CELLULE STAMINALI

1. CELLULE STAMINALI • Il termine “trapianto di midollo osseo” è oggi sostituito da “trapianto di cellule staminali”. • Queste possono essere AUTOLOGHE, ALLOGENICHE, SINGENICHE. • Il trapianto di celule staminali è la terapia più efficace per guarire numerose malattie ematologiche

2. Trapianto • Si può fare anche in persone non giovani. • Noi a Pisa abbiamo eseguito trapianti a 73 anni. • Negli anziani due trapianti in tempi successivi. • La mortalità (procedura) nell’autotrapianto è meno del 5 %. • Nell’allotrapianto è del 20-30 %.

3. Per quali malattie? Per malattie ematologiche :le leucemie i linfomi , mielomi Ma anche malattie non ematologiche come m. autoimmuni : sclerosi multipla, sclerosi sistemica ed in alcuni tumori. In queste ultime malattie il trapianto serve per riparare il danno sul midollo determinato da un sovradosaggio di Farmaci. E’ come il backup (la copia) in informatica.

4. Quanti ? • A Pisa abbiamo eseguito oltre 600 trapianti in adulti dal 1995 ad oggi. • In Pediatria un numero similare in malattie ematologiche, tumorali e genetiche. • I due centri trapianti (ematologici) di Pisa eseguono 100 trapianti all’anno.

5. Goodman (1962) scoprì nel sangue periferico "circulating progenitor cells (CPC) " TRAPIANTO DA CELLULE STAMINALI IN EMATOLOGIACenni storici

6. TRAPIANTO DA CELLULE STAMINALI IN EMATOLOGIA L'identificazione di cellule emopoietiche commissionate nel sangue periferico, suggeriva che cellule pluripotenti potessero ricostituire una normale emopoiesi post aplasia midollare Anni 80 FATTORI DI CRESCITA

7. Cellule Staminali Esistono quindi cellule staminali PERIFERICHE nel sangue periferico dopo adeguata stimolazione CENTRALI o Midollari CORDONALI nel cordone ombelicale, limiti di peso, conservazione,talora facilitano la ricerca (meno necessità di compatibilità, ma altri problemi come attecchimento ritardato) La decisione se servano periferiche midollari o cordonali dipende da diverse valutazioni

8. CELLULE STAMINALI In caso di donazione l’ultima parola è sempre quella del donatore !!!! Anche se vi sono indicazioni del Registro e spiegazioni e chiarimenti sia da parte dei Medici del Centro Donatori che del Centro Trapianti locale.

9. Metodi • Somministrazione due volte al giorno di fattore di crescita (G-CSF) per via intramuscolare per 3 giorni. • Al 4° valutazione mediante conta delle cellule CD34+ se le cellule staminali periferiche sono sufficienti ad inizare aferesi e quindi il congelamento. • Procedura completamente ambulatoriale

10. Separatore cellulare per Aferesi Per aferesi di cellule staminali periferiche nel paziente, nell’ autotrapianto, e nel donatore sano in caso di allotrapianto

11. Reinfusione di cellule staminali Termostato per scongelamento delle cellule staminali periferiche

12. Sacche di cellule staminali periferiche Scongelamento Da –150 C° a + 37 C°

13. Sacche di cellule staminali Particolare dello scongelamento a 37 C° di cellule staminali periferiche

14. Reinfusione di cellule staminali Le cellule staminali periferiche sono reinfuse velocemente al paziente mediante siringa raccordata al CVC

15. Espianto di Midollo osseo • Le cellule staminali centrali o midollare posono essere espiantate in sala operatoria previa anestesia generale. • Ricovero di due giorni. • E’ necesario fare 2 autotrasfusioni (alcune settimane prima ). • Non esitano dolori o limitazioni.

16. Espianto di cellule staminali midollari Prelievo di cellule midollari in anestesia generale

17. Espianto di Midollo Osseo Inprimo piano midollo espiantato dopo la misurazione e primo filtraggio

18. Prelievo di cellule staminali midollari Particolare della aspirazione bilaterale di midollo

19. Reinfusione di cellule staminali midollari Lecellule midollari appena espiantate vengono reinfuse lentamente al paziente

20. Applicazioni cliniche Nuoveapplicazioni delle cellule staminali

21. CELLULE STAMINALI • Donatori minori (lacking capacity) • Coinvolgimento del giovane donatore da 7-8 anni di età nel processo decisionale. • Consenso generale sulla possibilità di decisione autonoma dei genitori • Diversa decisioni in caso di diverse identità di vedute tra i genitori. • Adulto mentalmente disabile.

22. CELLULE STAMINALI • The conception of a savior sibling • 1989 California. I genitori pretendono una diagnosi genetica prenatale con possibilità di abortire fino al reperimento di un prodotto di concepimento sano. • REIEZIONE DELLA RICHIESTA

23. CELLULE STAMINALI • 2004 tecnica del PGD (preimplantation genetic diagnosis) creazione di embrioni estraendo un nucleo, analisi DNA, e impianto di embrioni nella donna scartando quelli non desiderati. • La HFEA (Human Fertilization and Embryology Act in GB permette la procedura per salvare una situazione analoga a quella del 1998 in California. • It is trating the offspring to be born as a commodity • The spectre of being born for someone else’s benefit throught his whole life.

24. CELLULE STAMINALI • Sichiama Camera Bianca, è un particolare laboratorio, una vera e propria “fabbrica” di cellule staminali e prodotti cellulari a scopo terapeutico. Una “fabbrica” che consente di “lavorare” le cellule staminali da impiegare neltrapianto di midolloper la cura dileucemie e tumori, nellamedicina ricostruttivaper riprodurretessuto osseo- cartilagineo, adiposo e nervoso, nelle terapie delle malattie metaboliche e neurologichee nelle terapiedi gravimalattie auto immuni. • . Notevoli limitazioni, al di là dei problemi etici e “carenza” legislativa che determinano risorse economiche notevolissime disponibili per lo più solo da alcune grandi industrie farmaceutiche . • In Italia , e con limitazioni, si possono “lavorare “ solo cellule autologhe