230 likes | 352 Vues
Antidiabetikus kezelés idült vesebetegségben. Prof. Dr. Wittmann István. intézetvezető egyetemi tanár. Pécsi Tudományegyetem, Klinikai Központ II. sz. Belklinika és Nephrológiai Centrum, Pécs. Antidiabetikus kezelés idült vesebetegségben. Wittmann István
E N D
Antidiabetikus kezelés idült vesebetegségben Prof. Dr. Wittmann István intézetvezető egyetemi tanár Pécsi Tudományegyetem, Klinikai Központ II. sz. Belklinika és Nephrológiai Centrum, Pécs
Antidiabetikus kezelés idült vesebetegségben Wittmann István II. sz. Belgyógyászati Klinika és Nephrologiai Centrum, PTE ÁOK
Diabetes mellitus(AGE) Atherosclerosis Glukotoxinok Proteinuria Nephron-vesztés, GFR A vízoldékony toxinok hatása
Diabetes és CKD, valamint CVD CKD=chr. vesebetegség CVD=cardiovascularis betegség Vég állapot Veseelégtelenség Szívelégtelenség GFR-csökkenés Progresszió CVD-esemény Iniciáció Albuminuria CAD, LVH Diabetes mellitus
Az euglikémia szerepe a diabeteszes nefropátia megelőzésében elsődleges
Anyagcserekontroll • GFR<60ml/min:stop metformin and liraglutide • GFR 30-60ml/min: use gliclazide, gliquidone, insulin, pioglitazone, exenatide, gliptins • GFR<30 ml/min: use gliquidone, insulin, pioglitazone, gliptins
Szérumkreatinin és becsült GFR (Cockroft-Gault, MDRD, CKD-EPI ) Szérumkreatinin (µmol/l) ▲: Szérumkreatinin=121 µmol/l, GFR=76 ml/min; ■: Szérumkreatinin=123 µmol/l, GFR=56 ml/min; ●: Szérumkreatinin=132 µmol/l, GFR=39 ml/min.
„Hogyan alkalmazzuk a becsült GFR-t és a kreatinin clearance-t a gyógyszerek dózismódosításakor?” • „a gyógyszerek dózisának megválasztására általában a Cockroft-Gault egyenletet használták ” • „A betegek többségében a Cockroft-Gault, vagy az MDRD alapján történő GFR-számítás nem vezet dozírozásbeli különbséghez.” • „A National Kidney Disease Education Program szerint mindkettő használható a gyógyszerdózisok megválasztásához.”
Fontos arra felhívni a figyelmet, hogy a korrigált és a korrigálatlan GFR közötti különbség különösen akkor nagy, ha a beteg obez.
63 éves férfibeteg esete • 1966 M. hypertonicus • Max.: 180/120 Hgmm • Jelen th. mellett: 110-139/52-74 Hgmm • Kombináció: 10x (rezisztens hypertonia) • 1995 2-es típusú DM, metabolikus syndr • 2004 óta inzulinkezelés
63 éves férfibeteg esete • 2010-ben, anasarca jelentkezett • ACEI • ARB • Spironolakton 25 mg • Indapamid • Furosemid 40 mg • Béta-blokkoló • Alfa-blokkoló • Centrális • Kálcium-csatorna blokk. • Direkt vazodilatátor Kombináció elkezdése után 1 héttel, majd 3 hónappal kálium és kreatinin ellenőrzés, de soha nem volt markáns, hirtelen változás
63 éves férfibeteg esete • 2009 ABPM: • Megfordult diurnális ritmus • Pulzoximetria poz. • OSAS diagnózisa • CPAP-kezelés (antihypertenz. adag átmenetileg↓) • Ennek ellenére anaemia • Eleinte macrocyter, hyperchrom, alacsony B12, • De pariet. és intrinsic AT neg, metformin csökkentése után normocyter, normochrom • = renális
63 éves férfibeteg esete • 2004 Ergometria: silent ischaemia • 2004 PTCA – Stent implant. LAD • CI, stroke nem volt • 2008 NAFLD, cataracta
63 éves férfibeteg esete • 2004 Neuropathia diab. • 2005 Nephropathia diab. (hiperfiltrál, kóros albuminuria 2x volt átmenetileg, max:731mg/nap) • 2007 Retinopathia diab. non. prolif.
Az eGFR változása Csök kenés üteme: 12 Csök kenés üteme: 16 Csök kenés üteme: 11 Csök kenés üteme: 15 Csök kenés üteme: 18 Csök kenés üteme: 7 Csök kenés üteme: 10 Csök kenés üteme: 8 Csök kenés üteme: 9 Csök kenés üteme: 7
Anyagcsere-változások Növeke- dés 22E/≈év Csök- kenés 0,22/≈év Csök- kenés 1/≈év Csök- kenés 0,31/≈év Csök- kenés 4,4/≈év Csök- kenés 0/≈év Növeke- dés 109/≈év Csök- kenés 0/≈év
Anyagcsere-változások Ez ellentmond annak, hogy az inzulin-rezisztencia nem romlik A metformin csökkentése után az inzulin-rezisztencia berobbant
Következtetés a beteg esetéből • A metformin „off-label”, ha GFR<60 ml/perc • Orvosi megítélés kérdése a GFR értékelése • Bizony a modern kezelés ellenére van beteg, akinek a GFR>10ml/perc/évvel csökken • Lehet, hogy a metformin 1-2%-al csökkenti a HbA1c-t • De elhagyása 5,1%-al is növelheti a HbA1c-t • Az inzulin-rezisztencia 100%-kal romolhat a metformin elhagyásával • Az inzulindózis 131%-kal is növekedhet a metformin elhagyása után • Mi okoz nagyobb kockázatot: 5,1%-os HbA1c-növekedés, 131%-os inzulindózis-, 100%-os inzulinrezisztencia-növekedés, vagy a laktát acidózis veszélye?
Összefoglalás • Méregtelenítés (glikációs végtermékek,AGE) • CKD-CVD-DM • GFR-becslési módok • Antidiabetikumok és GFR • Éves GFR-vesztés lehet >10 ml/perc • Inzulin-rezisztencia a késői DM-ben is romlik? • Metfromin és GFR • Metformin elhagyásának következményei
Köszönetnyilvánítás Az eGFR-kalkulátor létrehozásáért Dr. Molnár Gergő Attilának és Kovács Leventének