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ANTIINFLAMATÓRIOS

ANTIINFLAMATÓRIOS. PROF Msc CLAUDIO M LIMA. INFLAMAÇÃO. INFLAMAÇÃO OU FLOGOSE : GREGO, SIGNIFICA "QUEIMAR" agressão  homeostase INFLAMAÇÃO : REAÇÃO DE DEFESA LOCAL.

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ANTIINFLAMATÓRIOS

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  1. ANTIINFLAMATÓRIOS PROF Msc CLAUDIO M LIMA

  2. INFLAMAÇÃO • INFLAMAÇÃO OU FLOGOSE : GREGO, SIGNIFICA "QUEIMAR" • agressão  homeostase • INFLAMAÇÃO : REAÇÃO DE DEFESA LOCAL. • "... resposta local do tecido vascularizado agredido, caracterizada por alterações do sistema vascular, dos componentes líquidos e celulares, bem como por adaptações do tecido conjuntivo vizinho". • Todo esse processo de restituição da normalidade tecidual é concluído pela reparação,

  3. A inflamação ou flogose (derivado de "flogístico" que, em grego, significa "queimar") está sempre presente nos locais que sofreram alguma forma de agressão e que, portanto, perderam sua homeostase A inflamação pode ser considerada, assim, uma reação de defesa local

  4. Manifestação clínica: cinco sinais, intitulados • SINAIS CARDINAIS • TUMOR: fases exsudativa e produtiva-reparativa  edema inflamatório e células • CALOR: fase vascular  hiperemia arterial : aumento da temperatura local. • RUBOR : vermelhidão • DOR: fases irritativa, vascular e exsudativa: compressão das fibras nervosas locais • PERDA DA FUNÇÃO : decorrente do tumor e da própria dor

  5. REVISÃO INFLAMAÇÃO FENÔMENOS IRRITATIVOS • MEDIAÇÃO QUÍMICA • AUMENTO DA PERMEABILIDADE VASCULAR. • MEDIADORES DE AÇÃO RÁPIDA:. • Ação sobre os VASOS • AMINAS VASOATIVAS. • 1) Aminas vasoativas: • Histamina:. Provoca contração das células endoteliais venulares. • Aumento da permeabilidade vascular, e vasodilatação. • Edema inflamatório. • Serotonina:Plaquetas, na mucosa intestinal e no SNC • Ação vasodilatadora e de aumento da permeabilidade vascular.

  6. REVISÃO INFLAMAÇÃO • MEDIADORES DE AÇÃO PROLONGADA •  AÇÃO SOBRE VASOS: mecanismos de quimiotaxia celular •  EXSUDAÇÃO CELULAR. •  Compreendem SUBSTÂNCIAS PLASMÁTICAS E LIPÍDIOS ÁCIDOS. • SUBSTÂNCIAS PLASMÁTICAS: •  sistema das cininas: plasmina e a bradicina •  sistema complemento •  sistema de coagulação • 2) LIPÍDIOS ÁCIDOS: •  PROSTAGLANDINAS.

  7. REVISÃO INFLAMAÇÃO FENÔMENOS VASCULARES  TRANSFORMAÇÕES NA MICROCIRCULAÇÃO DO LOCAL INFLAMADO ISQUEMIA:zona esbranquiçada constrição arteriolar oriunda de um reflexo axônico local HIPEREMIA: zona avermelhada ou eritema vasodilatação arteriolar por toda rede microcirculatória local  dilatação das vênulas mediada por estimulação farmacológica: histamínica EDEMA : aumento de volume local aumento da pressão hidrostática e da permeabilidade venular  perda de água e eletrólitos e diminuição da velocidade sanguínea

  8. REVISÃO INFLAMAÇÃO FENÔMENOS EXSUDATIVOS MIGRAÇÃO DE LÍQUIDOS E CÉLULAS PARA O FOCO INFLAMATÓRIO EXSUDAÇÃO PLASMÁTICA :"Saída de plasma para fora da luz vascular, com quantidades diversas de água, eletrólitos e proteínas". EXSUDAÇÃO CELULAR "Passagem de células pela parede vascular em direção ao interstício, ao local atuante do agente inflamatório." • abertura de fendas na parede vascular - aumento da permeabilidade • liberação de mediadores químicos com ação de quimiotaxia - fase irritativa • diminuição da velocidade sanguínea – fase vascular • adesividade das células do tecido vascular • marginação dessas células e seus movimentos de diapedese em direção às fendas

  9. REVISÃO INFLAMAÇÃO FENÔMENOS CELULARES • CAPACIDADE CELULAR DE MOVIMENTAÇÃO, DE ADESÃO E DE ENGLOBAMENTO DE PARTÍCULAS. • O PRINCIPAL FENÔMENO É A SAÍDA DE LEUCÓCITOS DA LUZ VASCULAR E SUA MIGRAÇÃO PARA O LOCAL AGREDIDO. 1) Pavimentação: Os leucócitos saem da porção central do fluxo sangüíneo e vão para a periferia do fluxo. 2) Migração: Os leucócitos migram pelas fendas (diapedese). A quimiotaxia é um fator preponderante na exsudação celular.

  10. Mediadores químicos da inflamação • Histamina (aumenta permeabilidade vascular e vasodilatação) • Neuropeptídeos (Aumenta permeabilidade capilar, transmissão de sinais de dor; liberação Histamina; contração musculatura lisa; secreção de muco) • Bradicinina • Metabólitos do ácido araquidônico • (eicosanóides): prostaglandinas • leucotrienos • PAF – fator ativação plaquetas (ativação e agregação plaquetária; quimiotaxia; aumenta permeabilidade vascular e vasodilatação • Óxido Nítrico (vasodilatação; aumenta permeabilidade vascular; aumenta produção de prostaglandia) • Citocinas (destruição por macrófagos de patógenos intracelulares)

  11. Mediadores químicos da inflamação • HISTAMINA – ações nos seres humanos • Efetiva sobre os receptores H1 e H2 • estimulação da secreção gástrica (H2) • vasodilatação (H1) • aumento da permeabilidade capilar (H1) • estimulação cardiaca (H2) • atua como mediador de reações de hipersensibilidade do tipo 1 (ex urticária)

  12. Mediadores químicos da inflamação Celulares Metabólitos do ácido arquidônico (eicosanóides): hormônios de curto alcance, formados rapidamente e efeito local. O metabolismo do AA ocorre por 2 vias principais: Via cicloxagenase (COX2): geração de PGE2, PGD2, PGF2a, PGI2, Tromboxane (TxA2) Via lipoxigenase (enzima 5-lipoxigenase, neutrófilos): geração de leucotrienos LTB4, LTC4,LTD4, lipoxinas

  13. Fosfolípides da membrana celular Fosfolipase A2 e Ca Ácido Aracdônico Ciclooxigenase 5-lipoxigenase TXB2  TXA2  PGG2  PGI2 15-lipoxigenase Tromboxanos 5-HPETE, 5-HETE PGH2 15-HPETE LTA2 LTB2 LTC4 LTD4 LTE4 LTF4 PGD2 PGE2 PGF2 LXA2 LXB2 Prostaglandinas Lipoxinas Leucotrienos

  14. Mediadores químicos Celulares Metabólitos do ácido araquidônico (eicosanóides): Prostraglandinas: vasodilatação, edema, febre e dor. Aspirina e anti-inflamatórios não esteróides inibem a cicloxigenase e portanto as prostaglandinas. Leucotrienos: quimiotaxia, agregação de neutrófilos, vasoconstrição, broncoespasmo

  15. INTRODUÇÃO • CLASSIFICAÇÃO - AINES – não esteróides - GLICOCORTICÓIDES ANTIINFLAMATÓRIOS Outros: anti-reumáticos; fármacos para tratamento da gota

  16. ANTIINFLAMATÓRIOS AINES existem mais de 50 tipos Obs: nenhum é ideal – desencadeiam efeitos indesejados

  17. PROSTAGLANDINAS • Citoprotetor gástrico • Renal • Hemostasia • Ovario - reprodução • Dor • Inflamação

  18. AINEs - ANTIINFLAMATORIOS NÃO ESTEROIDAIS EFEITOS FARMACOLÓGICOS Analgésico Antiinflamatório Antipirético Antiplaquetário

  19. AINEs - ANTIINFLAMATORIOS NÃO ESTEROIDAIS FARMACOCINÉTICA • Vias de administração: oral, retal, IM, tópica, • Absorção rápida e quase completa • Sofre metabolismo de 1° passagem: escasso ou nulo • Pico sérico: 1 – 2 horas • Grau de ligação às proteínas plasmáticas alta- 96 a 98% • Eliminação via urina e fezes • Volume de distribuição : pequeno • Meia-vida: maioria 2 - 5 horas, para alguns de 17 – 25 horas

  20. AINEs - ANTIINFLAMATORIOS NÃO ESTEROIDAIS AÇÕES FARMACOLÓGICAS • ANALGÉSICO • Dores leve a moderada • Eficaz contra dor associada à inflamação • Eficácia inferior aos OPIÓIDES • Associação do AINES com opióides • Ação nas terminações nervosas periféricas • Não afetam a consciência

  21. AINEs - ANTIINFLAMATORIOS NÃO ESTEROIDAIS AÇÕES FARMACOLÓGICAS ANTITÉRMICO/ANTIPIRETICO Pirogênio endógeno: interleucina-1 – estimula a produção da PGE – aumenta do ponto de ajuste de temperatura • Redução da febre: não hipotermia – reajuste do termostato • Vasodilatação e sudorese • Ação Central Hipotalâmica:

  22. AINEs - ANTIINFLAMATORIOS NÃO ESTEROIDAIS AÇÕES FARMACOLÓGICAS • Efeito Antiinflamatório • Redução das prostaglandinas vasodilatadoras (PG2 e PGI2) • menor vasodilatação e permeabilidade – menor edema • Reduz dor

  23. AINEs - ANTIINFLAMATORIOS NÃO ESTEROIDAIS OBS: Nem todos AINEs manifestam os 04 efeitos Ex: endometacina – fortemente antiinflamatória Ibuprofeno – ação antiinflamatória média Paracetamol – ação antiinflamatória mínima

  24. AINEs - ANTIINFLAMATORIOS NÃO ESTEROIDAIS MECANISMO DE AÇÃO • INIBIÇÃO DA SÍNTESE DE PROSTAGLANDINAS • INATIVAÇÃO DA ENZIMA ARAQUIDONATOCICLOOXIGENASE (COX): • CICLOOXIGENASE • COX 1: constitutiva • COX 2: induzida

  25. Menbrana fosfolipidos   fosfolipase A2 Acido Araquidónico  CICLOOXIGENASE   AINES (COX)  COX -1COX-2 estômago, intestino inflamação rins, plaquetas (diferentes órganos: rins, cerebro, ossos)  CONSTITUTIVA INDUZIDA

  26. Metabólitos do ácido araquidônico Fosfolípides de Membrana Fosfolipase A2 Ácido araquidônico Ciclooxigenase-1 Ciclooxigenase-2 5-lipoxigenase ENDOPERÓXIDOS CÍCLICOS Leucotrieno B4 (quimiotaxia) PGI2 Sintetase TX Sintetase Isomerases Leucotrieno C4 (broncoconstrição) Prostaglandinas D2, E2 e F2 (hiperalgesia, vasodilatação febre, contração uterina  H+,  muco) Prostaciclina (Hiperalgesia Vasodilatação, inibição agreg. plaquet.  H+,  muco) Leucotrieno D4 (broncoconstrição) Tromboxano A2 (Agregação plaquetária)

  27. AINEs - ANTIINFLAMATÓRIOS NÃO ESTEROIDAIS MECANISMO DE AÇÃO FOSFOLIPÍDIOS FOSFOLIPASE A2 CICLOOXIGENASES: COX-1 CONSTITUTIVA COX-2 INDUZIDA ÁCIDO ARAQUIDÔNICO PROSTACICLINA PROSTAGLANDINA TROMBOXANO

  28. AINEs - ANTIINFLAMATORIOS NÃO ESTEROIDAIS • ySALICILATOS • •ÁCIDO ACETIL SALICÍLICO- AAS, ASPIRINA • yPARA AMINOFENÓIS ( ANILÍNICOS) • • PARACETAMOL -TYLENOL, VICK PYRENA, TANDRILAX • yPIRAZOLONAS • • DIPIRONA - ANADOR, NOVALGINA • • PROPILFENAZONA - TONOPAN, SARIDON • • FENILBUTAZONA - MIOFLEX

  29. AINEs - ANTIINFLAMATORIOS NÃO ESTEROIDAIS • yDERIVADOS (FENIL) PROPIÔNICOS • • IBUPROFENO - ALGI-DANILON, SPIDUFEN • •NAPROXENO - NAPROSYN, FLANAX • • CETOPROFENO - PROFENID • yDERIVADOS ANTRANÍLICOS (FENAMATOS) • • ÁCIDO MEFENÂMICO - PONSTAN • yDERIVADOS ACÉTICOS • • INDOMETACINA - AGILISIN, INDOCID • • DICLOFENACO - CATAFLAM,VOLTAREN, TANDRILAX

  30. AINEs - ANTIINFLAMATORIOS NÃO ESTEROIDAIS • yÁCIDOS ENÓLICOS (OXICAMS) • • PIROXICAM - FELDENE, INFLAMENE • • MELOXICAM - MOVATEC • • TENOXICAM - TILATIL • yOUTROS • NABUMETONA - RELIFLEX • NIMESULIDE - NISULID, SCAFLAM • yCOXIB • CELECOXIB - CELEBRA • ROFECOXIB - VIOXX

  31. CLASSIFICAÇÃO SEGUNDO A INIBIÇÃO DE COX • SELETIVA COX1: aspirina (doses baixas) • NÃO SELETIVA COX: indometacina, ibuprofeno, piroxicam, diclofenaco, naproxeno • SELETIVA COX2 : nimesulide, meloxicam • INIBIDORES ESPECÍFICOS COX2 : celecoxib, rofecoxib

  32. Vida ½horas Aspirina (0.25) Diclofenaco (1.1) Ketoprofeno (1.8) Ibuprofeno (2.1) Mefenámico (2-5) Flurbiprofeno (3.8) Indometacina (4.6)

  33. Vida ½ horas Celecoxib (11) Naproxeno (14) Sulindaco (14) Rofecoxib (17) Nabumetona (26) Piroxicam (57) Tenoxicam (60) Fenilbutazona (68)

  34. AINEs - ANTIINFLAMATORIOS NÃO ESTEROIDAIS INDICAÇÕES QUANDO O DESCONFORTO PROVENIENTE DAS MANIFESTAÇÕES INFLAMATÓRIAS SUPLANTA O BENEFÍCIO DA REGENERAÇÃO TECIDUAL • Febre • Processos sem inflamação, mas com dor - leve a moderada • Reumatismos (inflamatórios e degenerativos) • Artritis reumatóide e artroses • Ataque agudo de gota • Bursites, tendinites e lesões desportivas. • Cólica renal • Dismenorréia • AAS – efeito anti-agregante plaquetário : AVC, tromboses

  35. AINEs - ANTIINFLAMATORIOS NÃO ESTEROIDAIS FARMACOCINÉTICA • Vias de administração: oral, retal, IM, tópica, • Absorção rápida e quase completa • Sofre metabolismo de 1° passagem: escasso ou nulo • Pico sérico: 1 – 2 horas • Grau de ligação às proteínas plasmáticas alta- 96 a 98% • Eliminação via urina e fezes • Volume de distribuição : pequeno • Meia-vida: maioria 2 - 5 horas, para alguns de 17 – 25 horas

  36. Princípio ativo Nome comercial Laboratório produtor % de vendas NOVE ANALGÉSICOS MAIS CONSUMIDOS EM 2000 ENTRE GTS E CPR paracetamol Tylenol Janssen-Cilag 16,33 dipirona sódica + isometepteno + cafeína Neosaldina Knoll 11,08 dipirona sódica Novalgina Aventis 9,88 dipirona sódica Anador Boehringer 6,60 ácido acetilsalicílico AAS Sanofi 4,95 ácido acetilsalicílico Aspirina Bayer 3,71 dipirona sódica + prometazina + adifenina Lisador Farmasa 3,32 ácido mefenâmico Ponstan Aché 3,09 ácido acetilsalicílico + cafeína Doril DM Ind. Farmacêutica 2,89 Tabela adaptada pela Sobravime de Valor Econômico de 5/2/2001, p.B8 segundo IMS/PMB.

  37. AINEs - ANTIINFLAMATORIOS NÃO ESTEROIDAIS REAÇÕES ADVERSAS COMUNS • DISTÚRBIOS GASTROINTESTINAIS: • Dor de estômago, sensação de peso no estômago, acidez, náuseas, vômitos. • Pode produzir úlcera e hemorragia. “Interferem com o rol citoprotetor de prostaglandinas (Cox1)”

  38. REAÇÕES ADVERSAS COMUNS

  39. REAÇÕES ADVERSAS COMUNS LESÕES CUTÂNEAS: Erupções na pele, urticária Reações de Fotossensibilidade OUTROS EFEITOS: Vertigem, dor de cabeça, fadiga, sono.   Distúrbios hepáticos, depressão da medula óssea. Broncoespasmo Hepatotoxicidade

  40. REAÇÕES ADVERSAS COMUNS • EFEITOS RENAIS: • Insuficiência renal aguda, “nefropatia por analgésicos”, • aumento da quantidade de urina a noite. • Altera a função normal ao interferir com a síntese de prostaglandinas (Cox1-Cox2) que participam da:” • filtração glomerular • fluxo renal • excreção sódio – água

  41. CONHECIMENTO DISPENSAÇÃO RESPONSÁVEL QUALIDADE DE VIDA DO PACIENTE ÊXITO DA ESTRATÉGIA FARMACOTERAPÊUTICA

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