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Prurito: fisiopatologia e studi sul controllo

Prurito: fisiopatologia e studi sul controllo. Pietro Santoianni Università di Napoli Federico II. Il prurito può essere definito come una sensazione cutanea spiacevole che induce al grattamento. - può associarsi a condizioni fisiologiche gravidanza menopausa

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Prurito: fisiopatologia e studi sul controllo

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Presentation Transcript

  1. Prurito:fisiopatologia e studi sul controllo Pietro Santoianni Università di Napoli Federico II

  2. Il prurito può essere definito come una sensazione cutanea spiacevole che induce al grattamento

  3. - può associarsi a condizioni fisiologiche • gravidanza • menopausa • senescenza

  4. può essere dovuto a diverse patologie dermatologiche • presentarsi in assenza di alterazioni cutanee • accompagnare o precedere patologie sistemiche

  5. Molteplice natura di questo sintomo 2 - approccio olistico di trattamento 1 - Interdisciplinarietà degli studi

  6. MEDIATORI PERIFERICI DEL PRURITO I recenti studi hanno dimostrato che istamina non è il più importante mediatore nella elicitazione del prurito Questo spiega in parte la scarsa efficacia degli antistaminici Mast cell mediators other than histamine induce pruritus in atopic dermatitis patients: a dermal microdialysis study. Rukwied R et al. - Br J Dermatol 142: 1114–1120. (2000)

  7. Mediatori hanno un ruolo nel prurito a parte l'istamina Neuropepetidi Serotonina Acetilcolina Bradichinina Prostaglandine di recente identificati o in precedenza trascurati Proteasi Neurotrofine Citochine Endocannabinoidi Oppioidi The neurobiology of itch Ikoma A.- Nature Reviews Neuroscience 7, 535-547 (July 2006) |

  8. Endocannabinoidi • amine (N–acetiletanolamine) • prodotte da neuroni e cheratinociti

  9. Sistemi recettoriali coinvolti nel prurito • TRP • espressi largamente (TRP = transient receptor potential receptor) detector molecolari di stimoli fisici e chimici recettori di “caldo” e “freddo The neurobiology of itch Ikoma A.- Nature Reviews Neuroscience 7, 535-547 (July 2006) | Cortright, D. N. & Szallasi, A. Biochemical pharmacology of the vanilloid receptor TRPV1. An update. Eur. J. Biochem. 271, 1814–1819 (2004).

  10. Sistemi recettoriali coinvolti nel prurito • TRPV1 • neuroni afferenti primari • cheratinociti - cellule dendritiche –mastociti • attivazione rilascio di neuropeptidi e • citochine The vanilloid receptor: a molecular gateway to the pain pathway. Caterina, M. J. & Julius, D. - Annu. Rev. Neurosci. 24, 487–517 (2001). Activation of epidermal vanilloid receptor-1 induces release of proinflammatory mediator human keratinocytes. Southall, M. D. et al. J. Pharmacol. Exp. Ther. 304, 217–222 (2003)

  11. Sistemi recettoriali coinvolti nel prurito • Recettori • Oppioidi (endorfine, encefaline e dinorfine) • Vanillici • di Citochine • del peptide CGRP……… arteriole -fibre muscolari endotelio venulare e capillare follicolipiliferi ghiandole sudoripare The neurobiology of itch - Ikoma A.- Nature Reviews Neuroscience 7, 535-547 (July 2006)

  12. recettori H1eH2 -TRP - oppioidi - cannabinoidi….. (pruricettori) • terminazioni libere • delle fibre nervose • C amieliniche afferenti • epidermide - basale • giunzione dermoepidermica • nel derma papillare

  13. Le fibre nervose possono liberare mediatori neuropeptidi peptide intestinale vasoattivo VIP somatostatina peptide correlato al gene della calcitonina CGRP neurotensina bradichinina peptidi derivati dalla proopiomelanocortina - alfa-MSH sostanza P ……. altri neuromediatori acetilcolina - catecolamine The neurobiology of itch - Ikoma A.- Nature Reviews Neuroscience 7, 535-547 (July 2006)

  14. Sostanza P • neuropeptide con ruolo nel prurito • in malattie cutanee infiammatorie • Dermatite atopica - Prurigo nodulare – Psoriasi pr. Neurophysiology of Pruritus- Cutaneous Elicitation of Itch - Arch Dermatol. 2003;139:1463-1470. Stander S et al. – Yosipovitch, G. , Greaves, M. & Schmelz, M. Itch. Lancet 361, 690–694 (2003).

  15. CGRPpeptide correlato • al gene della calcitonina • nella cute lesionale • Dermatite atopica, Eczema nummulare • Prurigo nodulare • CGRP-immunoreactive nerves in prurigo nodularis: an • exploration of neurogenic inflammation. Liang Y, et al. J Cutan Pathol. 2000;27:359-366. • Mast cells, nerves and neuropeptides in atopic dermatitis and nummular eczema. Jarvikallio A, Arch Dermatol Res. 2003;295:2-7 • Neurophysiology of Pruritus- Cutaneous Elicitation of Itch - Stander S et al.- Arch Dermatol. 2003;139:1463-1470

  16. Le fibre nervose attivano specifici recettori su: cheratinociti mastociti cellule di Langerhans endotelio microvasale fibroblasti cellule immunitarie…… The neurobiology of itch Ikoma A.- Nature Reviews Neuroscience 7, 535-547 (July 2006) |

  17. PRURITO E INFIAMMAZIONE: patologie dermatologiche • rete nervosa periferica • strutture cellulari cutanee • risposta immunitaria ed infiammatoria • sono sistemi associati • usano lo stesso linguaggio • delle citochine • e dei neurotrasmettitori • un nuovo concetto: • sistema neuroimmunocutaneo How best to fight that nasty itch - from new insights into the neuroimmunological, neuroendocrine, and neurophysiological bases of pruritus to novel therapeutic approaches Biro T et al.  Experimental Dermatology 14 (3): 225-240 Mar 2005

  18. I neuropeptidi intervengono come modulatori neurogeni di reazioni infiammatorie nella patogenesi di affezioni cutanee

  19. Neurormoni come la prolattina l'MSH e l'ormone adrenocorticotropo sono anche espressi nella pelle Neuromediatori e Neurormoni possono essere secreti dalle cellule cutanee che esprimono anche i recettori Le funzioni delle cellule epidermiche e dermiche sono modulate da queste sostanze

  20. PRURITO E INFIAMMAZIONE Mediatori CitochineIL-2, IL-4, IL-6 IL-31Dermatite Atopica Prostaglandine E1 - E2 potenziano gli effetti dialtri mediatori es. PGE2 aumenta la sensibilità alla istamina Neurotrofina - 4 (cheratinociti) altamente espressa nellaDermatite Atopica The neurobiology of itch Ikoma A.- Nature Reviews Neuroscience 7, 535-547 (July 2006)

  21. PRURITO E INFIAMMAZIONE Proteasi Triptasi mastocitaria attiva il recettore PAR2 provocando prurito Dermatite atopica cute lesionale Arch Dermatol. 2003;139:1463-1470.Neurophysiology of Pruritus- Cutaneous Elicitation of Itch - Stander S et al.

  22. PRURITO E INFIAMMAZIONE • NGF • liberato da • cheratinociti, mastociti e altri elementi • cellulari • up regulation di sostanza P • e altri neuropeptidi • direttamente collegato • alla rete neurale periferica e al prurito Nature Reviews Neuroscience 7, 535-547 -July 2006-The neurobiology of itch Ikoma A.et al.

  23. PRURITO E INFIAMMAZIONE • NGF • Dermatite atopica • Psoriasi lesioni pruriginose • Prurigo nodulare • incremento della densità delle fibre n. NGF e Sostanza P Dermatite Atopica livelli plasmatici Toyoda, M. et al. Nerve growth factor and substance P are useful plasma markers of disease activity in atopic dermatitis.- Br. J. Dermatol. 147, 71–79(2002).

  24. PRURITO E INFIAMMAZIONE NGF e Sostanza P Dermatite Atopica livelli plasmatici Nerve growth factor and substance P are useful plasma markers of disease activity in atopic dermatitis Toyoda, M. et al..- Br. J. Dermatol. 147, 71–79(2002).

  25. CONDIZIONI ASSOCIATE A PRURITO COLESTASI EPATICA NEOPLASIE VISCERALI PATOLOGIE SISTEMICHE DIABETE TIREOTOSSICOSI PRURITO UREMICO IPOPARATIROIDISMO POLICITEMIA RUBRA VERA

  26. Prurito Uremico • terminazioni nervose della cute proliferazione in tutta l'epidermide (normalmente raggiungono soltanto il basale)

  27. Il prurito di lunga durata, continuo Prurito cronico ( xerodermia, dermatite atopica,orticaria,psoriasi, etc.) presenta rilievo clinico, complessità sintomatica e patogenetica diverse dal prurito episodico es. nella reazione da puntura di insetto Prurito acuto

  28. ELABORAZIONE CENTRALE DEL PRURITO Indipendentemente dai fattori determinanti periferici il prurito è modulato e registrato in alcune regioni del SNC con meccanismi mediati da neuropeptidi: oppioidi - serotonina - acetilcolina ……..

  29. PRURITO CRONICO oltre alla sensibilizzazione periferica si instaura una sensibilizzazione centrale

  30. Finora si era affermata la idea del prurito • come versione subliminale di dolore • (teoria della intensità dello stimolo) • eccitazione debole • di nocicettori polimodali ?

  31. Via neuronale prurito-specifica Gli ultimi studi hanno fornito la base per una specifica via neuronale del prurito distinta dalle vie del dolore

  32. Vie distinte tra prurito e dolore

  33. Via neuronale prurito-specifica • vie distinte tra prurito e dolore…… • tuttavia vi è • complessa interazione • tra i processi del dolore del prurito • realizzata dai • mediatori periferici e/o recettori • orientantegli approcci terapeutici

  34. Via neuronale prurito-specifica 1- mediatori della infiammazione bradichinina, serotonina, prostaglandine …… attivano sia le 'fibre del prurito' (pruricettori) che del dolore 2 - alcuni recettori( PAR2, TRP ) sono target di mediatori sia di tipo analgesico che pruritico 3 - il fattore di crescita NGF sensibilizza le terminazioni nervose periferiche sia nel prurito cronico che nel dolore Neurophysiology of Pruritus Interaction of Itch and Pain- Ikoma,A. et al.- Arch Dermatol. 2003;139:1475-1478.

  35. Via neuronale prurito-specifica la inibizione del dolore prurito es. oppioidi ad azione epidurale e spinale prurito come effetto collaterale Itch-mediators and mechanisms.- Schmelz M.-J Dermatol Sci 2002 Feb;28(2):91-6

  36. Via neuronale prurito-specifica dolore inibizione del prurito spiega il controllo del prurito per grattamento ?

  37. La sensazione del prurito appare basata su una attività elevata della via del prurito e un basso livello di attività della via del dolore Neurophysiology of Pruritus:Interaction of Itch and Pain - Arch Dermatol. 2003;139:1475-1478.- Ikoma A et al.

  38. La attivazione relativa delle due vie determinerebbe alla fine la modalità della sensazione percepita e spiegherebbe i diversi tipi clinici di prurito e dolore Neurophysiology of Pruritus:Interaction of Itch and Pain - Arch Dermatol. 2003;139:1475-1478.- Ikoma A et al.

  39. CONDIZIONI ASSOCIATE A PRURITO PRURITO SENILE • larga percentuale di soggetti al di sopra dei 70 anni

  40. CONDIZIONI ASSOCIATE A PRURITO Prurito senile idiopatico • in un terzo dei pazienti anziani affetti da prurito non sono identificabili • malattia sistemiche • dermatosi • effetti secondari di farmaci topici o sistemici

  41. PRURITO SENILE • disturbi neuro-cerebrali con concausa nella xerosi cutanea accentuata ?

  42. ragioni del prurito nella età avanzata legato a condizioni socio-psicologiche emarginazione, senso di inutilità e difficoltà diverse,etc. (E.Panconesi )

  43. ragioni del prurito nella età avanzata la stimolazione della cute col grattamento….. canale volto a compensare e contrastare i processi di indebolimento di degenerazione cerebrale ripetendo il vissuto dei primi mesi di vita quando la stimolazione esterna provvedeva ad arricchire la struttura del SNC in maturazione (R. Molinari)

  44. ragioni del prurito nella età avanzata in una ottica Freudiana la pelle riacquisirebbe in toto la sua funzione erogena infantile ….grattamento soddisfarebbe un meccanismo inconscio…. (R. Bassi)

  45. PRURITO SENILE perdita di integrità del corneo • perdita di lipidi superficiali • disidratazione fino al 50% • alterazione della coesione tra cheratinociti e della cheratinizzazione • pH

  46. MALATTIE ASSOCIATE A PRURITO PRURITO SENILE • in particolare del film idrolipidico di superficie lo strato corneo presenta riduzione dell’ acqua fino a 50% anomalie della cheratinizzazione aumento della coesione tra cheratinociti

  47. PRURITO SENILE profonda alterazione di alcuni strati della epidermide e pertanto maggiore “vulnerabilità” della area

  48. PRURITO SENILE attivazione delle terminazioni libere delle fibre nervose afferenti giunzione dermoepidermica e strato basale • alterazione • della soglia di sensibilità cutanea

  49. nella età avanzata il prurito può originare a livello centrale (con percezione a livello cutaneo) per disfunzione delle aree centrali che processano la informazione sensoriale aterosclerosi? PRURITO AD ORIGINE CENTRALE Prurito neurogeno

  50. Prurito neuropatico • alterazione dei neuroni • in neuropatie o alterazioni periferiche • (es.prurito post-erpetico, • notalgia parestesica, prurito brachioradiale…) • o per focolai degenerativi del SNC (es. tumori, sclerosi • multipla..) • combinazione con sensazione • di bruciore e puntoria

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