1 / 60

Toplum kökenli pnömonide antiinflamatuar tedavi

Toplum kökenli pnömonide antiinflamatuar tedavi. Doç.Dr. Aykut Çilli Akdeniz Üniversitesi Tıp Fakültesi Göğüs Hastalıkları AD. Plan. Giriş Pnömoni sırasında akciğerlerde gelişen inflamatuar yanıt Pnömonideki inflamatuar yanıt üzerinde kortikosteroidlerin rolü

joanna
Télécharger la présentation

Toplum kökenli pnömonide antiinflamatuar tedavi

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. Toplum kökenli pnömonide antiinflamatuar tedavi Doç.Dr. Aykut Çilli Akdeniz Üniversitesi Tıp Fakültesi Göğüs Hastalıkları AD.

  2. Plan • Giriş • Pnömoni sırasında akciğerlerde gelişen inflamatuar yanıt • Pnömonideki inflamatuar yanıt üzerinde kortikosteroidlerin rolü • Deneysel pnömoni modellerinde ve pnömonili hastalardaki sitokin uygulamaları • Sonuç

  3. Giriş • Yoğun bakım ünitesinde hospitalize edilen hastalardaki mortalite oranı %20-50. • Yeni antibiyotikler mortalite oranlarını belirgin olarak değiştirmedi! • Yeni stratejilere gereksinim var.

  4. Pnömoni Sırasında Akciğerlerdeki İnflamatuar Yanıt Pro-inflamatuar Sitokinler IFN-γ TNF-α IL-6 IL-8 IL-1β Anti-inflamatuar Sitokinler TGF-β sTNFrp55 sTNFrp75 IL-1 reseptör antag IL-10

  5. Ağır Pnömonide Sitokin Ekspresyonu • Mekanik ventilasyondaki 30 hasta (>48 sa) pnömoni (n=20) veya kontrol (n=10) gruplarına ayrıldı. • 1, 3 ve 7. günlerde serum ve BAL sıvısındaki TNF-α, IL-1β ve IL-6 düzeyleri ölçüldü. Monton C, Crit Care Med 1999

  6. Monton C, Crit Care Med 1999

  7. Monton C, Crit Care Med 1999

  8. Monton C, Crit Care Med 1999

  9. Monton C, Crit Care Med 1999

  10. TKP’de Sistemik Sitokin Düzeyleri ve Hastalığın Ağırlığı ile İlişkisi Antunes G, Eur Respir J 2002

  11. Antunes G, Eur Respir J 2002

  12. Antunes G, Eur Respir J 2002

  13. Antunes G, Eur Respir J 2002

  14. Antunes G, Eur Respir J 2002

  15. Pnömonide Sitokin Profili ve Klinik Sonuç • Ağır TKP’li 38 hasta. • Kan örnekleri çalışmanın başında ve 1, 2, 3, 5 ve 7. günlerde toplandı. • TNF-α, IL-1β, IL-6, IL-8 ve IL-10 sitokinlerin konsantrasyonları ölçüldü. Serrano SF, Clin Diagn Lab Immunol 2003

  16. Serrano SF, Clin Diagn Lab Immunol 2003

  17. Serrano SF, Clin Diagn Lab Immunol 2003

  18. Serrano SF, Clin Diagn Lab Immunol 2003

  19. Ağır TKP’li Hastalarda Kortizol Düzeyleri • YBÜ’de retrospektif kohort çalışma. • Ağır TKP’li 40 hasta. • Yoğun bakım ünitesine başvurudan sonraki 72 saate kadar kortizol düzeyleri rastgele ölçüldü. Salluh JI, Intensive Care Med 2006

  20. Salluh JI, Intensive Care Med 2006

  21. Pnömonideki İnflamatuar Yanıt Üzerinde Glükokortikoidlerin Rolü • Mekanik ventilasyon uygulanan ağır pnömonili 20 hasta. • Tüm hastalar önce antibiyotik tedavisi aldılar. • Serum ve BAL’daki TNF-α, IL-1β, IL-6 ve CRP düzeyleri ölçüldü. Monton C, Eur Respir J 1999

  22. Monton C, Eur Respir J 1999

  23. Monton C, Eur Respir J 1999

  24. Ağır TKP’de Hidrokortizon İnfüzyonu Confalonieri M, Am J Respir Crit Care Med 2005

  25. Confalonieri M, Am J Respir Crit Care Med 2005

  26. Confalonieri M, Am J Respir Crit Care Med 2005

  27. Confalonieri M, Am J Respir Crit Care Med 2005

  28. Confalonieri M, Am J Respir Crit Care Med 2005

  29. Confalonieri M, Am J Respir Crit Care Med 2005

  30. Confalonieri M, Am J Respir Crit Care Med 2005

  31. PCP Tedavisine Eklenen Kortikosteroidler: Meta-Analiz Briel M, BMC Infect Dis 2005

  32. Briel M, BMC Infect Dis 2005

  33. Briel M, BMC Infect Dis 2005

  34. SARS’da Glükokortikoidlerin Kullanımı Sung JJY, Thorax 2004

  35. Sung JJY, Thorax 2004

  36. Sung JJY, Thorax 2004

  37. Sung JJY, Thorax 2004

  38. Kortikosteroidlerle yapılacak plasebo-kontrollü bir klinik çalışma gerekli. • Komplike olmamış SARS’lı hastaların rutin tedavisinde kortikosteroidler endike değil. • Klinik kötüleşmesi olan hastalarda pulse steroid tedavisi kullanılabilir. • Yarar / risk analizi yapılmalı! Levy MM, Am J Respir Crit Care Med 2005

  39. Diğer Viral Pnömonilerde Glükokortikoidler • Randomize klinik çalışma yok. • Hantavirus, human influenza virus ve varicella-zoster virus’a bağlı ARDS’li hastalarda glükokortikoidlerin bazı yararları olabilir.

  40. Sitokinlerin Sistemik Uygulanması Sitokinlerin sistemik yolla verilmesi Belirgin, doz sınırlayıcı toksisite Spesifik, istenmeyen immün etkiler Lokal tedavi

  41. TNFα Ekspresyonunun Artırılması • TNFα’nın inhibisyonu: • akciğerlerin bakteriyel eradikasyonu azaltır. • P. aeruginosa, K. pneumonia ve S. pneumoniae infeksiyonlarında akciğerlerdeki nötrofil akışını zayıflatır. • bakteriyel pnömonili hayvanlarda yaşam süresini belirgin olarak azaltır. Gosselin D, Infect Immun 1995 Kolls JK, J Infect Dis 1995 Takashima K, Infect Immun 1997

  42. TNFα’nın uygulanması veya indüksiyonu: • sepsis nedeniyle baskılanmış olan akciğerlerdeki konak savunmasını tersine çevirir. • infekte hayvanların yaşam süresini uzatır. • sıçandaki Klebsiella pneumonia’yakarşı antibakteriyel konak savunmasını artırır. Nelson S, Chest 2001 Standiford TJ, Hum Gene Ther 1999 Laichalk LL, Infect Immun 1998

  43. IFN-γ’nun Uygulanması veya Ekspresyonu • İmmünitesi normal olan konaklarda in vivo olarak bakteriyel eradikasyonu artırır. • MDR-TB’lu hastalarda kaviter lezyonların çapını azaltır ve kültür negatifleşme süresini kısaltır. Deng JC, Infect Immun 2001 Condos R, Lancet 1997

  44. P. aeruginosa Pnömonisinde Tedaviye Eklenen IFN-γ’nun Etkileri Babalola CP, Int J Antimicrob Agents 2004

  45. Babalola CP, Int J Antimicrob Agents 2004

  46. Babalola CP, Int J Antimicrob Agents 2004

  47. G-CSF Tedavisi • Akciğere uygulanan G-CSF’ın sistemik etkileri var. • Hayvan çalışmalarında rG-CSF’ün patojenlerin akciğerlerden eradikasyonunu hızlandırabileceği gösterilmiş. • Pnömoni / sepsisli bir tavşan modelinde survival avantajı gösterilmiş. Rodriguez FH, Curr Pharm Des 2000 Smith WS, Blood 1995

  48. P. aeruginosa Pnömonisinde Tedaviye Eklenen G-CSF’in Etkisi Babalola CP, Int J Antimicrob Agents 2004

  49. Babalola CP, Int J Antimicrob Agents 2004

  50. TKP’de Tek Doz G-CSF’in Etkisi • Nötrofillerin yaşam süresinde uzama ve aktivasyonunda artış. • Antiinflamatuar sitokinlerin salgılanmasında uzama. Droemann D, Respiration 2005

More Related