1 / 43

Infektionsimmunologi

Infektionsimmunologi. Søren Riis Paludan, PhD, DMSc Department of Medical Microbiology and Immunology Aarhus Univeristy. Immunsystemet. Gavnlige funktioner af immunsystemet Bekæmpelse af infektioner Elimination af dødt/beskadiget/unormalt væv (f.eks. tumorer)

jacie
Télécharger la présentation

Infektionsimmunologi

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. Infektionsimmunologi Søren Riis Paludan, PhD, DMSc Department of Medical Microbiology and Immunology Aarhus Univeristy

  2. Immunsystemet • Gavnlige funktioner af immunsystemet • Bekæmpelse af infektioner • Elimination af dødt/beskadiget/unormalt væv (f.eks. tumorer) • Helingsaktiviteter (f.eks sårheling) • Homeostatiske funktioner (integritet af tarmepitel) • Skadelige funktioner af immunsystemet • Autoimmunitet (f.eks. sclerose) • ”Overreaktion” på infektion/vævsskade (f.eks. septisk shock)

  3. Immunsystemet • Gavnlige funktioner af immunsystemet • Bekæmpelse af infektioner • Elimination af dødt/beskadiget/unormalt væv (f.eks. tumorer) • Helingsaktiviteter (f.eks sårheling) • Homeostatiske funktioner (integritet af tarmepitel) • Skadelige funktioner af immunsystemet • Autoimmunitet (f.eks. sclerose) • ”Overreaktion” på infektion/vævsskade (f.eks. septisk shock) Mikrobiologi Immunologi Infektionsimmunologi

  4. Immunresponset mod infektioner

  5. Immunresponset mod infektioner • Typer af infektion • Mekanismer for genkendelse • Respons på infektion • Mikrobiel undvigelse/udnyttelse • af immunsystemet • Gavnlige og skadelige • immunologiske aktiviteter

  6. InfektionsårsagerVirus Hvorfor et immunsystem? 1/10.000 mm

  7. InfektionsårsagerBakterier 1/1.000 mm

  8. InfektionsårsagerSvampe 1/10 – 1/100 mm

  9. InfektionsårsagerParasitter 1/1.000 mm – 1 m

  10. Medfødt (innat) og adaptiv immunitet • Innate immunrespons • Aktiveres hurtigt • Udøver uspecifik antimikrobiel aktivitet • Stimulerer modning af det adaptive immunrespons • Primære opgaver: • ”købe” tid indtil det adaptive immunrespons er modnet • (2) Stimulere det adaptive immunrespons (= immunitet) • Adaptive immunrespons • Aktiveres langsomt • Udøver specifik antimikrobiel aktivitet • Har ”indbygget” hukommelse (immunitet) • Primære opgaver: • Udøve antigen-specifik elimination af mikroorganismer • (2) Beskyttelse mod reinfektion med samme mikroorganisme

  11. Innat og adaptiv immunitet Immunologiske hukommelse (= immunitet) Antal mikroorganismer Tid

  12. Medfødt og adaptiv immunitet Uden innate immunitet Antal mikroorganismer Normal Tid Institut for Medicinsk Mikrobiologi og Immunologi, Aarhus Universitet

  13. Medfødt og adaptiv immunitet Uden adaptiv immunitet Antal mikroorganismer Normal Tid Institut for Medicinsk Mikrobiologi og Immunologi, Aarhus Universitet

  14. ”Aktører” i immunsystemet Makrofager Dendritiske celler Innate Granulocytter NK-celler Proteiner: komplement system, interferoner, defensiner Lymfocytter: CD4+ og CD8+ T-celler, B-celler Adaptive Antistoffer: B celler/plasma celler

  15. Detektion af mikroorganismer ved det innate immunsystem • Princip: Anvender et begrænset antal receptorer (patternrecognition receptors, PRRs) til at genkende molekylære strukturer specifikke for mikroorganismer: - Secernerede PRRs - Membrane-bundnePRRs - IntracellulærePRRs Ekstracellulær genkendelse Intracellulær genkendelse

  16. The innate immune system • Principper i innate immungenkendelse: • Mikrobielle molekyler, som er (i) evolutionært konserverede, (ii) forskellige fra ”selv” molekyler, (iii) essentielle for mikrobiel vækst (f.eks LPS) • Unormal lokalisation of mikrobielle molekyler, som er nært beslægtede mellem ”selv” og ”non-selv” (f.eks cytoplasmatisk DNA) Pathogen-associatedmolecularpatterns, PAMPs

  17. The innate immune system • Principper i innate immungenkendelse: • Mikrobielle molekyler, som er (i) evolutionært konserverede, (ii) forskellige fra ”selv” molekyler, (iii) essentielle for mikrobiel vækst (f.eks LPS) • Unormal lokalisation of mikrobielle molekyler, som er nært beslægtede mellem ”selv” og ”non-selv” (f.eks cytoplasmatisk DNA)

  18. Komplement systemet Repeterede sukkermolekyler Hydrofobe overflader • System af cirkulerende PRRs • Stimulerer protease-kaskader: • Lysis af mikroorganismer • Rekruttering af leukocytter • Fagocytose

  19. Celle-associerede PRRs signalerer ind i celler og aktiverer antimikrobielle aktiviteter og inflammation • Fagocytose • Cytotoxisk aktivitet • Antimikrobielle proteiner • Inflammation (inkl. leukocyt migration) • Modning af adaptivt immunrespons • Homeostasis / kontrol af inflammation

  20. Leukocytter i det innate immunforsvar- NK celler • NK celler dræber celler som ikke • udtrykker MHC-I • Virus nedregulerer MHC-I • NK celler dræber virusinficerede • celler

  21. Leukocytter i det innate immunforsvar- makrofager Mikroglia Makrofager i lymfeknuder Alveolære makrofager Makrofager i milt Kupffer celler Makrofager i binyrer Fagocytter i nyrerne Makrofager i huden Forstadier til makrofager i knoglemarven

  22. Leukocytter i det innate immunforsvar- makrofager • Fagocytose – en cellulær process, hvor partikler (f.eks. bakterier) indtages og nedbrydes I entracellulære lysosomer • Makrofager inducerer inflammation – f.eks. via produktion af • cytokiner (peptidhormoner, som aktiverer kroppens celler • Gennem specifikke receptorer)

  23. Leukocytter i det innate immunforsvar- dendritiske celler DCs genkender og optager mikroorganismer, vandre til lymfeknuder og præsenterer Antigener til T celler => udvikling af immunitet TH17 IL-17 DCs udgør således et vigtigt ”link” mellem det innate og adaptive immunsystem

  24. Leukocytter i det innate immunforsvar- T celler T celle DC T celle receptor Vævstypemolekyle Peptid fra mikroorganisme

  25. Leukocytter i det adaptive immunsystem- T celler

  26. Leukocytter i det adaptive immunsystem- T celler

  27. Leukocytter i det adaptive immunsystem- T celler Cytotoxiske T celler genkender celler som fremviser fremmede peptider – DRAB!

  28. Leukocytter i det adaptive immunsystem- B celler B celler modnes efter møde med fremmed antigen => produktion af specifikke antistoffer

  29. Det adaptive immunsystem • 1) Har ”indbygget” hukommelse (immunitet) • 2) Beskyttelse mod re-infektion med samme mikroorganisme

  30. Mekanismer for bekæmpelse af infektioner

  31. Mekanismer for bekæmpelse af infektioner

  32. Oxygen-afhængige Hydrogen peroxid Superoxid Hydroxyl radikaler Oxygen-uafhængige Lavt pH Lysozym Proteaser Defensiner Bekæmpelse af bakterieinfektioner Innat – fagocytose Adaptivt – antistoffer Neutrofil / Mf

  33. Bekæmpelse af virusinfektioner

  34. Immunpatologi Ofte ”overaktiveres” immunsystemet i respons på infektion => immunmedieret skade (1) Celle-medieret inflammation (makrofager) (2) Immunkompleksophobning (3) Krydsreagerende T celler

  35. Mikrobe-immun interaktioner- undvigelse, udnyttelse og sameksistens • Langt de fleste patogene mikroorganismer er i stand til at undvige eller udnytte • immunresponset til egen fordel – essentielt for patogenicitet • Bakterier i normalfloraen interagerer med immunsystem til gensidig fordel

  36. Mikrobe-immun interaktioner- undvigelse, udnyttelse og sameksistens Immunrespons Elimination af mikroorganisme

  37. Mikrobe-immun interaktioner- undvigelse, udnyttelse og sameksistens Svækket immunrespons Dårlig bekæmpelse af infektion

  38. Mikrobe-immun interaktioner- undvigelse, udnyttelse og sameksistens Bacterium

  39. Mikrobe-immun interaktioner- undvigelse, udnyttelse og sameksistens Mycobacterium tuberculosis

  40. Mikrobe-immun interaktioner- undvigelse, udnyttelse og sameksistens HIV • Fagocytose • Cytotoxisk aktivitet • Antimikrobielle proteiner • Inflammation (inkl. leukocyt migration) • Modning af adaptivt immunrespons • Homeostasis / kontrol af inflammation

  41. Mikrobe-immun interaktioner- undvigelse, udnyttelse og sameksistens HIV • Fagocytose • Cytotoxisk aktivitet • Antimikrobielle proteiner • Inflammation (inkl. leukocyt migration) • Modning af adaptivt immunrespons • Homeostasis / kontrol af inflammation • HIV replikation HIV genepromoter

  42. Mikrobe-immun interaktioner- undvigelse, udnyttelse og sameksistens Normal flora • Epitelcelle proliferation • IgA2 produktion • Opretholdelse af tight junctions i tarmepitelet • Produktion af essentielle slimhinde-proteiner

  43. Resumé • Infektion aktiverer et immunrespons, som har til formål eliminere mikroorganismen • Innate immunrespons • (i) Hurtigt, (ii) uspecifik antimikrobiel aktivitet, (iii) modner det adaptive immunrespons • Adaptive immunrespons • (i) langsomt, (ii) specifik antimikrobiel aktivitet, (iii) immunologisk hukommelse • En stordel af patogenesen ved infektionssygdomme skyldes – immunmedierede skader • (Immunpatologi) • For at etablere infektion skal en mikroorganisme enten (i) undvige, (ii) udnytte eller til • gensidig fordel (iii) sameksistere med immunsystemet

More Related