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脐血基础和临床应用

脐血基础和临床应用. 山东大学齐鲁医院 山东省脐带血造血干细胞库 沈柏均 2009.8.28. 提 纲. 关于脐血干细胞 脐带血应用历史 脐带血研究现状 脐带血应用展望 脐带血相关法规. 自然科学发展动力. 18 世纪农业革命 19 世纪工业革命 20 世纪数字革命 21 世纪生物革命. 干细胞来源 胚胎干细胞 ： 伦理问题 骨髓 / 外周血： 年龄、疾病限制 其它组织： 量少、难取 脐 血： 量多、易取、无损. 脐血 概 念. 胎血－脐血－脐带血－胎盘血. 脐带血体外采集. 脐血体内采集.

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脐血基础和临床应用

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Presentation Transcript

  1. 脐血基础和临床应用 山东大学齐鲁医院 山东省脐带血造血干细胞库 沈柏均 2009.8.28

  2. 提 纲 • 关于脐血干细胞 • 脐带血应用历史 • 脐带血研究现状 • 脐带血应用展望 • 脐带血相关法规

  3. 自然科学发展动力 • 18世纪农业革命 • 19世纪工业革命 • 20世纪数字革命 • 21世纪生物革命

  4. 干细胞来源 胚胎干细胞 ：伦理问题 骨髓/外周血：年龄、疾病限制 其它组织： 量少、难取 脐 血： 量多、易取、无损

  5. 脐血 概 念 胎血－脐血－脐带血－胎盘血

  6. 脐带血体外采集

  7. 脐血体内采集

  8. 脐血管模式图

  9. 脐带-脐血应用史 • 脐带-胎盘（血）滴眼/下乳 李时珍《本草纲目》 1590 • 脐 血 静 脉 输 注 ： Ascoli 1934 • 脐血移植术（UCBT）:Gluckmam 1989 • 脐血间质干细胞(MSC) ： 侯怀水，沈柏均 1991 • 脐血胚胎干细胞 (ESC ?) ： Imitola J 2004 • 胎盘/脐带间质干细胞(MSC) Goodwin 2001

  10. 脐带/血研究现状

  11. 脐血HSC研究 1974年：脐血造血干细胞Knudtzon S 1989年：脐血移植术 Gluckman et al 1991年：混合脐血移植术 沈柏均等 1993年：脐血干细胞库 中国/美国

  12. 干细胞库概况 （BMDW 2008)

  13. 脐血临床应用输注-移植

  14. 脐血输注疗法 • HIE • 早产儿 • 成熟不良儿 • 新生儿贫血 • 新生儿肺炎 • 新生儿败血症

  15. 新生儿疾病的脐血采集 　孕妇：1. 妊娠合并内科病(肾炎.心脏病.肝病. 　糖尿病.贫血.甲亢.SLE.) 2.　妊娠合并外科病. 3.　病理妊娠（前置胎盘．胎盘早剥 　　　　　　多胎．妊高症．胆汁淤积症） 婴儿：１．早产儿． 　　　　２．低体重儿． 　　　　３．宫内发育迟缓． 　　　　４．高危儿．

  16. 脐带-脐血与新生儿转运 • 1950 美国建立 NTS • 1960’ 澳大利亚 NTS • 1990’ 中 国 NTN • 2000’ 美国：NTS+P-C-B • 2004 济南,青岛 NTN＋B

  17. 脐血移植适应症 • 白血病 ： AML、ALL、CML、CLL • 恶性肿瘤： 神经母细胞瘤、乳腺癌 • 遗传性疾病： SCID、Hurler病、先天成骨不良、 阿氏综合症、裸淋巴综合症、β-地贫、Sickle细胞贫血、范可尼贫血 • 造血细胞疾病： AA、MDS • 非造血细胞疾病: 自体免疫病（风湿，SLE,糖尿病） • 再生医学： AD,PD,ALD • 难治性EBV感染: 发热，淋巴结/肝/脾肿大

  18. ※

  19. 脐血移植病例数 • 全世界总例数 1989年/1993年 首例SCBT/UDCBT ~2000年 　　　　1000例 ~2005年 5000例 ~2007年 10,000例 ~2009年 20,000例 • 我国约500～700例 • 小儿80%，成人20%（近年成人>小儿） • 病种：白血病 2/3，遗传病 1/4

  20. 成人恶性血液病UCBT/BMT比较 UCBT BMT 总植入率91% 96% TRM 8% (100天） 4% 9% （1年） 13% aGVHD 相同 相同 cGVHD 低 高 白血病复发（3年）17% 26% DFS 70% 60% Takahashi S etal.Blood,2007;109(3)1322

  21. 非血缘脐血/骨髓/外周血移植总疗效比较 （月）

  22. 脐带/血应用展望

  23. ＵＣＢＴ评价与展望 1989～2009法 国 结 论： 代替ＢＭ；HLA不严；GVHD轻；GVL有；植入慢；免疫差； 展 望： 混合移植(成人应用,易植入,少排斥) 细胞疗法 (免疫杀伤;免疫抑制) 再生医学 (修复; 保健) 　　　 （kurtzberg J: Curr Opin Pediatr. 2009, 21:22)

  24. 混合脐血移植术

  25. 定向脐血移植术 （HLA matched？） Patient Sibling

  26. ！ HLA Directed Gestation （HLA 100% Matched）! Patient Sibling Sibling

  27. 脐血细胞疗法（Cell Therapy）

  28. Cytokine Activated Lymphocytes 1980’ LAK→CD56CD25 1990’ CIK→ CD3CD56 CD4CD25 2000’ EAAL→ CD8+T (50-70%) CD3CD56(20-30%) (提高免疫-杀伤肿瘤）(脐血与自体）

  29. 脐血LAK细胞 特性：杀瘤作用＞NK50倍，＞BM-LAK10倍 广谱作用＋特异作用 制备：CB-MNC 1×106/ml 37℃ d9 LAK IL-2 1000μ/ml q3d传代 用法：IL-2 2~5×106μ/m2.d d1~d15 LAK 1~2×109/次 d6~d10

  30. 脐血－DC 特性: 1.功能最强APC 2.可激活初始T—cell唯一细胞 3.脐血DC比PB—DC MHC--II弱,MLR轻,功能幼稚 制备：GM-CSF、TNFα CB—MNC CB—DC IL-4、脐血浆 适应症: 1.细菌病毒感染 2.肿瘤免疫治疗 3.肿瘤疫苗 4.自身免疫疾病

  31. CD3 AK细胞(EAAL) 特性： 1. 杀瘤作用比LAK/CIK更强 2. HLA弱不易引起GVHD 制备： CB—MNC 1×106/ml CD3 McAb 1μg/ml 72h CD3AK cell IL2 1000μ/ml ( IL1+IFN-r ——―—14d—————→ EAAL) 适应症：1. 肿瘤 2. 残白

  32. 脐血/带MSC试治的疾病(免疫抑制作用） • 难治性风湿性疾病 （SLE, 狼疮性肾炎，……） • 联合HSC移植 ( 促进植入，减少GVHD) • 再生障碍性贫血

  33. 再 生 医 学

  34. 新生儿适应症 1. 缺氧缺血性脑病 2. 新生儿肝脏损伤 3. 新生儿呼吸窘迫综合症 4. 新生儿颅内出血 5. 新生儿心肌损伤 6. 新生儿脑炎脑膜炎

  35. 神经系统疾病 • 适应症：HIE、脑瘫、亨廷顿舞蹈病、脑炎、 脑膜炎后遗症、新生儿颅内出血、 婴儿瘫、脊髓损伤等 • 细胞制备：1. mPB 2. BM——扩增 3. CB—MNC 4. MNC神经细胞、星形细胞 • 使用方法：1. 静注；脑A 2. 脑室 3. 局部注射

  36. 心 脏 疾 病 适应症：心衰、心肌炎、心肌病、 心肌梗塞、心率不齐 细胞制备：1. mPB 2. BM——扩增 3. CB—MNC 4. MSC5aza 心肌细胞 使用方法：剂量 1～4×106MNC／次 ×6 1. 局部注射 2. 冠状动脉内 3. 静注, 介入

  37. 肝 脏 疾 病 • 适 应 症：慢性肝炎、肝硬化、Crigler-Najiar 综合征 • 细胞制备：1. FLC 106 ～1010（活力＞50%） 2. CB—MNC ivd（2～3%来自BM） 3. CB—MNC 肝细胞 • 使用方法：1. 肝内 2. 腹腔内+微囊化 3. 静注 4. 介入疗法（肝动脉）

  38. 糖 尿 病（Ⅰ型） • 病 例：7 （2-7岁） • 对照组：13 • 方 法：自体脐带血 干细胞 iv • 疗 效：C-肽（β-细胞储备功能） 胰岛素注射量↓ HbA1C浓度↓ • 机 制：β-细胞；regT （ Desmond AS：ADS 2007）

  39. 肢 体 疾 病 • 适应症：肌萎缩、肌营养不良、脉管炎、 筋腱损伤、下肢坏疽等 • 细胞制备：1. FLC 106 ～1010（活力＞50%） 2. CB—MNC ivd（2～3%来自BM） 3. CB—MNC 肌细胞 • 用 法：1. 腹主动脉注射2. 局部注射

  40. 儿保新概念：脐血基因检测

  41. 千 手 观 音 中国残疾人艺术团 舞蹈 千手观音 震撼 聋哑演员 这些聋哑演员中， 18/21人是由药物导 致的耳聋（易感基因）

  42. 基因预测和干预 肥 胖 ghrelin （少糖、少脂、多动） 糖尿病 GLK-A5 （少糖、少脂、多动） 乳腺癌 BRCA （免用避孕药） 溶 贫 G-6-PD （蚕豆、药物） 多动症 DRD4（素质教育） 耳 聋 CX26 （氨基苷药物） A1555G 类风湿 HLA- B7/B27 （气候适宜） 苯酮尿症 PHA酶 （低苯丙氨酸食物）

  43. 有关脐血的管理法规

  44. 脐血库相关管理法规 AABB： 造血细胞标准 (Betheda,1996) FAHCT (造血细胞治疗认证基金会):“造血细胞采集、处理和移植标准”（Denver,1996) 关于修订人类组织条例国家处置意见 (National Performance Review on Reinventing the Regulation of Human Tissue克林顿,1997)。 脐带血造血干细胞库技术规范:卫生部 2002 血站管理办法：卫生部 2006-3 关于加强全省脐带血临床采集和脐带血造血干细胞库管理的通知卫生厅 鲁卫医字(2009) 55号

  45. 关于家庭脐血库 争论→→立法 （有偿---义务） （AABB 2007 New York)

  46. 家庭脐血保存的指征 1. 急用:家庭成员有现症病人（白血病、再障…） 2. 候用：家族中有阳性病史（风湿，类风湿…） 3. 备用：相信脐血的应用前景（心、肝、神经等…）

  47. 脐血干细胞的优势 • 易 获 得 • 易 处 理 • 易 保 存 • 无 伦 理 • 无 排 斥

  48. Trash Or Treasure

  49. Thank You!

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