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Prof. Riccardo Gavioli e-mail: r.gavioli@unife.it tel: 0532-974407

Prof. Riccardo Gavioli e-mail: r.gavioli@unife.it tel: 0532-974407. Il virus. Problemi per lo sviluppo di un vaccino contro HIV/AIDS. Diversi sottotipi di virus Il virus muta Mancanza di modelli animali Quali risposte immuni sono protettive? Quale parte del virus usare in un vaccino?

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Presentation Transcript

  1. Prof. Riccardo Gavioli e-mail: r.gavioli@unife.it tel: 0532-974407

  2. Il virus

  3. Problemi per lo sviluppo di un vaccino contro HIV/AIDS • Diversi sottotipi di virus • Il virus muta • Mancanza di modelli animali • Quali risposte immuni sono protettive? • Quale parte del virus usare in un vaccino? • Che via di somministrazione usare? • Che adiuvante usare? • Pochi investimenti dell’industria farmaceutica

  4. Sottotipi di HIV

  5. Problemi per lo sviluppo di un vaccino contro HIV/AIDS • Diversi sottotipi di virus • Il virus muta • Mancanza di modelli animali • Quali risposte immuni sono protettive? • Quale parte del virus usare in un vaccino? • Che via di somministrazione usare? • Che adiuvante usare? • Pochi investimenti dell’industria farmaceutica

  6. Il virus muta

  7. Problemi per lo sviluppo di un vaccino contro HIV/AIDS • Diversi sottotipi di virus • Il virus muta • Mancanza di modelli animali • Quali risposte immuni sono protettive? • Quale parte del virus usare in un vaccino? • Che via di somministrazione usare? • Che adiuvante usare? • Pochi investimenti dell’industria farmaceutica

  8. Mancanza di modelli animali

  9. Problemi per lo sviluppo di un vaccino contro HIV/AIDS • Diversi sottotipi di virus • Il virus muta • Mancanza di modelli animali • Quali risposte immuni sono protettive? • Quale parte del virus usare in un vaccino? • Che via di somministrazione usare? • Che adiuvante usare? • Pochi investimenti dell’industria farmaceutica

  10. Risposte immuni contro HIV • Anticorpi • Linfociti helper • Linfociti citotossici MHC-II CD4 T cell TCR MHC-I CTL TCR

  11. Problemi per lo sviluppo di un vaccino contro HIV/AIDS • Diversi sottotipi di virus • Il virus muta • Mancanza di modelli animali • Quali risposte immuni sono protettive? • Quale parte del virus usare in un vaccino? • Che via di somministrazione usare? • Che adiuvante usare? • Pochi investimenti dell’industria farmaceutica

  12. Problemi per lo sviluppo di un vaccino contro HIV/AIDS X ? Proteine strutturali ? ? Proteine regolatorie

  13. Problemi per lo sviluppo di un vaccino contro HIV/AIDS • Diversi sottotipi di virus • Il virus muta • Mancanza di modelli animali • Quali risposte immuni sono protettive? • Quale parte del virus usare in un vaccino? • Che via di somministrazione usare? • Che adiuvante usare? • Pochi investimenti dell’industria farmaceutica

  14. Vie di somministrazione

  15. Problemi per lo sviluppo di un vaccino contro HIV/AIDS • Diversi sottotipi di virus • Il virus muta • Mancanza di modelli animali • Quali risposte immuni sono protettive? • Quale parte del virus usare in un vaccino? • Che via di somministrazione usare? • Che adiuvante usare? • Pochi investimenti dell’industria farmaceutica

  16. ADIUVANTE + ALUM + citochina

  17. Problemi per lo sviluppo di un vaccino contro HIV/AIDS • Diversi sottotipi di virus • Il virus muta • Mancanza di modelli animali • Quali risposte immuni sono protettive? • Quale parte del virus usare in un vaccino? • Che via di somministrazione usare? • Che adiuvante usare? • Pochi investimenti dell’industria farmaceutica

  18. Vaccino italiano: perchè Tat? • E’ indispensabile al virus per duplicarsi • Muta poco ed è conservata tra i diversi sottotipi • I soggetti con risposte anti-Tat sviluppano la malattia più tardi

  19. Studi preclinici nel topo MEPVDPRLEPWKHPGSQPKTACTNCYCKKCCFHCQVCFITKALGISYGRK KRRQRRRPPQGSQTHQVSLSKQPTSQSRGDPTGPKE • La vaccinazione con Tat è sicura • La vaccinazione con Tat induce risposte immuni anticorpali GSQTHQVSLSKQPTS TAT 39-50 • La vaccinazione con Tat induce risposte immuni cellulari MEPVDPRLEPWKHPGSQPKT ACTNCYCKKCCFHCQVCFIT KALGIS YG RK KRRQRRR PPQGSQTHQVSLSKQ PTSQSRGDPTGPKE TAT 34-45 VCFITKALGISYGRK MHC-II MHC-I CD4 T cell CTL TCR TCR

  20. Conclusione degli studi preclinici La scimmia trattata con Tat e messa a contatto con il virus, non sviluppa l’infezione!

  21. Sviluppo del vaccino basato sulla proteina Tat • Presentazione del dossier per la sperimentazione sull’uomo • Fase I: sicurezza • Fase II: sicurezza e immunogenicità • Fase III: sicurezza, immunogenicità e efficacia

  22. FASE I SULL’UOMO VACCINO PREVENTIVO Protocol Number: ISS-P001 VACCINO TERAPEUTICO Protocol Number : ISS-T001

  23. FASE II VACCINO TERAPEUTICO ATTUALMENTE IN CORSO IN ITALIA VACCINO PREVENTIVO PARTIRA’ IN AFRICA

  24. Vaccini di seconda generazione: vaccini combinati • I vaccini basati su componenti strutturali del virus (Env, Gag) hanno fallito • I vaccini basati su componenti regolatorie (Tat, Nef, Rev) sono sicuri ed immunogenici negli animali e nell’uomo • Vaccini combinati??? +

  25. FP6-EU Commission in Poverty Diseases

  26. AVIP Consortium

  27. Studi preclinici nel topo Risposte immuni dopo vaccinazione con un singolo componente: Env Risposte immuni di vaccini combinati contenenti Tat: Env + Tat +

  28. Risposte immuni contro Env Immunization Positive responses PBS 0 Env 7 Env + Tat 12 Gavioli et al., Vaccine, 2006 Cellini et al. Virol J., 2008 Patent: Vaccines N. PCT/EP2004/011950)

  29. Risposta immune ad un antigene 1. anticorpale 2. cellulare

  30. MHC di classe I MHC di classe II

  31. MHC di classe I MHC di classe II

  32. Peptide binding motif

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