILIS SZABÁLYOZÁSA Allosztérikus: intermedierek pl: aszpartát transzkarbamoiláz Az enzimfehérje kémiai módosítása reverzibilis kovalens módosítással Foszforiláció - defoszforiláció Foszforiláz kináz Glikogén foszforiláz inaktív

  17. P P AKTÍV A FOSZFORILÁCIÓ-DEFOSZFORILÁCIÓ LEHETSÉGES MECHANIZMUSA A töltéstaszítás energiája konformációváltozásra fordítódott P DG= 2.8 kcal/mol INAKTÍV ADP AKTÍV Aktív 1 Inaktiv 1000 = DG= 4.3 kcal/mol defoszforilált ATP FOSZFORILÁLT FEHÉRJE Aktív 100 Inaktiv 1 = foszforilált INAKTÍV INAKTÍV NEM FOSZFORILÁLT FEHÉRJE

  18. 4. PROTEOLÍTIKUS AKTIVÁLÁS • Emésztöenzimek • Véralvadási cascade • (Inzulin) • (Procollagén) EGYSZERI, IRREVERZIBILIS Inaktív enzim: proenzim, zymogén TRIPSZINOGÉN CHYMOTRIPSZINOGÉN CHYMOTRIPSZIN ENTEROPEPTIDÁZ PROELASZTÁZ ELASZTÁZ PROKARBOXYPEPTIDÁZ TRIPSZIN KARBOXYPEPTIDÁZ

More Related