1 / 33

Casus; Anamnese (2002)

Casus; Anamnese (2002). - Jongetje, 7 jaar - Ouders van Turkse afkomst; consanguin - Altijd al lichte achterstand - Aandacht en concentratie problemen - Valt vaker - Minder zelfredzaam - Woordenschat neemt af - Epileptische aanvallen sinds maanden. Voorgeschiedenis.

hayes
Télécharger la présentation

Casus; Anamnese (2002)

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. Casus; Anamnese (2002) - Jongetje, 7 jaar - Ouders van Turkse afkomst; consanguin - Altijd al lichte achterstand - Aandacht en concentratie problemen - Valt vaker - Minder zelfredzaam - Woordenschat neemt af - Epileptische aanvallen sinds maanden

  2. Voorgeschiedenis • Postpartum ‘94: verlengde neonatale hyperbilirubinemie • Vanaf ‘95: poli Revalidatie ivm trage motorische- en taalontwikkeling en vanaf ’99: poli Psychiatrie ivm aandacht- en concentratie stoornis ’00 verwezen poli Kinderneurologie

  3. Poli Neurologie • ‘00: leverfunctiestoornissen (hoog ASAT 102 U/l) • Echografie: splenomegalie! • ‘02: epilepsie waarvoor ingesteld op carbamazepine

  4. Casus; lichamelijk onderzoek - Sporadisch myoclonieën linker mondhoek en hand - Dystone stand linker hand en voet • Splenomegalie • Oogbewegingen normaal • Tijdens opname: in maanden geleidelijk • toenemende speekselvloed • verslikken • anarthrie • bedlegerigheid • ernstige toename dystonie

  5. Symptomatologie • Progressieve encefalopathie • epileptische aanvallen • dystonie • slikstoornissen en anarthrie • normaal bewustzijn • Splenomegalie

  6. Differentiaal Diagnose • progressieve neurologische verschijnselen en splenomegalie zonder hepatomegalie • met name bij lysosomale stapelingsziekten! • Niemann Pick type C • Gaucher type III • Tangier (hierbij echter polyneuropathie) • OMIM • Lyon, Adams & Kolodny; Neurology of hereditary metabolic diseases of children

  7. Lysosomen

  8. Lysosomen • Enkele honderden lysosomen per cel • Zorgen voor afbraak van complexe moleculen • Via endocytose • 40 lysosomale enzymen bekend

  9. Lysomale enzymdeficienties • Per ziekte zeer zeldzaam, doch als groep incidentie 1:1500 pasgeborenen • Lysosomaal enzymdeficientie leidt door stapeling tot cel- en weefselschade en organomegalie • Groot aantal heeft geen CZS verschijnselen • Ingedeeld naar substraat • Tay-Sachs, Krabbe, Z v Pompe

  10. Casus (vervolg) Metabole screening normaal voor • aminozuren • organische zuren • sialotransferrines • mucopolysacchariden Bepaling activiteit Lysosomale enzymen: • sphingomyelinase normaal (Niemann-Pick A+B) • Glucocerebrosidase normaal (Gaucher ) • N.B. enzym Niemann-Pick type C onbekend

  11. Huidbiopt voor Niemann Pick C • Fibroblastenkweek • Filipin kleuring positief; kleuring op intracellulair cholesterol • AZ Dijkzigt (dr v Diggelen) • in vitro verestering van cholesterol gestoord • LUMC (dr Ruijter) • Diagnose Niemann-Pick type C gesteld!

  12. Niemann-Pick type C - Early-onset, rapidly progressive - Delayed-onset, slowly progressive - Klassieke vorm - 60-80 % van totaal - Late-onset, slowly progressive

  13. Niemann-Pick type C • eerste symptomen 3-8 jaar • verlengde neonatale hyperbilirubinemie • Ontwikkeling initieel normaal of licht vertraagd • ataxie op voorgrond, soms dystonie • verticale (supranucleaire) oftalmoplegie • epilepsie (30%) • mentale regressie • katatonie • splenomegalie • overlijden 2e decade tgv aspiratie

  14. Genetica • Autosomaal recessief • NPC1 Gen 18q11-12 (95%) • Codeert voor 1278 aminozuur eiwit • Eiwit zelf nog onbekend • Zowel puntmutaties als kleine deleties aangetoond • Cellijnen: stapeling van LDL cholesterol in lysosomen

  15. Genetica • NPC2 Gen 14q24. (5%) • Codeert voor epididymal secretory protein: HE1 • NPC1 en NPC2 neurologisch identiek beeld • NPC2 leidt vroeg tot pulmonale problemen

  16. Oogbewegingen • Volgbewegingen- langzaam - visuele prikkel - bewegend beeld blijft centraal op fovea vallen - Saccaden - snel: 800° /s - visuele, tactiele en auditieve prikkel • plaatsen ogen in één snelle beweging in bepaalde positie • Optokinetische nystagmus • Combinatie van volgbeweging & saccade

  17. Niemann-Pick type C • Verticale oogbewegingsstoornis kan eerste symptoom zijn (22%). • In verloop van ziekte bij bijna alle kinderen klassieke vorm. • Volgorde van uitval: • Neerwaartse saccaden • Opwaartse saccaden • Verticale volgbewegingen • Horizontale oogbewegingen • Higgins JJ, Patterson MC, Dambrosia JM. Neurology 1992.

  18. Oogbeweging bij Niemann-pick type C • Soms geen klachten • Problemen bij traplopen of lezen • Compensatoir knipperen of schudden hoofd

  19. Oogbeweging bij Niemann-pick type C • Burst Neuronen • Nucleus interstitialis rostralis • Fasciculus longitudinalis medialis • Waarom selectief deze neuronen beschadigd raken, is onbekend?

  20. Testen van oogbewegingen Electro-oculografie (electro-nystagmografie) te gebruiken voor registratie van - volgbewegingen - saccaden - optokinetische nystagmus

  21. Electro-oculografie • 4 electrodes • 2x horizontaal en 2x verticaal • Registratie van • horizontaal en verticaal oogbewegingen • Oog is dipool • Cornea positief/ Lens negatief

  22. Electro-oculografie Refer- entie Uit: M.J. Aminoff; Electrodiagnosis in clinical neurology

  23. Casus; volgen / horizontaal Oogknipper Pendelbeweging 0.4 Hz : 20o links en 20o rechts

  24. Casus; volgen / verticaal Pendelbeweging 0.6 Hz : 10o opwaarts en 10o neerwaarts

  25. Casus; saccaden / horizontaal     Saccaden: van 10o links naar 10o rechts vv.

  26. Casus; saccaden / verticaal  oogknipper Saccaden: van 10o opwaarts naar 10o neerwaarts vv.

  27. Electro-oculografie bij NPC • 1 artikel • 3 jong volwassen vrouwen met NPC • alle 3 klinisch gestoorde oculomotoriek • Latentietijd tussen prikkel en aanvang saccade is normaal • Snelheid saccade is vertraagd Rottach et al. Vision Res 1997

  28. Screening mbv electro-oculografie • Z van Gaucher • 8 kinderen 13 maand-18 jaar • 6 hiervan geen neurologisch verschijnselen • Bij electro-oculografie+video • 5/6 gestoorde saccaden in horizontale richting Harris, Taylor & Vellodi. Neuropediatrics 1999

  29. Electro-oculografie • 144 kinderen met • afwijkende oogbewegingen, • afwijkende hoofdbewegingen • of verdenking metabole ziekte • Hiervan 26 kinderen • met afwezige verticale optokinetische nystagmus • of stoornis vorming verticale saccade • Alle 26 hadden normale langzame volgbewegingen Garbutt & Harris, Br J Ophthalmol 2000

  30. Electro-oculografie • 13 stoornis vorming verticale saccade • 11 neurometabool ziekte: Gaucher of NPC • 1 MRI verdacht voor witte stofziekte • 1 dubbelzijdig occipitaal infarct • 13 met afwezige verticale optokinetische nystagmus • 12 afwijkende MRI: vermis, pons, mesencefalon, thalamus bdzs • 1 Normale MRI, geen diagnose Garbutt & Harris, Br J Ophthalmol 2000

  31. Electro-oculografie • 9 kinderen met afwezige verticale en intacte horizontale optokinetische nystagmus • 6 hadden laesie rostrale mesencefalon Op MRI Garbutt & Harris, Br J Ophthalmol 2000

  32. Conclusies • Langdurige ‘stationaire’ ontwikkelingsachterstand soms uiting vanneurometabole ziekte • Zoek naar diagnostische clous en probeer combinaties van verschijnselen te herkennen • Electro-oculografie is zinvol aantonen van “subklinische” oogbewegingsstoornis

More Related