1 / 10

Endiin Cytostatica: Ein Beispiel für eine radikalische Reaktion in der Biochemie

Endiin Cytostatica: Ein Beispiel für eine radikalische Reaktion in der Biochemie. Review: K.C. Nicolaou, W.-M. Dai; Angew. Chem. 103 (1991), 1453-1481. Die Bergman-Cyclisierung. Edukt: Endiin-Struktur. Reaktionsbedingungen: thermisch, d.h. hohe Temperatur. Radikalisches Zwischenprodukt.

janice
Télécharger la présentation

Endiin Cytostatica: Ein Beispiel für eine radikalische Reaktion in der Biochemie

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. Endiin Cytostatica: Ein Beispiel für eine radikalische Reaktion in der Biochemie Review: K.C. Nicolaou, W.-M. Dai; Angew. Chem. 103 (1991), 1453-1481.

  2. Die Bergman-Cyclisierung Edukt: Endiin-Struktur Reaktionsbedingungen: thermisch, d.h. hohe Temperatur Radikalisches Zwischenprodukt... …reagiert mit H-Donor zu einem arylischen System

  3. Endiin-Cytostatica: Esperamicin A1 • Aus Actinomadura verrucosospora isolierter Naturstoff • Extrem wirksames Breitbandantibioticum und Cytostaticum

  4. Endiin-Cytostatica: Esperamicin A1 • Auffällige Endiinstruktur wird mit einigen anderen bekannten Cytostatica geteilt • Auf der Suche nach dem Wirkmechanismus wurde dieser Strukturteil intensiv untersucht

  5. Untersuchungen zum Wirkmechanismus • Die Endiin-Stuktur wurde als essentiell für die biologischen Aktivität erkannt. • Die cytotoxische Wirkung beruht auf einer Spaltung der DNA. • UV-Bestrahlung oder Gegenwart von Thiolen fördert diese DNA-Spaltung. • Die Seitenketten sind v.a. für den Transport und die Stabilität des Wirkstoffs wichtig.

  6. Wie interagiert Esperamicin A1 mit der DNA? Struktur von Esperamicin A1

  7. Wirkmechanismus von Endiin-Cytostatica Nucleophiler Angriff… …gefolgt von konjugater Addition… …führt zu einer räumlichen Nähe der Enden des Endiinsystems.

  8. Wirkmechanismus von Endiin-Cytostatica Diese räumliche Nähe ermöglicht die Bergman-Cyclisierung. Es entsteht ein Biradikal, … …das unter H-Abstraktion von der DNA abreagiert. Diese H-Abstraktion führt zur Spaltung der DNA.

  9. Spaltung der DNA durch H-Abstraktion Ausschnitt aus der Polynucleotidkette der DNA H-Abstraktion an C5´ Anschließende Bildung eines Hydroperoxids

  10. Spaltung der DNA durch H-Abstraktion Nochmal das Hydroperoxid Reduktion zum Halbacetal Endgültige Spaltung des DNA Stranges

More Related