E N D
1. MellkveseveloMENKarcinoid Dr. Csajbk va
SZTE I. Bel. Klin. Endokrinolgia
2008.09.15.
3. MELLKVESEVELO PRODUKTUMOK: SZRUMSZINTEK:
Adrenalin: 20-90 pm/ml
Noradrenalin: 10-450 nm/l
LEBONTSUK:
intraneuralis: MAO
extraneuralis: COMT (cathecoloxymetyltransferase)
Metabolitok egy rsze mjban konjugldik, majd a vesn rl
VIZELETBEN RL:
Adrenalin: 10 ug/nap (mellkvese eredetu)
Noradrenalin:30 ug/nap (neuronalis)
Konjuglt adr+NA: 100 ug/nap (lelmiszerekbol szrmazik)
Metanefrinek: 1000 ug/nap
Vanilmandulasav (VMS): 7 mg/nap (mellkvese, IR eredetu)
4. KATEKOLAMIN SZINTZIS
5. A hats:adrenoreceptorokon Specifikusan ktik az endogn ligandjukat
adrenalin,
noradrenalin
(epinefrin, norepinefrin)
8. PHEOCHROMOCYTOMA A mellkvese velollomnybl kiindul daganat, mely katekolaminokat s encephalinokat s ms peptideket termel
? Hipertenzi 0,5-1%-nak ez az oka
? 90%-ban a mellkvesben helyezkedik el
10% szimpatikus dcokbl: PARAGANGLIMA
? lt. 3-7 cm
Eloforduls:
10% gyermekkorban
10% bilaterlis - 90% szoliter
10% familirisan halmozdik
10% malignus
MEN IIa s MEN IIb rsze is lehet
9. Eloforduls ? Csecsemokortl a ksoi regkorig brmely letkorban
? Az sszes eset mintegy 10%-a jelentkezik gyermekkorban
? Az esetek 95%-a sporadikus, 5%-a rkletes szindrmk rszjelensge
? Az esetek 90%-ban a mellkvesben, 10%-ban pedig a mellkvesn kvl (extraadrenalisan) helyezkedik el.
? A betegek hossz tv kvetse alapjn a mellkvesben elhelyezked phaeochromocytomk 2-10%-a, mg extraadrenalis lokalizci esetn 15-30%-uk malignus
10. HIPERTENZI
adr. emeli a perifris rezisztencit ill. a szv stimulcija emeli a perctrfogatot, ami RAS-t aktivl
ill. ms peptidek, hormonok felszabadulsa tarkthatja a kpet
KLINIKAI FORMK:
? PAROXISMALIS HYPERTENSIOVAL JR FORMA:
hirtelen, spontn jel. (stressz, emcik) igen magas RR
ms katekolaminerg tnetek: izzads, remegs, spadtsg, palpitci, mellkasi fjdalom, tg pupillk, csillog szemek,
nha hasi fjdalom, hnyinger
krzis utn hipotenzi, bradikardia, poliria jelentkezik
? LLAND HIPERTENZI:
llandan magas RR rtkekre rakdnak r a krzisek
? ATPUSOS FORMK:
csak mellkasi fjdalom vagy fejfjs, ritmuszavarok, agyvrzs
KLINIKAI TNETEK
11. Klinikai tnetek folyt. Hypertonia 95%
perzisztl 40%
paroxizmusos 25%
perzisztl +paroxizmusos 25%
atpusos 5%
Fejfjs 75-100%
Palpitatio 75-100%
Izzads 75-90%
Hyperglycaemia 50-75%
Proteinuria 50-75%
Elspads 50-75%
Mellkasi vagy hasi fjdalom 30-50% Szorongs 30-50%
Orthostaticus hypotonia 30-50%
Hnyinger 25-40%
Gyengesg 15-40%
Kipiruls15-20%
Nehzlgzs 10-20%
Lz 10-60%
Szdls5-10%
Obstipatio 10%
Ltszavar 3-20%
Diarrhoea
12. Diagnzis- Biokmiai vizsglatok Katekolaminok vagy bomlstermkeik biokmiai kimutatsn alapul
Vizelet katekolamin s katekolamin metabolit (metanephrin, normetanephrin, vanilmandulasav) meghatrozst 24 rn keresztl gyujttt mintbl vgezzk (50 ml 20%os ssavra!!!!)
- a gyujtst nyugalomban, fizikai terhelstl mentes krlmnyek kztt
- az alkalmazott mdszertl fggoen az eredmnyeket befolysolja:
gygyszerek: salicylt,methyl-dopa, l-dopa, nitroglycerin, sympathicomimeticumok, alfa- s bta adrenerg blokkolk,
calcium antagonistk, tetracyclinek, monoamino-oxidz gtlk
telek:kv, kaka, dli gymlcsk
- paroxizmusos rosszulltekkel jr phaeochromocytoma esetben a vizeletgyujtst lehetleg a tnetek jelentkezsekor kell elvgezni
- ssav hozzadsval a vizelet pH-t 3,0 rtk al kell cskkenteni s stt vegben, hutve kell tartani
Nagyobb mretu daganatokban a katekolaminok mg a keringsbe val bejutsuk eltt metabolizldhatnak, ezrt ezekre magas, mg a kisebb mretu daganatokra alacsony vizelet katekolamin / VMA arny jellemzi
Eljrsok:
Reverz fzis magas nyoms folyadk kromatogrfia: legrzkenyebb Fluorimetris eljrs: rgebbi, gyakran hasznlt
13. Diagnzis- biokm. vizsg.2. Vizelet :
A vizeletgyujts elott nhny nappal mr nem ehet a beteg: citrusflk, bann, kv, tea, kaka, csokold, vanlia !!!!!
Norm. rtkek : VMS: 8-10 mg/24 h
katekolaminok: 150 pg/ 24 h alatt
NA+adr: 200-900 ug/24 h
Plazma: pillanatonknt vltoz rtkek (befolysolja pl. stressz, stb)
Norm. rtkek: adrenalin:0,3-05 mg/l
noradrenalin: 1,5-2,5 mg/l
SZUPPRESSZIS PRBK:
Phentolamin (Regitin) teszt: 1-5 mg iv. adva,
akkor pozitiv, ha RR 30/20 Hgmm-el esik
Clonidine teszt: 0,3 mg clonidine per os
(presyn. alpha2 rec. izgat, gtolja a katekolamin felszabadulst)
pheochromocytoma nem vlaszol , egszsgesnl RR cskken
biztos diagnzist akkor ad, ha a katekolamingyujts is pozitiv
15. Lokalizcis vizsglatok UH: j, mert a pheo rendszerint nagy (3-7 cm)
CT: a phaeochromocytoma kerek vagy ovlis, a mjhoz hasonl denzits
Gadolinium MRI: a T2 slyozott felvteleken a phaeochromocytoma intenzv jeladsa lehetv teszi a mellkvesekreg eredetu adenomktl val elklntst (dedems, illetve necroticus mellkvese metastasisok, bevrzsek esetben is elfordulhat)
123I- s 131I-MIBG scintigraphia:
- 85-90%-os szenzitivits, 95-98%-os specificits
- klnsen rtkes lehet extraadrenalis phaeochromocytoma, illetve phaeochromocytoma metastasis kimutatsra
Izotppal jellt somatostatin analg scintigraphia:Octreoscan,PET:
- elssorban extraadrenalis phaeochromocytoma gyanjval, az elzekben emltett lokalizcis vizsglatok kudarca esetn
Phaeochromocytoma vagy annak gyanja esetn aspiratios biopsia vgzse nem javasolt !!!!!
16. Differencildiagnzis n. pseudophaeochromocytoma szindrma:
- epizodikusan jelentkez hypertonis idszakok, az arc, nyak s a trzs kipirulsval, verejtkezssel, palpitatioval, fejteti szortssal, szorongssal s hnyingerrel jr rosszulltek
- phaeochromocytomtl val elklnts a roszszullt alatt gyujttt vizelet katekolamin illetve katekolamin metabolitok meghatrozsn s a negatv lokalizcis vizsglatokon alapul.
Mellkvesevel hyperplasia is utnozhat pheot
- MEN 2A s 2B szindrma rszjelensgeknt, vagy sporadikusan
- diagnzishoz alkalmazhat mdszerek azonosak
Phaeochromocytomra emlkeztet paroxismalis krzis tneteit vlthatjk ki:
MAO inhibitorok
sympathomimeticus szerek
bizonyos kbtszerek:kokain
intracranialis elvltozsok: trszukt folyamatok,
subarachnoidealis vrzs
psychitriai krkpek: pnikbetegsg
egyb betegsgek:epilepsia, hyperthyreosis, angina pectoris, myocardilis infarctus
18. KEZELSE OPERCI !!! (mindenkppen!!)
gygyszeres eloksztssel !!!
PHENTOLAMIN (Regitin):1 mg iv. v. 20 mg per os v.
PHENOXYBENZAMIN: 2x10 mg/nap kezdetben, majd fokozatos dzisemels napi 40 mg-ig ( irreverzibilis alpha blokd)
PRAZOSIN (Minipress):6-10 mg/nap (hats rvid)
BETA BLOCKERT mr csak akkor szabad adni, ha mr kap a beteg ALPHABLOCKERT !!
mutt kzben szoros RR kontroll, mert a manipulls sok katekolamint szabadt fel
RR emelkedsdre: Phentolamin (1.5 mg iv) v.
nitroprussid Na (2-4 ug/tskg/h)
Tachycardira: propranolol (0,5.2 mg iv.)
malignusnak igen rossz a prognzisa !!!
10%-nl van szksg reopercira
INOPERABILISNL: I131 MIBG kezels
19. MEN-ek
20. MEN: multiplex endocrine neoplasia Multiple endocrine adenoma, ill. adenomatosis helyett ez a helyes terminolgia (1968 ta)
Elso lersa: 1903
Akkor mondhat ki, ha 2 v. tbb endokrin szervet rinto tumor trsul egy betegben, ami a MEN szindrma klasszikus rsze s vagy oki sszefggs van a kt tumort okot mutci kztt vagy rkletes
2 sporadikus tumor trsulsa nem felttlenl jelent MENt
Carney JA (Feb 2005). "Familial multiple endocrine neoplasia: the first 100 years". Am. J. Surg. Pathol. 29 (2): 25474. PMID 15644784
21. Klasszikusok: MEN1 (Wermer-syndr.):
Tnetek: hyperparathyreosis (hPTH)
enteropancreaticus tumor:gastrinoma, v.
pancreas:insulin, somatostatin,glucagon
agyalapi mirigy tu: PRL, ACTH, hGH
MEN2:
MEN2A (Sipple syndr.):
Tnetek: medull.pajzsmirigyrk (MTC) (100%)
pheocromocytoma (pheo)(50%)
egyb endokrin mirigyek megnagyobbodsa v. hormontltermelse pl. parathyr. neopl.(10-35%)
MEN2B:
MTC (100%)
pheo (50%)
nylkahrtya neurinomk, intestinalis ganglioneurinoma (98%)
marfanoid habitus (95%)
parathyreoidea rendellenessg hinya
22. MEN
23. Ksobb, a tudomny fejlodsvel.. 1.MEN1
2.MEN2
3.VHL (vonHippel-Lindau betegsg)
4.NF1 (neurofibromatosis 1)
5.Carney-complex
6.McCune-Albright syndrome
Causes:
1-5: transmitted in germline-autosomal dominant
6:result of very early somatic mutation
Manifestations:
neuroendrocrine
nonendocrine
24. MEN 1:Werner szindrma Prevalencia: 1:30000
Ha hyperparathyreosis jelen van, a penetrancia 90%
Oka: 11q13 gn eltrse
- tumorszupresszor gn
- lt. monoklonlis eltrs nagy penetrancia
- a gn a menin fehrjt kdolja (tumorszupesszor fehrje, genomstabilitsban van szerepe
- eltrsei: 50%: del/ins
17% missense
22% nonsense
- nincs mutcis hot spot (mut. helyek:2-10 exon)
- nincs sszefggs a feno s a genotpus kzt
A legelismertebb teria szerint kell egy n. 1. germline mutci, majd egy msodik szomatikus mutci a MEN1 gn mk. allljnak mukdskptelenn ttelhez, ami kros menin-termelshez vagy annak lellshoz vezet s ez okozza a tbbszrs tumorkpzodst
Egy mutns gn elg a tumorkpzsre val hajlam trktshez
A negativ genetikai teszt nem zrja ki ( mert sok inaktivl mutci is lehet spontn, nagy a gn)
25. MEN 1. tnetei Parathyreoidea: hyperparathyreosis (95%) (%): becslt penetrancia
Enteropancreaticus tumor:
Gastrinoma (40%)
Insulinoma (10%)
Nem funkcionl: pancreas polypeptid (PP)(20%)
Egyb: Glucagonoma (2%),VIPoma (2%),SOMoma (2%)
Elobl karcinoid:
Thymus nem funkcionl (2%)
Bronchilis nem funkcionl (4%)
Gyomor ECL tumor nem funkcionl (10%)
Hypophysis ellso lebeny:
PRLoma (25%)
Egyb: nem funkcionl (10%),GH+PRL,GH (5%), ACTH (2%),TRH (5%)
Adrenalis eltrsek:
Cortex: nem funkcionl (30)
medulla: pheo (1%)
Nonendokrin manifesztci: Angiofibroma arcon (85%)
Collagenoma (70%)
Lipoma (30%)
Leiomyoma (5%)
Meningeoma (5%)
26. MEN1 tnetek s kezels 1. Hyperparathyreosis
- az ssz hPTh 1-3%a
- MEN1nl mr 8 ves korra manifeszt
- 40 ves korra mr 95% hypercalciuris
Sporadikus hyperPTHhoz kpesti kl:
-korbbi manifesztci (25-55 v)
-nincs nem klnbsg (spor.: no:ffi=3:1)
- lt. mindem mpm rintett
- nincs Ca-rkkeny PTH-szekrcis set point eltrs
Kezels: operci
lehet: 1. 3,5 ki, 50 mg bentmarad
2. 4 ki, reimpl. karba v. nyakba
ill. lefagyasztani a kivettet (postop hypoPTH)
intraop. Sikerkvets quickPTH teszttel
Indiklt, ha:
- PTH enyhn emelkedett
- Ca 12 mm/l felett van a szrumban s veseko is van
Korai kivtel j, mert a magas Ca rontja a gastrinoma tneteit !!
27. MEN1 tnetek s kezels 2. 2. Enteropancreatikus tumor:
- klinikailag manifeszt kb. 60% ( autopszinl 100%)
- sokfle hormont termelhet
- malignizldhat
- lt. multifoklis
Gastrinoma:
- MEN1-k 40%-nl manifeszt
- lt. kicsi, multiplex, multifocalis
- 20 % agresszv, metasztzis kpzo
Tnetei: Zollinger Ellison sy.
Diff. Dg.: hypochlorhydris hypergastrinaemia
Kezels: 1.sebszi, de a multifokalits miatt krdses a hossz tv effektivits
2. Octreotid
3. PPI s anti HIS
28. MEN1 tnetek s kezels 3. Insulinoma
- lt. 2-3 cm, brhol a pancreasban
Tnetek: spontn hipoglikmia
Dg: Octreoscan, esetleg CT, MRI
Kezels:sebszi ( intraop. UH !)
metasztatizl, multiplex tumornl: diazoxide
Glucagonoma
Tnetek: hiperglikmia, anorexia, glossitis,anaemia, hasmens, thrombosisok,
nekrolitikus migrl eritma
Kezels: sebszi v. octreotide
29. MEN1 tnetek s kezels 4. 3. Egyb enteropancr., nem funkcionl pancreas tumorok, karcinoid
-nehz megtallni:
CT, MRI, ill. OctreoScan,
5HTP (5-hydroxytriptophan)PET
- labordiagnosztika:
fontos lehet chromogranin A, CEA,
VIP, PP, stb.
Tnetek: fgg a termelt hormontl
Kezels: sebszi
Octreotid (short acting: 3x100 ug/nap v.
long acting:havi 10-30 mg)
30. MEN1 tnetek s kezels 5. 4. Agyalapi mirigy tumorok
- MEN1 hordozk 1/3ban jelentkezik
Lehet: PRLoma (60%)
GHPRL (15%)
nem hormontermelo (25%)
ACTH (5%)
Tnetek: a termelt hormontl fgg
Kezels:
PRLoma: dopamin agonistk (bromocriptin, cabergolin, quinagolid), ha nagy- sebszi
GHoma: sebszi octreotide
lehet GHRH termels is a httrben !!
ACTHoma: sebszi octreotide
ektpis ACTH termels is lehet a httrben- lokalizls !!!
ha nem tudjuk: bilateralis adrenalectomia majd kvets !!
31. MEN2: Sipple szindrma 1.lers: 1959: John Sipple:
Hipertnis beteget konzultlt, majd hamar meghalt s a boncolst elvgezve tallta az albbiakat:
Ktoldali, nagy pheochromocytoma
2 cm-es spadt terlet mko. pm. lebenyben
(ksobb igazoldott, hogy medullaris pm. cc.)
Parathyreoidea adenoma (ill. hyperplasia)
Ez a klasszikus MEN2A szindrma !!
32. MEN2 tpusok s tneteik MEN2A:
hyperparathyreosis
medull. Pm. Cc.
pheochromocytoma
MEN2B:
medull. pm. cc. (100%)
pheochromocytoma (50%)
neurinomk,intestinalis ganglioneurinomk
marfanoid alkat (95%)
33. MEN2 tnetek s kezels 1. Medullaris pajzsmirigycarcinoma
-parafoll. C sejtekbol indul ki
- multicentikus
-nha malignizldik:
2Anl 3 ves,2Bben akr 1 hnapos korban
- ha a tumor nagyobb 1 cm-nl mr vannak loklis nycs. tttek (80%)
Tumormarkerei:
calcitonin, ChromograninA, CEA, CGRP, SOM, stb.
Kezels: total thyreoidectomia
- majd kvets 6 havonta calcitoninnal,
- ha emelkedik a calcitonin, ismtelt op.
- ha 2 ven bell op. Utn megduplzdik a calcitonin, agresszivitsra utal
34. MEN2 tnetek s kezels 2. 2. Pheochromocytoma
- enterochromaffin szvet hyperplasia
- 1. v.2 oldali is lehet (50-50%)
- ritka a malignus
- lt. intraadrenalis
Tnetek:
hipertenzi, palpitci,fejfjs, aritmia
Dg: Labor: vizelet katekolamin
(kis tumornl a VMA nem elg szenzitiv)
Lokalizci: CT, MRI, I131MIBG
Kezels: alpha- ill. beta blokker
sebszi ( elokszts s szoros monitozs !!!)
unilateralis pheo:
- normlis ellenoldalit megtartani, mert a hypadrenia veszlyesebb lehet
-cortex-sprol technika: de lehet belole recidiva (20%)
bilateralis pheo (kb. 50%):
- bilateralis cortex-megtart laparoscopos technika
35. MEN2 tnetek s kezels 3. 3. Hyperparathyreosis
- lt. hyperplasia v. multiplex adenoma
Tnetek:
hypercalcaemia, hypercalciuria, veseko, osteitis fibrosa cystica
Lokalizci:
CT, MRI, sestaMIBI (mpm.scinti)
Kezels: sebszi (ld. MEN1)
36. MEN2 genetika 1. 1985: RET protoonkognt Takayashi felfedezi (rearranged during transfection)
-10. chromosoma
- 21 exon, 60 kb DNA
- tirozinkinz receptort kdol
1990: RET-PTC onkogn felfedezse papillaris pm. cc.-ben (a receptor megjelenik a sejtfelsznen, de nem expresszlja megfeleloen a gnt)
1993: igazoljk a RET mutcijt FMTC (familiaris medullaris pm. Cc.) s MEN2Aban
Ksobb MEN2B-ben is RET pontmutcit igazoltak
Sporadikus MTC (medull. pm. cc.) 25%ban is talltak RET szomatikus pontmutcit
37. MEN2 genetika 2. Geno-fenotpus sszefggs szoros
RET mutci prediktv rtke:
MEN2B:
883, 918, 922-es codon-mutci:
6 hnapos korban total thyreoidectomia javasolt
61,618,620, 634-s codon mutci:
elg 5 ves korban a thyreoidect.
609,768,791,804,891 codon mutci:
csak figyelni, nem kell azonnali op.
38. Mg egy kis endokrin genetika:rkletes endokrin tumorokban azonosthat mutcik
39. A nem klasszikusok:Neuroektodermalis szindrmk Neurofibromatosis 1.
oka:17q11.2 (NF1 tu.suppr. gn mut.)
Von Hippel Lindau betegsg:
tnet: retina ganglioma, cereberralis haemangioblastoma, neurofibromatosis, bilat pheochromocytoma, pancreas cysta, vesetumor
oka:3p25-26 (VHL tu.suppr. gn mut.)
VHL1: haemangioblastoma+ vesecc
nincs pheo
VHL2: van pheo is
2A: vesecc. kockzat nagy
2B: vesecc. kockzat kicsi
40. A nem klasszikusok folyt. Carney complex (1985)
- autoszomlis dominns
- MENnel tfedsben lehetnek a tnetei
Oka: PRKAR1-a genmutci 17q24 (tu. supressor gn)
Tnetek: myxomak: bor, szv
hyperpigmentatio
endokrin zavar (lt. Cushing)
McCune-Albright syndrome (1937)
Oka: GNAS1 (Guanine Nucleotide binding protein, Alpha Stimulating activity polypeptide 1)mozaik mutci
Tnetek:
autonom endokrin hyperfunkci (pl.pubertas praecox)
fibrosus dysplasia (10 ves kor elott mr polyostotikus, foleg koponya,cspo)
caf-au-lait foltok
41. Carcinoid:a betegsg lersa Olyan ritkn jelentkezo daganatflesg, mely leggyakrabban tpcsatornban keletkezik, vazoaktv (rtgt) meditorokat termel (pl. serotonin)- s a kvetkezo tnetegyttest hozhatja ltre: rohamokban fellpo borpr, ismtlodo vizes hasmens, asthms khgs,stb.
42. Trtnet Carcinoid kifejezs:
Karzinoide=carcinoma-like
Siegfried Oberndorfer 1907:
to distinguish carcinoids as less rapidly growing and well-differentiated epithelial tumors of the small intestine from the more aggressively growing adenocarcinoma of the gut....
(Strictly speaking. the term 'carcinoid' is reserved for endocrine tumors of the gastrointestinal tract and not for those of the pancreas)....
43. Carcinoid Neuroectodermalis eredetunek gondoltk:
APUD (amine precursor uptake and decarboxylation) koncepci
Ksobb kiderlt hogy mesodermalis s ectodermalis eredetu sejtekbol is kiindulhat
Eleinte benignusnak gondoltk, 1. mal. esetet 1949ben kzltk
44. Carcinoid etiolgia Molekulris mech. mg rszben ismeretlen
Tbbsg sporadikus, de lehet MEN1 v. NF1. rszjelensge is
Ha MEN 1. rsze, akkor szinte csak elobl carcinoid (thymus:ffi, bronchus:no)
NF1ben a tipikus a duodenum carcinoid
A kzpblcarcinoidok egy rsznl a 18.kromoszmn talltak eltrst
45. nem mindig okoz klinikai tneteket:
ha a mj a carcinoid ltal termelt mediatorokat el kpes bontani, vagy a produktumok nem jutnak be a szisztms keringsbe, akkor nem alakul ki jellegzetes tnetegyttes
Ha tneteket okoz, az a termelt hormonok hatsa ( pl. serotonin, SP, stb)-
carcinoid szindrma
46. Ha mgis vannak tnetek: Carcinoid szindrma Szinonmk:
Thorson-Bioerck szindrma
Argentaffinoma szindrma
Cassidy-Scholte szindrma
Flush szindrma
47. Carcinoid elofordulsa, lefolysa Gyakorisg:
Feismert carcinoid tumor: 2/100.000 lakos
Carcinoid szindrma: 0,5/100.000 lakos
(autopszis anyagban appendix carcinoid gyakoribb,igy 8,7/100.000)
leggyakrabban 50-70 veseknl fordul elo, de a szlso vek: 10-93 (tlag:55v)
50 alattiak kzt gyakrabban nok rintettek
Korbban appendix carcinoid volt a gyakoribb, most taln a tdobol kiindul vlt gyakoribb
Lefolysa: vltoz
Eleinte benignusnak gondoltk, 1. mal. esetet 1949ben kzltk
A daganat nem agresszv, de gyakran ad tttet klnbzo szervekbe.
A hallozs szv, vagy mj elgtelensg miatt kvetkezhet be
Kezelse: sebszeti mutt
48. Carcinoid tumor helye Brhol a GI traktusban enterokormaffin sejtjekbol
s a tdoben ECL (enterochromaffin like) sejtjekbol
Leggyakoribb hely: appendix
ileum
rectum
Kivtelesek az endokrin termszetk miatt
A GI traktus endokrin tumorainak 75%a
49. Carcinoid tumorok gyakorisgi megoszlsa appendix: 35%
ileum: 28%
rectum: 13%
bronchusok: 13%
Kevesebb, mint 1%-ban fordul elo:
pancreas, epehlyag, mj, gge, here, ovrium.
Ezeknek nagy a metastasis hajlamuk s mesenterilis nyirokcsomkon, mjon t adnak ttteket.
(A mj egy ideig lebontja a tumor produktumokat, de az ttteket nem tudja blokkolni)
ttt ltrejhet: tdoben, borben, csontban, vagy ms szervekben.
50. Carcinoid tnetek okozi Fgg a termelt hormontl (leggyakrabban serotonin)
Szmos hormon termelodhet, ezrt nehz diff. diagnzis (pl. ACTH, GH, stb.)
Ha a mj a carcinoid ltal termelt mediatorokat el kpes bontani, vagy a produktumok nem jutnak be a szisztms keringsbe, akkor nem alakul ki jellegzetes tnetegyttes
Carcinoid szindrma teht akkor lp fel, ha a carcinoid tumor s metastasisa ltal termelt meditorok megkerlik a mjat s egyenesen az ltalnos keringsbe juttatjk a termkeiket
A bronchuscarcinoid hamarabb okoz tneteket, mert onnan a keringsbe direktben kerl a hormon s nem inaktivldik eloszr a mjban
51. okozk hatsmechanizmusa: Serotonin a kallikreint aktivlja, ami a kininognbol Lys-bradikinint csinl, ami bradikininn konvertldik s ez az egyik legaktivabb vazoaktiv anyag, mely a flusht s a hasmenst okozhatja
Ser 5-HT2B receptort aktivlja: lehet, hogy ez ll a cardiopulmonalis tnetek htterben: endocardium fibrosis- tricusp. insuff., bronchoconstrikci
52. Panaszok, tnetek
Borpr rohamokban ( flush):
a felso testflen
arcon
egsz testen
Apr sttvrs foltok, hajszlrtgulatok a fedetlen born
Borpr a nyak born ktoldalt,arc, karok,
a mellkas bornek felso rszn
Rohamszeru nehzlgzs
Heves szvdobogs rzse
Hasi panaszok:
Epigastrialis fjdalom
Hasi fjdalom (grcskkel v. nlkl)
Gyakori, hg szklet
Rohamokban jelentkezo hasmens
Vizes hasmens
Jobb bordav alatti fjdalom
53. Carcinoid tumorok hagyomnyos osztlyozsa
54. Diagnzis Klinikailag gyans esetben:
Labor:
chromogranin A
24 rs gyujttt vizeletbol 5 HIA mrs
(carcinoid sy-ban lt nagyon magas: >25 mg of 5-HIAA)
Lokalizci:
CT, MRI, UH, endoscop, endosono:
CT (kontraszt): >3 cm,95 % (1 cm alattit nem!)
OctreoScan (indium 111-octreotid):
nagyon eros receptorexpresszi (pl.somatostatin rec:SSTR), natv somatostatin t1/2 : 3 min, emiatt somatosttain analgot hasznlnak: pl. octreotid
PET: Gallium-68 receptor PET-CT
szenzitivebb, mint az Octreoscan ill. kvantitatv eredmnyt ad (standardized uptake value (SUV))
Fluorodeoxyglucose (FDG)-PET: nem j!
j PET tracer: pl. C-5-hydroxy-L-tryptophan: magasabb szenzitivits, mint OctreoScan s Ga- PET
Laparoscopia, laparotomia
55. Kezels Szekvencilis multimodlis kezels
kell, mert hossz tvon malignizlds vrhat
(60%nl mr dg-kor manifeszt)
Carcinoid szindrma tneti kezelse:
Octreotide (somatostatin analg)
SER-t neutralizlja s cskkenti 5HIAt
Methysergide maleate:
antiserotonin hats
nem hasznlhat retroperit.fibrosisban
Cyproheptadine (antihistamine)
Effektv kezels:
sebszi eltvolts:
ez az egyetlen kurativ megolds
sokszor metasztatizlt tu mr dg-kor (60%) - inop.
kemoterpia: 5-FU s doxorubicin)
Strong uptake of somatostatin analogs is a negative indication for chemo
56. Egyb kezelsi lehetosgek Radiofrequency ablation (RFA):
a needle is inserted into the center of the lesion and is vibrated at high frequency to generate heat; the tumor cells are killed by cooking
Cryoablation:
an endothermic substance is injected into the tumors to kill by freezing
less successful for GEP-NETs than RFA
Interferon: (berg): egyedl vagy octreotiddal egytt
Nhnyan csak tneti hatst felttelezik
Nem szekretl tumoroknl is effektiv lehet az octreotid mg izotp nlkl is
Therapies based on growth factor inhibitors:
are in experimental stage
F.e. inhibitors of EGFRs, of VEGFRs, and of AGF
include imatinib, sunitinib , thalidomide, sorafenib, and panitumumab
57. Hepatic artery-delivered therapies Mjmetasztzis esetn:
A.hepatica embolizci (HAE)
embospheres (tiny spheres of glass or resin, also called microspheres) into the artery and it occludes the blood flow to the tumors, and in more than 80% of patients the tumors will show significant tumor shrinkage" (Kvols 2002)
HAE is based on the observation that tumor cells get nearly all their nutrients from the hepatic artery, while the normal cells of the liver get about 75 percent of their nutrients (and about half of their oxygen) from the portal vein, and thus can survive with the hepatic artery effectively blocked
A. hepatica kemoembolizci (HACE)
HEA+HACE:
embospheres bound with chemotherapy agents, injected into the hepatic artery, lodge in downstream capillaries. The spheres not only block blood flow to the lesions, but by halting the chemotherapy agents in the neighborhood of the lesions, they provide a much better targeting leverage than chemoinfusion provides
Radioactive microsphere therapy (RMT) or
arteryselective internal radiation therapy (SIRT)
HAE+radiotherapy: microspheres bound with radionuclides, injected into the hepatic artery
In contrast with PRRT, the lesions need not overexpress peptide receptors
yttrium-labeled microspheres "are selectively taken up by the tumors, preserving normal liver" (Salem et al. 2002)
58. Prognzis Nagy individullis variabilits
5 ves tlls:
Loklis elvltozsnl 95%
Mjmetsztzisokkal: 20%
Octreoitid kezels bevezetse ta az tlagos tlls 12