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EXPRESION DE MOLECULAS PROAPOPTOTICAS Y ANTIAPOPTOTICAS EN LINFOCITOS

EXPRESION DE MOLECULAS PROAPOPTOTICAS Y ANTIAPOPTOTICAS EN LINFOCITOS DE PACIENTES CON DIABETES TIPO 1 DE DIAGNOSTICO RECIENTE. Pérez-Bravo F 1 , Valencia E 1 , Salas-Pérez F 1 , Codner E 2 , Arredondo M 3 , Carrasco E 1. .

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EXPRESION DE MOLECULAS PROAPOPTOTICAS Y ANTIAPOPTOTICAS EN LINFOCITOS

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  1. EXPRESION DE MOLECULAS PROAPOPTOTICAS Y ANTIAPOPTOTICAS EN LINFOCITOS DE PACIENTES CON DIABETES TIPO 1 DE DIAGNOSTICO RECIENTE Pérez-Bravo F1, Valencia E1, Salas-Pérez F1, Codner E2, Arredondo M3, Carrasco E1.. 1Laboratorio de Genómica Nutricional. Departamento de Nutrición. Facultad de Medicina. Universidad de Chile. 2IDIMI.Hospital San Borja Arriarán, Universidad de Chile 3 Laboratorio de Micronutrientes. INTA, Universidad de Chile (Fondecyt 1100075).

  2. ESCENARIOS GENETICOS EN LA DM1

  3. ACTOR UNICO EN LA AGRESION ACCION AGRESORA CONCERTADA EFECTO RESPUESTA INNATA-ADAPTADA MECANISMOS DE EVASION DE LA AGRESION

  4. NECROSIS-APOPTOSIS EN LA DECLINACION DE LA CELULA BETA ? RESPUESTA INMUNE INNATA ? ADAPTATIVA? MECANISMOS APOPTOTICOS INTRINSECOS EN LA CELULA BETA MECANISMOS NECROSIS AMBIENTE FAVORABLE PARA LA APOPTOSIS Y LA NECROSIS EN CELULAS INVOLUCRADAS EN EL PROCESO

  5. DM1 Y SISTEMA INMUNE: UNA RELACION HISTORICA PD-1 PD-1 L

  6. LYP: TIROSINA FOSTATASA LINFOIDE (1p13) PTPN22 Arg 620 (R) Trp 620 (W) El alelo predisponente codifica para una fosfatasa más activa, que suprime la señalización a través de TCR

  7. Modelo para la variante del gen PTPN22 PTPN22*W620 PTPN22*R620 CELULAS TIMO AUTOANTÍGENOS AUTOANTÍGENOS LYP TIMOCITOS LYP LYP LYP TIMOCITOS A A A A LYP LYP LYP APOPTOSIS SELECCION POSITIVA DE CELULAS T CON BAJA AFINIDAD MHC SELECCION POSITIVA DE CELULAS T CON BAJA AFINIDAD MHC SELECCIÓN POSITIVA DE CELULAS T CON MODERADA AFINIDAD POR MHC

  8. PAPEL DE LA INMUNO-MODULACION NEGATIVA

  9. AGOTAMIENTO CELULAR HIPERACTIVACION PERDIDA DE REGULACION NEGATIVA ALTERACION APOPTOTICA DE LA CELULA T ACTIVADA

  10. AGRESORES EN DM1 IL-2 IL-1 TNF INF CELULAS DENDRITICAS IL-1 TNF INF MACROFAGOS IL-1 TNF INF CD4+ CD8+ Fas-L O· NO Fas ACTIVACION DE CASPASAS PERFORINA TNF APOPTOSIS TNF-R GRANZYMA B MUERTE CELULAR “TimingApoptótico”

  11. APOPTOSIS Y DIABETES TIPO 1 INTERACCION DE LOS GENES DE REGULACION NEGATIVA DEL LINFOCITO T: CTLA-4 Y PD-1 EN LOS EVENTOS APOPTOTICOS ASOCIADOS A LA PREDISPOSICION A LA DIABETES TIPO 1 (FONDECYT 1100075) Francisco Pérez Bravo Ethel Codner Dujovne Miguel Arredondo Olguín Elena Carrasco Piña

  12. CELULA BETA PANCREATICA LINFOCITO T (CD4+) (CD8+)

  13. PAPEL DE LA INMUNO-MODULACION NEGATIVA REGULADOR NEGATIVO 2 LINFOCITO CELULA DEL PANCREAS REGULADOR NEGATIVO 1

  14. ESTUDIO GENETICO DE CTLA-4 Y PDCD1 ADN ESTUDIO DE ANTICUERPOS CONSENTIMIENTO 1 SUERO • 5 ml de sangre • Todos los niños CELULAS MONONUCLEARES (LINFOCITOS CD4+) CONSENTIMIENTO 2 • 10 ml de sangre • Niños > 10 años ARN mensajero que codifica para proteínas de muerte celular CULTIVO POR 36 HORAS EN PRESENCIA Y AUSENCIA DE GLUCOSA

  15. Es distinta la expresión de moléculas de apoptosis en el diabético ? Existe asociación entre la genética que controla la regulación negativa con estas moléculas?

  16. PRO-APOPTOTICO DOWNREGULATED

  17. PRO-APOPTOTICO

  18. PRO-APOPTOTICO

  19. ANTI-APOPTOTICO

  20. ANTI-APOPTOTICO

  21. ANTI-APOPTOTICO UP-REGULATED

  22. ↓ APOPTOSIS  Producción NO  Señalización  Generación de energía  Reparación  Producción de insulina/función ß  Defensa CITOQUINAS CASPASAS NECROSIS NECROSIS Sobrevivencia de célula ß Destrucción de célula ß  APOPTOSIS

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