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Lipidosis

Lipidosis. Tema 16 (Bolilla5). Dra. María Sofía Giménez mgimenez@unsl.edu.ar. TEMA 16: Lipidosis. Esfingoglucolípidos. Deficiencia de ceramidasa. Enfermedad de Niemann-Pick. Enfermedad de

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Lipidosis

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Presentation Transcript

  1. Lipidosis Tema 16 (Bolilla5) Dra. María Sofía Giménez mgimenez@unsl.edu.ar

  2. TEMA 16: Lipidosis. Esfingoglucolípidos. Deficiencia de ceramidasa. Enfermedad de Niemann-Pick. Enfermedad de Gaucher. Leucodistrofia globoide y metacromática. Deficiencia múltiple de sulfatasa. Enfermedad de Fabry. Gangliosidosis Enfermedad de Wolman. Diagnóstico. Enzimoterapia. Diagnóstico prenatal. Participación en la transducción de señales.

  3. TRASTORNO DEL METABOLISMO DE LOS LÍPIDOS

  4. Trastornos del metabolismo de los lípidos CLASIFICACIÓN de los lípidos • Simples o triglicéridos • Complejos : esfingolípidos, fosfolípidos y colesterol.

  5. Trastornos del metabolismo de los lípidos. Clasificación • 1.- Trastornos de la oxidación mitocondrial de los ácidos grasos • 2.-Trastornos de los ácidos grasos de cadena muy larga ó trastornos peroxisomales: • Adrenoleucodistrofia ligada al cromosoma X • Adrenoleucodistrofia autosómico-recesiva • Síndrome de Zellweger (cerebro-hepato-renal) • 3.- Lipidosis • 4.- Trastornos del metabolismo y transporte de las lipoproteinas

  6. Metabolismo de A. Grasos • Metabolismo AG en mitocondrias y peroxisomas. • Importante fuente de energía, sobre todo en situaciones de ayuno y estrés metabólico. • Corazón, músculo esquelético e hígado, órganos particularmente dependientes de esta vía (cuerpos cetónicos). • Más de 25 enzimas y transportadores implicadas en esta vía: Etapas: • Captación y Activación de los AG por las células. • Ciclo de la Carnitina • Espiral de la betaoxidación. • Síntesis de los Cuerpos Cetónicos. • El producto final es el Acetil-coA.

  7. Metabolismo de los ácidos grasos

  8. Trastornos de la beta-oxidación mitocondrial de los ácidos grasos (MCAD) • Los trastornos de la β-Oxidación : grupo complejo de enfermedades: • >25 entidades diferentes. • • Base genética: • Incidencia subestimada. • Espectro clínico y pronóstico extremadamente variable. • Trastorno más frecuente: Déficit de MCAD.

  9. Trastornos de la beta-oxidación mitocondrial de los ácidos grasos (MCAD): Clínica • Hipoglucemia en ayuno, habitualmente sin cetonuria • Miocardiopatía y/o miopatía de gravedad variable • Hepatopatía de gravedad variable • Otros: • Muerte súbita • Tubulopatía • Polineuropatía

  10. Trastornos de la beta-oxidación mitocondrial de los ácidos grasos (MCAD):Diagnóstico • • Sospecha clínica!!! • • Demostración de metabolitos anómalos en plasma o en orina. • • Demostración del déficit enzimático en cultivo de fibroblastos. • • Demostración de la mutación: Genética molecular

  11. Trastornos de la beta-oxidación mitocondrial de los ácidos grasos (MCAD) • Tratamiento • • Evitar periodos de ayuno. • • Controlar la lipolisis mediante una dieta rica en carbohidratos de absorción lenta. • • Limitar ingesta de los AG que se vean alterados en función del trastorno metabólico. • • Suplementos con Carnitina: Controvertido. • • Riboflavina: Controvertido.

  12. Adrenoleucodistrofia • Forma Neonatal: Autosómica recesiva • Forma Infantil: Recesiva ligada a X

  13. Adrenoleucodistrofia

  14. Adrenoleucodistrofia • Forma Neonatal: • Hipotonía severa progresiva • Muerte precoz. • Forma Infantil: • Leucoencefalopatía progresiva: Espasticidad • Insuficiencia suprarrenal

  15. Adrenoleucodistrofia Infantil

  16. Adrenoleucodistrofia Infantil

  17. Adrenoleucodistrofia: Diagnóstico • Sospecha Clínica • Elevación de Ácidos Grasos de Cadena Muy Larga • Resonancia Magnética Nuclear • Confirmación: Posibilidad de estudio genético

  18. LIPIDOSIS • Depósito de lípidos en los lisosomas en forma de glucoesfingolípidos • Déficit de una hidrolasa específica • Manifestaciones clínicas por depósito en SNC y /o tejidos periféricos • Los esfingolípidos forman parte de la membrana celular. Su estructura básica es la esfingosina

  19. LIPIDOSIS Esfingosina Aminoácido serina + Ácido palmítico Esfingosina + A. Graso = Ceramida Glucocerebrósido Esfingomielina Galactocerebrósido Gangliósido Son compuestos que deben estar degradados o reciclados por las enzimas lisosomales

  20. LIPIDOSIS • 1.- Gangliosidosis GM1 • 2.- Enfermedad de Tay-Sachs (gangliosidosis GM2 I) • 3.-Enfermedad de Sandhoff (gangliosidosis GM2 II) • 4.-Enfermedad de Niemann-Pick • 5.-Enfermedad de Gaucher • 6.-Enfermedad de Fabry

  21. LIPIDOSIS • 7.- Enfermedad de Schindler • 8.- Leucodistrofia metacromatica • 9.- Deficit de sulfatasa multiple • 10.-Enfermedad de Krabbe • 11.- Enfermedad de Batten • 12.-Enfermedad de Wolman • 13.-Fucosidosis

  22. GANGLIOSIDOSIS GM1 • Déficit de la enzima lisosomal beta-galactosidasa • GM1 presente en sustancia gris y blanca cerebral y en los tejidos periféricos • Genética: brazo corto del cromosoma 3 • Forma infantil y tardía

  23. GANGLIOSIDOSIS GM1Forma infantil - Hepatoesplenomegalia al nacer • Edema de extremidades • Erupciones cutáneas neonatales • Retraso psicomotor y convulsiones precoces • Mancha color rojo cereza en la mácula( 50%) • Hernias y edema escrotal • Facies tosca, macroglosia cifosis lumbar, rigidez articular (Fenotipo= enfermedad de Hurler).

  24. GM1

  25. GANGLIOSIDOSIS GMIForma Infantil • Miocardiopatía: • Cardiomegalia e hipertrofia ventricular izquierda. • Alteraciones radiológicas : • Disóstosis múltiple (similares a las de las mucopolisacaridosis) • TAC y RM cerebral : • Ventriculomegalia y atrofia cerebral generalizada - Retraso psicomotor y convulsiones precoces - Muerte precoz a los 3-4 años con disfagia, sordera y ceguera

  26. Fenotipo

  27. GANGLIOSIDOSIS GM1Forma Tardía • Edad de aparición variable • Ataxia, disartria y espasticidad como en la parálisis cerebral • No afectación visceral • No facies tosca • No disóstosis multiple • Deterioro clínico lento • Sobreviven hasta la cuarta década de vida

  28. GANGLIOSIDOSIS GMI DIAGNÓSTICO • Clínica • Médula ósea, biopsia pulmonar y hepática = células espumosas • Queratán sulfato en hígado y orina • Estudio enzimático de los leucocitos ó de fibroblastos cutáneos • Diagnóstico prenatal TRATAMIENTO - Cuidados sintomáticos

  29. ENFERMEDAD DE TAY-SACHS • Afecta al SNC • Frecuente en judíos ashkenazi (1/4000) • Déficit de beta-hexosaminidasa A y B • A los 5 meses hiperacusia + reducción del contacto ocular, enfoque visual y ceguera • Retraso psicomotor con hipotonía grave al final del primer año de vida y convulsiones • Aumento tamaño craneal sin hidrocefalia • No alteraciones óseas • Muerte entre los 2-4 años • Forma tardía ó juvenil: ataxia y disartria

  30. TAY-SACHS

  31. TAY-SACHS

  32. Herencia Tay-Sachs

  33. Enfermedad de Tay-Sachs

  34. ENFERMEDAD DE TAY-SACHS DIAGNOSTICO • Clínica : retraso grave+ mancha rojo cereza, no hepatoesplenomegalia • Déficit de beta-hexosaminidasa Aen plasma,cultivo de fibroblastos cutáneos ó leucocitos • Genética molecular :cromosoma 15 • Diagnóstico prenatal ( 1 de cada 30 son portadores) TRATAMIENTO • No existe

  35. ENFERMEDAD DE NIEMANN-PICK • Judíos de origen ashkenazi • Déficit de esfingomielinasa ( tipo Ay B) • Inicio a los 3-4 meses • Fallo de medro • Retraso psicomotor y deterioro neurológico progresivo • Hepatoesplenomegalia • No disóstosis multiple • Tipo A mancha rojo cereza ( 50%) • Tipo B no hay mancha rojo cereza

  36. ENFERMEDAD DENIEMANN-PICK DIAGNÓSTICO • Células espumosas en la médula osea • Genética molecular: cromosoma 11 TRATAMIENTO No existe

  37. Enfermedad de Niemann-Pick

  38. ENFERMEDAD DE GAUCHER • Depósito de glucosilceramida ( glucocerebrósido ) en el sistema reticuloendotelial • La forma clásica es frecuente en los judíos ashkenazi ( 1 de cada 500) y no afecta al SNC • Afectación neurológica variable según tipo • Forma juvenil asociada a deterioro neurológico de inicio tardío

  39. ENFERMEDAD DE GAUCHER • Déficit de beta-glucocerebrósido-hidroxilasa • Esplenomegalia = primer signo clínico • Hiperesplenismo e insuf. de la médula ósea • Pancitopenia: anemia, leucopenia y trombocitopenia • Hepatomegalia moderada • Alteraciones radiológicas: huesos largos con deformidad de Erlenmeyer

  40. ENFERMEDAD DE GAUCHER

  41. ENFERMEDAD DE GAUCHER: Alteraciones Radiológicas

  42. ENFERMEDAD DE GAUCHER DIAGNÓSTICO • Clínico: esplenomegalia y anemia leve no explicada • Aspiración de médula ósea • Genética molecular : cromosoma1

  43. E. GAUCHER

  44. ENFERMEDAD DE GAUCHER: Médula Ósea

  45. ENFERMEDAD DE GAUCHER TRATAMIENTO - Esplenectomía en desuso • Reposición enzimática: • Ceredase ó cerezyme 15-60 U/kg x 4 semanas i.v. Y luego la mitad cada 2 semanas

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