1 / 93

Májbetegségek

Májbetegségek. Normális máj in situ. This is the external surface of a normal liver. The color is brown and the surface is smooth. A normal liver is about 1200 to 1600 grams.

irisa
Télécharger la présentation

Májbetegségek

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. Májbetegségek

  2. Normális máj in situ

  3. This is the external surface of a normal liver. The color is brown and the surface is smooth. A normal liver is about 1200 to 1600 grams.

  4. The cut surface of a normal liver has a brown color. Near the hilum here, note the portal vein carrying blood to the liver,

  5. Liver is divided histologically into lobules. The center of the lobule is the central vein. At the periphery of the lobule are portal triads. Functionally, the liver can be divided into three zones, based upon oxygen supply. Zone 1 encircles the portal tracts where the oxygenated blood from hepatic arteries enters. Zone 3 is located around central veins, where oxygenation is poor. Zone 2 is located in between

  6. Hepatitis: a diagnózis fő elemei • prodroma: anorexia (étvágytalanság), nausea (hányinger), hányás (vomitus), gyengeségérzet, „még a cigaretta sem ízlik” • láz, nagyobb, tömött tapintatú máj, sárgaság • fvs. normális, vagy alacsony, • májenzim emelkedés már a korai szakban Aszpartat aminotranszferáz (AST,ASAT,SGOT, GOT) , Alanin aminotranszferáz (ALT, ALAT, SGPT, GPT)  (ezek a májparenchyma működés markerei), • májbiopszia ritkán szükséges: hepatocellularis nekrózis és mononuklearis sejt infiltráció

  7. ?

  8. Hepatitis okai • gyógyszerek és toxinok • A (HAV), B (HBV), C (HCV), D (delta agens), E (enteralis fertőzés, Ázsia, Afria, Távol-Kelet), és non-ABCDE („nemtudommilyenvírus”) • immun-supprimált egyénben (pl.AIDS) toxoplasma, Epstein-Barr, herpes simplex

  9. Hepatitis A (HAV) • RNS vírus (picornavírus család) • enteralis fertőzés (faecesétel-ital), rossz higiénés viszonyok esetén • Incubatio: átlag egy hónap • Vírusürítés (fertőzőképesség) a tünetek megjelenése előtt két héttel és utána egy hétig • ritkán súlyos, nem válik krónikussá, • HAV IgG+ = volt, nem fertőz, immunis (az USA lakosságának mintegy harmada)

  10. Hepatitis A serológia

  11. Surface Hepatitis B Virus (HBV) surface core DNS

  12. This photograph is an electronmicroscopic image of hepatitis B virus particles.

  13. Hepatitis B (HBV) • DNS vírus (hepadnavírus), • Mi az antigén (Ag)? Mi az antitest (anti-)? • a vírus köppeny külső felszine,(surface) HBsAg, akút fertőzés jele, hamar eltünik. Ha perzisztál, krónikus hepatitis • Anti-HBs pozitivitása (későn jelentkezik) gyógyulást, immunitást jelent • belső core protein HBcAg(nem jelenik meg a vérben) • Anti-HBc-IgM a akút hepatitis jele, IgG az akut hepatitis megszüntét mutatja • HbeAg (a HBcAg solubilis formája). Ha perzisztál, az virus replikációt, krónikus hepatitist jelent. • Ha megjelenik az Anti-HBe, az javulást jelent • HBV vírus DNS a szérumban replikációt jelent (legérzékenyebb módszer!) • A fertőzés leggyakrabban inoculatiós • Fertőz vér, nyál, ondó, vagina secretum, a szülés (a magzat krónikus hepatitis rizikója 90%!) • Rizikócsoport: egészségügyi dolgozók, a transzfúzió rizikója 1:60000 (USA) • Gyakori vírushordozók: iv.kábítószerélvező, homoszekszuális • Inkubáció: 6 hét – 6 hónap; átlagosan 3 hónap

  14. Hepatitis B serologia

  15. HBV is a Devastating Global Healthcare Issue 350 million long-term carriers worldwide (75% Ázsia és Afrika) 25-40% will die due to hepatitis B or related complications1 Up to 2 million die each year from HBV infection2, making it the 9th leading cause of death worldwide3

  16. Canadian Liver Foundation http://www.liver.ca AmericanLiverFoundation http://sadieo.ucsf.edu/alf/alffinal/ HepNet http://www.hepnet.com Center for DiseaseControl http://www.cdc.gov/travel/travel.html

  17. Hepatitis B: klinikum, labor, prognózis • kifejezettebb a kezdet, magasabb aminotranszferáz (AST, ALT), mint HAV esetén • Vírushordozás (perzisztencia) esélye 1-2% (magasabb gyermeken és immun-supprimált egyéneknél • krónikus HBV hepatitis esetén a májcirrhosis és máj carcinoma esélye 25-40% • Az Ag-At rendszerek: HBsAg+ HBeAg+=acut fertőzés; HBsAg-,

  18. Hepatitis C • RNA flavivirus • Fertőzés: inoculatiós, posttransfusiós, igen ritkán szekszuális. AIDS-es betegek 30-50%-a fertőzőtt • Inkubáció: 6-7 hét • Klinikum: enyhe, asymptomatikus, fluktuáló aminotranszferáz emelkedések, • 80%-ban válik krónikussá kezelés nélkül • kapcsolódó betegségek: glomerulonephritis, kryoglobulinaemia, autoimmun thyreoiditis, sialadenitis, tüdőfibrózis, porphyria cutanea tarda, monoclonális gammopathia, lymphoma • Diagnózis: Anti-HCV (nem véd!), (érzékeny módszer: recombináns immunoblot assay-RIBA). Pozitivitás= fertőző. Ha szükséges (ritkán) a vírus kimutatása PCR-al (polymerase chain reaction) • Megelőzés: donor vér HCV vizsgálata

  19. Hepatitis C vírus (HCV)

  20. Hepatitis-D (HDV) • Csak HBV-vel együtt fordul elő. • Ha egyidejű a fertőzés, jó gyógyulási esély • Ha krónikus hepatitis B felűlfertőződik a D-vírussal  súlyosabb lefolyás: gyakori fulmináns, ill. átmeneti cirrhosisba, carcinomába • Megelőzés: oltás HBV ellen

  21. Akut hepatitisek: klinikum, lefolyás, labor • a sárgaság a prodróma után 5-10 nappal jelentkezik. • az akut fázis 2-3 hét alatt enyhül, • teljes panaszmentesség és enzimek normalizálódása. HAV=9 hét, HBV=16 hét • Labor: előbb AST, ALT emelkedés, majd bilirubin, alkali foszfatáz. Esetleg acholiás széklet • Elkülönítés nem szükséges, de hygiene igen és az inokulációs veszély minimalizálása. Terhesszürés (HBsAg), egészségügyi személyzet oltása • Krónikus HCV beteg oltása HAV és HBV ellen, HBV beteg oltása HAV ellen

  22. Akút hepatitisek kezelése • ágynyugalom, sz.e. iv. glukóz • Hepatitis C: ha 6 hónap múltán is perzisztál a vírus, 6-24 hetes alfa interferon kezelés

  23. Akut májelégtelenség • Fulmináns (hepaticus encephalopathia 8 héten belűl), Subfulmináns: 8hét-6 hónapon belűl. Halálozás ,űjtranszplantáció nélkül 80% • Okai: • akut hepatitis (50% HBV, a többi HAV vagy non-ABCDE), • Gyógyszer (paracetamol) • Gombamérgezés, shock, hyper-hypothermia, Budd-Chiary sy, lymphomák • Szövettan: nekrózis • Gyulladás tünetei, gastrointestinalis tünetek, haemorrhagiák, sárgaság (nem feltétlenül kifejezett) • Enzimemelkedések • encephalopathia

  24. Az akut májelégtelenség kezelése komplex • Intenziv osztály, lehetőleg máj transzplantációs centrum • A metabolikus eltérések korrekciója: • Alvadási zavarok • Elektrolit, sav-bázis eltérések • veseelégtelenség • Hypoglycaemia • Encephalopathia: agyödéma a magas ammoniaszint és csökkent cerebralis perfúzió miatt Kezelés: mannitol • Antibiotikus kezelés: staphylococcus aureus sepsis a leggyakoribb • Paracetamol mérgezés = acetylcystein 140mg/kg • Súlyos encephalopathia esetén májtranszplantáció: 1 éves túlélés esélye 80% (USA)

  25. Akut májelégtelenségben rossz prognózis jelent, ha • A beteg 10 évesnél fiatalabb vagy 40 évnél idősebb • Gyógyszer idiosyncrasia az ok • Magas bilirubin • Magas INR • Alacsony 5-ös faktor szint • Az encephalopathia több, mint egy héttel a sárgaság kezdete után jelentkezik

  26. Krónikus hepatitis • Meghatározás: 3-6 hónapnál hosszabb májgyulladás, enzimemelkedések, szövettani eltérésekkel • Okok: HBV, HCV, HDV; autoimmun; gyógyszer okozta; Wilson kór; • Szövettani jellemzés • A gyulladás kiterjedtsége: portalis, periportalis, lobuláris • A gyulladás mértéke: minimális, enyhe, mérsékelt, súlyos • A fibrózis foka: nincs, enyhe, mérséklet, súlyos, cirrhosis

  27. Krónikus HBV • A vírushordozó egészséges marad, vagy krónikus hepatitis alakul ki. Idővel spontán vírus clearance jelentkezhet • 3 fázisa: • I. vírus replikáció, szöveti gyulladás, aminotranszferáz enzim emelkedések, HBsAg+ • II: alacsony replikációs fázis: csak a burok alakul ki, enzimek normálisak. HBsAg+, de HBeAg eltünik, helyette anti-Hbe jelenik meg (szerokonverzio) • Gyógyulás: HbsAg eltünik, anti-HBs jelenik meg

  28. Krónikus HBV kezelése • Teljes gyógyulás: HBsAg eltünik, anti-HBS+ • Alacsony vírus replikáció: HBsAg+ marad, de HBeAg-, anti Hbe+ (szerokonverzió) • Alfa-2b Interferon 5 M/nap vagy 3x10 M/hét 4 hónapig 40% eredmény • Lamivudine Combivir (nukleozid analóg reverz transzkriptáz gátló) 100 mg/nap, eredmény hasonló • Relapsus lehet mert a virus mutáció miatt rezisztenssé válhat

  29. Krónikus HCV • Akut hepatitis után 80%-ban • Klinikum nem eltérő, gyakori a normális AST, ALT • Diagnosztikus az anti-HCV, szükség esetén HCV-RNS (PCR) + májbiopsia • 20 év alatt 20% cirrhosis: gyakrabban fokozott alkohol fogyasztás esetén, 40 év felett, immunsupprimált betegnél • cirrhosis 5%  májcarcinoma • Kezelés: interferon alfa (heti 3x3 M- 24-48 hétig) + ribavirin (nukleosid analóg, napi 1 gr)) = 50% viruselimináció

  30. • Különböző kombinált kezelések hatékonysága: a 48-hetes Interferon + Ribaflavin (vírus replikáció gátló szer) hatékonysága látszik legjobbnak

  31. A Hepatitis C különböző fenotípusainak kezelési hatékonysága nem egyforma: a 48 hetes interferon-ribaflavin látszik legjobbnak

  32. Autoimmun krónikus hepatitis • Fiatal nők betegsége (hajlamosít HLA-B8, DR-3), egészséges külső, spider naevusok, hepatomegalia (néha stria, acne, hirsutismus,amenorrhoe), hepatomegalia, • Gyakrabban alattomos, ritkábban akut kezdet, néha vírus betegségek után • Sárgaság, (21%-ban nincs icterus) • Társult immun-betegségek: arthritis, Sjögren, thyreoiditis, nephritis, colitis ulcerosa, autoimmun haemolitikus anaemia

  33. Chronicus Autoimmun Hepatitisek (CAH) fajtái az antitestek alapján ANA (antinuclearis antitest), SMA (smooth muscle antibody, ANCA (antineutrophil cytoplasmic antibody) SLA: soluble liver antigen

  34. CAH kezelése • Szteroid (Prednisolon 5mg = Medrol-Metypred 4 mg) 6 tabl. Medrol, egy hét után 5, fokozatosan csökkenő dózis, 2 tabl fenntartó adag • Azatioprin (Imuran) 50mg, fenntartónak is jó. • Gyors tüneti javulás, lassan csökkennek az enzimek, de a cirrhosis nem reversibilis • A terápia elhagyása után gyakori a relapsus

  35. Primaer biliaris cirrhosis • Ismeretlen eredetű, autoimmun destruáló cholangitis végstadiuma • Histológia: plasmasejtes infiltrációepeutak proliferációja, destrukciója, (ductopenia) zöldes, mikronodularis cirrhosis • A cirrhosisok 1%-a, >40 éves nőkön, HLA-DR8 asszociált • Sokáig tünetmentes, majd viszketés (epesavaktól), májnagyobbodás, sárgaság (cholestasis), fáradtság, maldigestio (bélben epesavhiány) • Társulhat autoimmun thyroiditis, PCP, collagenosis (coliakiában gyakoribb) • Diagnózis: antimitochondriális antitest (AMA)+, IgM, cholestasis enzimek (ALP, gamma GT) , májbiopszia • Kezelés: cholestyramin (epesav kötés a bélben) + zsíroldékony vitaminok, ursodeoxicholsav (epekiválasztás fokozása), zsírszegény diéta, lipáz, Oszteoporozis profilaxis • Átlagos túlélés: 12 év

  36. The liver is small and nodular and appears greenish due to cholestasis

  37. The yellowish-green accumulations of pigment seen here are bile. Most often this is due to extrahepatic biliary tract obstruction. However, bile may also accumulate in liver (called cholestasis) when there is hepatocyte injury

  38. Primaer sclerotizáló cholangitis • 80%-ban colitis ulcerosához társul • Diagnózis? Ez + viszketés • Anti-neutrophil cytoplasmatikus antitest (ANCA)+ • ERC, MRC: gyöngysorszerű epeúti egyenetlenség • Klinikum, kezelés, mint primaer biliaris cirrhosisnál

  39. This liver is slightly enlarged and has a pale yellow appearance, seen both on the capsule and cut surface. This uniform change is consistent with fatty metamorphosis (fatty change) Steathosis

  40. Zsírmáj, zsírnáj-hepatitis • Triglycerid-cseppek a hepatocyták legalább felében • Alkoholos Steatohepatitis • nem alkoholos (80%-ban obesitas és I-es típusu diabetes • Leggyakoribb májbetegség a lakosság 20%-a! • Zsírmáj=panaszmentes, csak GGT Steatohepatitis=nem specifikus panaszok, AST és ALP  • Diagnózis: anamnézis, labor, ultrahang, biopszia • Kezelés: az alapbetegség, ill. Alkohol elhagyása

  41. This is the histologic appearance of hepatic fatty change. The lipid accumulates in the hepatocytes as vacuoles.

  42. Alkohol okozta májkárosodások a májbetegségek 30-50%-a! • Steatosis hepatis • Alkoholos steatohepatitis • Mikronoduláris májcirrhosis • Alkohol toxikus határértéke férfin a napi 40g, nőknél a napi 20g. Efelett a toxikus májkárosodás esélye 30%

  43. Gyógyszer és toxin okozta májkárosodások I. • Obligát hepatotoxin • Dózisfüggő • Mindenkinél • Gyorsan (rövid lappangás) • Fakultatív hepatotoxin (ez a többség)

  44. . Gyógyszerek és más anyagok biotranszformációja • Oxidáció: monooxidáz cytochrom P450 rendszer (barbiturát, alkohol stimulálja) • Konjugáció: glukoroniltranszferáz Túlérzékenység= hapten a májsejthez kötődik és Antigénné válik, ellene antitest képződik

  45. Fulmináns hepatitis: halotan, paracetamol • Krónikus autoimmun hepatitis: interferon -alfa • Zsírmáj: alkohol • Intrahepatikus cholestasis: pipophen, pajzsmirigy gátlószerek, ösztrogén, anticoncipiens (1:10000) • Fokális nodularis hyperplasia, (FNH), májadenoma, májcc. (tartós ösztrogén és androgén hatás)

More Related