Download
slide1 n.
Skip this Video
Loading SlideShow in 5 Seconds..
Κεφαλοσπορίνες Κ.Κανελλακοπούλου PowerPoint Presentation
Download Presentation
Κεφαλοσπορίνες Κ.Κανελλακοπούλου

Κεφαλοσπορίνες Κ.Κανελλακοπούλου

220 Vues Download Presentation
Télécharger la présentation

Κεφαλοσπορίνες Κ.Κανελλακοπούλου

- - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - E N D - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - -
Presentation Transcript

  1. Κεφαλοσπορίνες Κ.Κανελλακοπούλου

  2. Η χημική δομή της πενικιλλίνης G. • Δακτύλιος β-λακτάμης • Δακτύλιος θειαζολιδίνης.

  3. Η βασική χημική δομή των κεφαλοσπορινών. Α=Δακτύλιος β-λακτάμης Β=Δακτύλιος διυδροθειαζίνης

  4. Ποιές είναι οι β- λακτάμες; Πενικιλλίνες (Αμινοπενικιλλίνες αναστολείς β-λακταμασών Καρβαπενέμες) Κεφαλοσπορίνες Μονομπακτάμες (Αζτρεονάμη)

  5. Οι Κεφαλοσπορίνες διαιρούνται σε 4 Γενεές με βάση το Αντιμικροβιακό Φάσμα και την Φαρμακοκινητική τους.

  6. Εξαιρετικά υψηλή ενδογενής δραστικότητα έναντι των εντεροβακτηριακών • Δεν είναι εξ ορισμού δραστικές: • στους εντεροκόκκους • στους MRSA και MRSE • στα αναερόβια (εξαίρεση η κεφοξιτίνη) Σύνοψη χαρακτηριστικών των κεφαλοσπορινών

  7. S. O. S. Σταφυλόκοκκος ανθεκτικός στις αντισταφυλο-κοκκικές πενικιλλίνες* είναι ανθεκτικός εξ ορισμού σε όλες τις β – λακτάμες (Κεφαλοσπο-ρίνες, τους Αναστολείς και τις Καρμπαπενέμες)ακόμη και όταν in vitro φαίνονται ευαίσθητες. * MRSA: Methicillin Resistant Staphylococcus aureus MRSE: Methicillin Resistant Staphylococcus epidermidis

  8. Κεφαλοσπορίνες α’ γενεάς

  9. Κεφαλοσπορίνες α’ γενεάς * 60% στην Ελλάδα

  10. Κεφαλοσπορίνες β’ γενεάς * μεταξύ α’ και β’ γενεάς

  11. Κεφαλοσπορίνες β΄ γενεά Αντιμικροβιακό Φάσμα

  12. Γενικές Ενδείξεις Εμπειρικής Χορηγήσεως Παλαιοτέρων Κεφαλοσπορινών (β’ γενεάς) • Ουρολοιμώξεις από την κοινότητα όταν: Δεν έχουν χορηγηθεί κεφαλοσπορίνες ή αναστολείς (π.χ. Augmentin) το τελευταίο 3μηνο • Συνέχιση θεραπείας κατ’ οίκον μετά την έξοδο από το νοσοκομείο • Λοιμώξεις μαλακών μορίων (ήπιες!)

  13. Προσοχή! Δεν πρέπει να Χορηγούνται οι Κεφαλοσπορίνες α’ και β’ γενεάς από του στόματος (όπως π.χ. Zinadol, Procef, Moxacef, Lorbef και το Ceftoral) για την Εμπειρική Θεραπεία της Πνευμονίας της Κοινότητας, γιατί δεν καλύπτουν τους πνευμονιοκόκκους τους ανθεκτικούς στην πενικιλλίνη. Αντοχή: 40% στη χώρα μας

  14. Μηχανισμός δράσεως και PK, PD • Αναστέλλουν την σύνθεση του κυτταρικού τοιχώματος μέσω της συνδέσεως με τις PBPs • Είναι χρονοεξαρτώμενα (time dependent) με την μεγίστη δραστικότητα 4-5 φορές την MIC

  15. Cmax β-λακταμικά αντιβιοτικά AUC Συγκέντρωση μg/ml MIC Χρόνος T>MIC

  16. Β λακτάμες: Φαρμακοδυναμική f Τ > ΜΙC 40% of dosing interval Crandon et al. AAC 2009 Bulik et al. AAC 2010

  17. Κεφαλοσπορίνεςγ΄γενεάς Από του στόματος • Cefixime - CEFTORAL • Cefditorenpivoxil – SPECTRACEF Παρεντερικές • Ceftriaxone - ROCEPHIN (IV, IM) • Cefotaxime - CLAFORAN (IV) • Ceftazidime - SOLVETAN (IV) • Κεφιπίμη (δ γενεά)-MAXIPIME (IV)

  18. Αντιμικροβιακό Φάσμα Κεφαλοσπορινώνγ΄ γενεάς Gram θετικά: Πνευμονιόκοκκοι, ευαίσθητοι και ανθεκτικοί στην Πενικιλλίνη Στρεπτόκοκκοι: όλα τα είδη όχι το Ceftoral και η Κεφταζιδίμη Gram αρνητικά

  19. Κεφαλοσπορίνες (συνοπτικά) Κοινά αντιμικροβιακά χαρακτηριστικά και διαφορές : 1. Δεν είναι δραστικές: - στους Εντεροκόκκους - στους Σταφυλοκόκκους τους ανθεκτικούς στη Μεθικιλλίνη (MRSA) - στα αναερόβια (εξαίρεση η κεφοξιτίνη) 2. Κεφτριαξόνη- κεφοταξίμη: Δραστική στους πνευμονιοκόκκους και τους ανθεκτικούς στην πενικιλλίνη (αυτό δεν ισχύει για την 1η και 2η γενεά). 3.Στελέχη ανθεκτικά στη γ΄ γενεά είναι υποχρεωτικώς ανθεκτικά στην α΄ και β΄ γενεά και στους αναστολείς.

  20. Κεφαλοσπορίνες Κοινά αντιμικροβιακά χαρακτηριστικά και διαφορές : 4.Επιλέγουν και προκαλούν επιλοιμώξεις από Εντερόκοκκο. 5. Προσοχή η γ΄ γενεά επάγει κατά τη θεραπεία και στη συνέχεια επιλέγει ανθεκτικά στελέχη που παράγουν χρωμοσωματικά ένζυμα (π.χ Enterobacter cloacae, Pseudomonas aeruginosa) που προκαλούν υποτροπή του πυρετού ή επιλοιμώξεις. 6. Κεφτριαξόνη: Εφ’ άπαξ δόση (250-500mg) για τη θεραπεία της γονοκοκκικής ουρηθρίτιδος.

  21. Σε πνευμονία ύποπτη για άτυπα παθογόνα (Μυκοπλάσματα-Χλαμύδια-λεγιονέλλα → ένδειξη οι μακρολίδες) Σε δήγματα ζώων (αναερόβια!) Σε λοιμώξεις από Εντερόκοκκο Σε προηγηθείσα νοσηλεία το τελευταίο 3μηνο Πότε δεν Πρέπει να ΧορηγούνταιΕμπειρικά οι Κεφαλοσπορίνες (α’ & β΄γ΄γενεάς) από το Στόμα?

  22. Χρειάζονται οι κεφαλοσπορίνες 3ης γενεάς από του στόματος; Κεφιχίμη(ceftoral) Κεφτιτορένη(spectracef)

  23. In vitro efficacy of cefditoren against recent isolates of Streptococcus pneumoniae in GreeceG. Poulakou,et al. 17th ECCMID 2007. (P. 2029) • Cefditoren MIC90:1mg/L (εύρος: 0.008-4mg/L). • Σε137 PEN-ευαίσθητα στελέχη η MIC90 του cefditorenήταν0.034mg/L(εύρος: 0.008-0.5mg/L). • Για ταPEN-ανθεκτικάστελέχη (n=47) η MIC90του cefditorenήταν1mg/L(εύρος: 0.008-4mg/L) • Σκεύασμα :specracef

  24. Οι Κεφαλοσπορίνες της γ΄ γενεάς από το Στόμα Οι κύριες ενδείξεις χορηγήσεώς τους είναι: • Νοσοκομειακές λοιμώξεις για τις οποίες χορηγήθηκαν παρεντερικώς κεφαλοσπορίνες γ΄ γενεάς και απαιτείται κατ’ οίκον συνέχιση της θεραπευτικής αγωγής (μείωση διαρκείας νοσοκομειακής νοσηλείας). • Ουρολοιμώξεις από πολυανθεκτικούς Gram αρνητικούς μικροοργανισμούς όπως επιβεβαιώνεται από το αντιβιόγραμμα • Πνευμονία της κοινότητας (Spectracef);

  25. Οι Κεφαλοσπορίνες της γ΄ γενεάς από το Στόμαδεν δρουν έναντιτης pseudomonas aeruginosa

  26. Κεφαλοσπορίνες γ΄γενεάςΧορηγούμενες παρεντερικά Κεφοταξίμη Κεφτριαξόνη Κεφταζιδίμη Κεφιπίμη : Δ γενεά

  27. Φαρμακοκινητικά Χαρακτηριστικά

  28. Φαρμακοκινητικά Χαρακτηριστικά

  29. Δοσολογία επί νεφρικής ανεπαρκείας

  30. TEM-1 Η πρώτη, β-λακταμάση που υδρόλυε τις κεφαλοσπορίνες α΄ γενεάς (ΤΕΜ-1), απομονώθηκε πριν 50 χρόνια από την Ξένη Κοντομιχάλου σε στέλεχος E. coli από μία Ελληνίδα ασθενή με βακτηριαιμία, ονόματι Temoniera.

  31. Κεφαλοσπορίνες γ΄γενεάς …και το πρόβλημα των ESBL τι είναι όμως ESBL;

  32. Ευρέoς φάσματος β-λακταμάσες(> 400 ένζυμα) • Υδρολύουν: • 1ης 2ης 3ηςκαι 4ης γενιάς κεφαλοσπορίνες • Αζτρεονάμη • Όλες τις κλασσικές πενικιλλίνες • Αναστέλλονται από το κλαβουλανικό οξύ, τη σουλμπακτάμη, ή την ταζομπακτάμη

  33. Παράγονται κυρίως από

  34. Προσοχή… • Στο ίδιο πλασμίδιο των γόνων της ESBL ευρίσκονται και γόνοι αντοχής για: • Τριμεθοπρίμη- σουλφαμεθοξαζόλη • Τετρακυκλίνες • Γενταμικίνη • Σιπροφλοξασίνη Pitout JD, et al. J Antimicrob Chemother. 2005;56:52-59.

  35. resistance to ceftazidimeAll clinical specimens(July - December 2013) Medical Wards

  36. Περίπτωση 1η • Ασθενής 77 ετών με πρόσφατη νοσηλεία στο νοσοκομείο λόγω γαστρορραγίας, όπου είχε τεθεί ουροκαθετήρας για 10 ημέρες εισάγεται με κλινική διάγνωση πυελονεφρίτιδος • Την επομένη, στις κ/ες αίματος και ούρων απομονώνεταιE. coli • Την μεθεπομένη ημέρα το αντιβιόγραμμα δείχνει τις παρακάτω ευαισθησίες

  37. Ε.coli • Αmpicillin: A • Cephalothin: A • Augmentin: E • Cefoxitin: E • Ceftazidime: Ε • Cefotaxime: A • Imipenem: E • Gentamicin: E • Amikacin: E • Nalidixic Acid: E • Norfloxacin: E

  38. Ερώτηση 1: Υπάρχει εξήγηση για αυτό το pattern ευαισθησίας; Υπερπαραγωγή παλαιότερης β-λακταμάσης TEM-1 Παραγωγή MBL(μέταλο-β-λακταμάσης δηλ.καρβαπενεμάσης) Παραγωγή ESBL (ευρέος φάσματος β-λακταμάσης CTX-M) Εργαστηριακό λάθος Δεν γνωρίζω

  39. ESBLs και κεφαλοσπορίνες • Υπάρχουν στελέχη που παράγουν ESBL άλλοτε κεφταζεντιμάσες και άλλοτε κεφοταξιμάσες • Εν τούτοις, οι κεφαλοσπορίνες β΄και γ΄ γενεάς δεν είναι κλινικά αποτελεσματικές έναντι αυτών των στελεχών.

  40. Στην ερώτηση Ποία είναι η πιο κατάλληλη θεραπεία για τον ασθενή; • Αμοξικιλλίνη-κλαβουλανικό • Κεφαλοσπορίνηβ΄γενεάς • Κεφταζιδίμη • Σιπροφλοξασίνη • Ιμιπενέμη

  41. Παράγοντες κινδύνου για ESBLs • Σοβαρά πάσχοντες με παρατεταμένη νοσηλεία. • Διατήρηση για μεγάλο χρονικό διάστημα, καθετήρα κύστεως, ενδοτραχειακού σωλήνα, κεντρικής φλεβικής γραμμής, ρινογαστρικού σωλήνα, γαστροστομίας και νηστιδοστομίας. • Διαμονή σε οίκους ευγηρίας. • Παροδικός αποικισμός των χεριών του προσωπικού. • Χορήγηση κεφαλοσπορινών γ΄ γενεάς ή αζτρεονάμης

  42. Κεφαλοσπορίνες γ΄γενεάς 2010: Η CLSI αλλάζει τα breakpoints σημαντικά προς τα κάτω

  43. A) Πού οδηγεί η Υπερκατανάλωση των Κεφαλοσπορινών γ-γενιάς?

  44. Πού οδηγεί η Υπερκατανάλωση των Κεφαλοσπορινών γ-γενιάς? B)

  45. Αποτελούν φάρμακα εκλογής;; Θεραπευτικές ενδείξεις Κεφαλοσπορινών γ γενεάς

  46. Θεραπευτικές ενδείξεις Κεφτριαξόνης-κεφοταξίμης • Οξεία βακτηριακή μηνιγγίτιδα(θεραπεία εκλογής) • Νόσος Lyme:ΚΝΣ, καρδιάς,αρθρώσεων • Σεξουαλικώς μεταδιδόμενα νοσήματα (σύφιλις,γονοκοκικκή ουρηθρίτις Single-dose ΙΜ κεφτριαξόνης) • Πνευμονία από την κοινότητα που εισάγεται στο νοσοκομείο • Ενδοκαρδίτις από HACEK

  47. Θεραπευτικές ενδείξεις Ceftazidime • Σοβαρές λοιμώξεις από P. aeruginosa(πιθανές ή τεκμηριωμένες). • Στην εμπύρετη ουδεροπενία± αμινογλυκοσίδες • Στις εξάρσεις κυστικής ινώσεως του πνεύμονος • ESBLs και οι AmpCβ-lactamasesμείωσαν την χρησιμότητα της κεφταζιδίμης ως μονοθε-ραπεία

  48. Αντοχή του S. pneumoniaeσε Ceftriaxoneή Cefotaxime • Kanavaki S, et al. Eur J ClinMicrobiol Infect Dis. 2005;24:693-6. 0,36% • Paraskakis I, et al. ClinMicrobiol Infect. 2006;12:490-3. 1,2% • Poulakou G, et all. Int J Antimicrob Agents. 2007;30:87-92 1%