Regulatorische T-Zellen (T regs )

1. Regulatorische T-Zellen (Tregs) http://www.biotechnologie.de/BIO/Redaktion/Bilder/de/Foerderportraits/t-cell,property=bild,bereich=bio,sprache=de.jpg Julia Schmid

2. Induzierte und natürliche Tregs • Aufgaben der regulatorischen T-Zellen und IPEX-Syndrom • Mechanismender Treg-Funktion • 1)Suppression durch inhibitorische Cytokine • 2) Suppression durch Cytolyse • 3) Suppression durch Störungen im Metabolismus • 4) Suppression über Interaktion mit DCs • D) Kurze Zusammenfassung

3. Induzierte und natürliche Tregs • induzierte Tregs: CD4+-T-Zellen keine Expression von Foxp3 im Thymus

4. Induzierte und natürliche Tregs • induzierte Tregs: CD4+-T-Zellen keine Expression von Foxp3 im Thymus • natürliche Tregs: 5-10% der peripheren T-Zell-Population Entwicklung im Thymus Foxp3+CD4+CD25+ Tregs http://www.iavireport.org/archives/2007/PublishingImages/Figure3_11(4).jpg

5. B) Aufgaben der regulatorischen T-Zellen • Regulation der protektiven Immunantwort bei Infektionen • Aufrechterhaltung der peripheren Toleranz • Verhinderung von Autoimmunerkrankungen (Typ-1 Diabetes) und Allergien • Foxp3 wichtiger Faktor für die Aufrechterhaltung und Funktion der Tregs

6. B) IPEX-Syndrom • X-chromosomal vererbt • Mutation in Foxp3-Genlokus • Dysfunktion regulatorischer T- Zellen • Symptome: Diarrhoe, Dermatitis, Typ-1 Diabetes, auffälliges Blutbild (Thrombozyten) http://archderm.ama-assn.org/content/vol140/issue4/images/medium/dob30018f1.jpg

7. IL-10 • Wirkung von IL-10 abhängig von Krankheit und Zielorganismus Treg TEff TGFß • Einfluss auf Allergien und die Kontrolle der Immunantworten • maximale suppressive Aktivität IL-35 C) Mechanismen der Treg-Funktion 1)Suppression durch inhibitorische Cytokine

8. Granzyme Treg TEff C) Mechanismen der Treg-Funktion 2)Suppression durch Cytolyse • Granzym-abhängig • Perforin teilweise benötigt TRAIL-DR5 Galektine ? • Suppression von NK- Zellen und CTL

9. IL-2 Cytokin-“Entzug“ IL-2R Treg TEff TEff TEff Transport von cAMP in Zielzelle CD39/CD73 Adenosin Aktivierung des A2A A2A C) Mechanismen der Treg-Funktion 3)Suppression durch Störungen im Metabolismus

10. DC Treg TEff MHCII Lag3 • Lag3 : MHCII führt zur Aktivierung inhibitorischer Signalwege C) Mechanismen der Treg-Funktion 4)Suppression über Interaktion mit DCs • Interaktion zwischen CTLA4 und CD80/86 führt zur Expression von IDO • Suppression der Effektor-T-Zellen IDO CD80/86 CTLA4

11. D) Kurze Zusammenfassung • Regulation der Immunantwort und Aufrechterhaltung der peripheren Toleranz • Suppression der Effektorzellen über vier verschiedene Hauptmechanismen • kontrovers diskutiert

12. Quellen: Antonio Pezzutto,Timo Ulrichs,Gerd-Rüdiger Burmester: Taschenatlas der Immunologie Dario A. A. Vignali et al., How regulatory T cells work, Nat. Rev. Immunol., 2008 July, (8)7, 523-532 www.ebioscience.com/ebioscience/Treg-IsoChar.htm www.jem.rupress.org/content/204/6/1303.abstract http://ghr.nlm.nih.gov/condition/immune-dysregulation-polyendocrinopathy-enteropathy-x-linked-syndrome

13. Vielen Dank für Ihre Aufmerksamkeit!