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Clinical Validation of HLA-B*5701 Screening in Abacavir Therapy: PREDICT-1 Study Results

The PREDICT-1 study, presented at the 4th IAS Conference in July 2007, aimed to validate the clinical benefit of HLA-B*5701 screening prior to Abacavir initiation. It hypothesized significant reductions in the rates of clinically suspected and immunologically confirmed hypersensitivity reactions (HSR). With 1,956 patients across 19 countries, results indicated an 80% reduction in immunologically confirmed HSR when screening for HLA-B*5701 was performed. The findings suggest screening improves patient outcomes by identifying those at higher risk for Abacavir HSR.

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Clinical Validation of HLA-B*5701 Screening in Abacavir Therapy: PREDICT-1 Study Results

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Presentation Transcript

  1. PREDICT-1 (Studie CNA106030) Präsentiert am 25. Juli 2007 auf der 4th IAS Conference 2007, Sydney 22.-25. Juli 2007

  2. PREDICT-1 • Ziel: Validierung des klinischen Nutzens der prospektiven HLA-B*5701 Untersuchung vor Abacavir-Gabe • Hypothese: Verminderung der Rate an • klinisch vermuteter HSR: - 50% (8% → 4%) • immunologisch bestätigter HSR: - 80% (5% → 1%) • 1.956 Patienten aus 19 Ländern (239 aus Deutschland) • Design: kein HLA Test (Kontrollarm) Abacavir Therapie Abacavir naiv doppelblind randomisiert Ausschluss HLA-B*5701 positive Pat. n=1.956 Abacavir Therapie HLA-B*5701 Test(Screeningarm) mod. nach Mallal et al.; WESS101 4th IAS Conference 2007, Sydney 22.-25. Juli 2007

  3. Endpunkte • Inzidenz klinisch vermuteter Abacavir-HSR(90% Power) • Inzidenz immunologisch bestätigter (klinische Diagnose plus positiver epikutaner Patch-Test) Abacavir-HSR (>90% Power) Im Falle eines signifikanten Unterschieds für die co-primären Endpunkte zwischen den Armen wird davon ausgegangen, dass die Studie definitiv den klinischen Nutzen des HLA-B*5701 Screenings als Maßnahme zur Identifizierung von Patienten mit erhöhtem HSR Risiko belegt. mod. nach Mallal et al.; WESS101 4th IAS Conference 2007, Sydney 22.-25. Juli 2007

  4. Patienten Disposition Auswertbar für klinisch vermutete HSR ITT(EV1) n=847 Start ABC Therapie ITT(E), n=913 Kontrollarm ITT, n=976 Auswertbar für immunologisch bestätigte HSR ITT(EV2) n=842 randomisiert ITT, n=1.956 Auswertbar für klinisch vermutete HSRITT(EV1) n=803 Start ABC Therapie ITT(E), n=859 Screeningarm ITT, n=980 Auswertbar für immunologisch bestätigte HSRITT(EV2) n=802 Ausschluss HLA-B*5701 pos. n=54 Ausschluss HLA-B*5701 pos. n=1 ITT(EV1): Randomisierte Patienten, die min. 41 Tage lang eine Abacavir-haltige Therapie erhielten vor dem Kontrollbesuch zu Woche 6 oder die die Therapie aufgrund eines klinischen Verdachts auf HSR beendeten. ITT(EV2): Patienten aus ITT(EV1) ohne diejenigen, bei denen trotz eines klin. Verdachts auf HSR kein Patch-Test durchgeführt wurde. mod. nach Mallal et al.; WESS101 4th IAS Conference 2007, Sydney 22.-25. Juli 2007

  5. Klinisch vermutete und immunologisch bestätigte HSR p<0,0001 9 Kontrollarm, kein HLA-B*5701 Screening 8 Prospektives HLA-B*5701 Screening 7 6 5 Inzidenz in % p<0,0001 4 3 2 7,8% (66/847) 2,7% (23/842) 3,4% (27/803) 0% (0/802) 1 0 Klinische vermutete HSR Immunologisch bestätigte HSR HSR-Rate in Plazebo-Studien ca. 3% mod. nach Mallal et al.; WESS101 4th IAS Conference 2007, Sydney 22.-25. Juli 2007

  6. Immunologisch bestätigte HSR Multivariate Analyse mod. nach Mallal et al.; WESS101 4th IAS Conference 2007, Sydney 22.-25. Juli 2007

  7. Spezifität und Sensitivität des prädiktiven Wertes von HLA-B*5701 Prävalenz HLA-B*5701: 5,7% Spezifität: 794/819 = 96,9% 95% KI (95,5%, 98,0%) Sensitivität: 23/23 = 100% 95% KI (85,2%, 100,0%) PPV*: 23/48 = 47,9% 95% KI (33,3%, 62,8%) NPV**: 794/794 = 100% 95% KI (99,5%, 100,0%) * positiver prädiktiver Wert** negativer prädiktiver Wert mod. nach Mallal et al.; WESS101 4th IAS Conference 2007, Sydney 22.-25. Juli 2007

  8. Implikation des prospektiven HLA-B*5701 Screenings* 100 ABC-naive Patienten 94 HLA-B*5701 negativ 6 HLA-B*5701 positiv 2x wahrscheinlich keine HSR 4x wahrscheinlich klin. Diag. HSR sehr geringes Risiko einer HSR klinische Überwachung weiterhin erforderlich * basierend auf den Ergebnissen von PREDICT-1 mod. nach Mallal et al.; WESS101 4th IAS Conference 2007, Sydney 22.-25. Juli 2007

  9. Schlussfolgerungen und Implikationen I • In PREDICT-1 führte das prospektive Screening für HLA-B*5701zu einer signifikanten Reduktion des Risikos einer klinisch vermuteten HSR • Das Screening für HLA-B*5701 eliminierte in PREDICT-1 vollständig das Risiko einer im Patch-Test bestätigten HSR • Angesichts dieser Ergebnisse empfiehlt das Unternehmen GlaxoSmithKline (GSK), dass alle ABC-naiven Patienten auf HLA-B*5701 untersucht werden - sofern die Möglichkeit dazu besteht mod. nach Mallal et al.; WESS101 4th IAS Conference 2007, Sydney 22.-25. Juli 2007

  10. Schlussfolgerungen und Implikationen II • Wenn ein HLA-B*5701-Screening nicht möglich ist, können Ärzte weiterhin eine ABC-Therapie unter angemessener klinischer Überwachung initiieren • HLA-B*5701 positive Patienten haben ein hohes Risiko eine ABC-HSR zu entwickeln. GSK empfiehlt, dass diese Patienten kein ABC einnehmen sollten • GSK weist weiterhin auf die Notwendigkeit angemessener klinischer Vigilanz im Rahmen der HIV-Behandlung hin, unabhängig von unterstützenden diagnostischen Verfahren mod. nach Mallal et al.; WESS101 4th IAS Conference 2007, Sydney 22.-25. Juli 2007

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