AREAS DE LA FARMACOLOGIA

1. AREAS DE LA FARMACOLOGIA

2. FARMACODINAMIA: Estudia las acciones y los efectos de los fármacos. Abarca la Interacción del Fármaco con sitios específicos llamados Receptores y la Inducción del estímulo que genera finalmente el Efecto Terapéutico. Estudio de los efectos Fisiológicos y Bioquímicos de los Fármacos y los mecanismos por los cuales se producen.

3. FARMACOLOGIA CLINICA: Estudia las propiedades y el comportamiento de los Fármacos en el ser humano. • TOXICOLOGIA: Estudia los efectos nocivos o tóxicos de los Fármacos, así como los mecanismos y las circunstancias que favorecen su aparición.

4. Todo fármaco administrado tiene un blanco determinado en el organismo, sea este un tejido o un elemento patológico (virus, bacterias, parásitos, etc.) • Los fármacos son sustancias capaces de modificar la función celular al aumentarla o disminuirla, o sea, no originan nuevas funciones.

5. El Efecto Farmacológico es el resultado de la interacción química o física del fármaco y la célula blanco. • Los efectos pueden ser deseados ( terapéuticos ) o no deseados (reacciones adversas ). • Existe una relación Dosis-Respuesta para cada tipo de efecto.

6. Fármaco Captación y transducción de la señal Modulación de la función Acciones no deseadas Acciones deseadas Acciones tóxicas selectivas Efecto terapéutico Efecto adverso

7. EFECTO FARMACOLOGICO • El objetivo de administrar un Fármaco es obtener una concentración tal que origine el efecto farmacológico. • Concentración del fármaco en el sitio de absorción  Desintegración de la forma farmacéutica • Concentración del fármaco en el plasma  ADME (absorción, distribición, metabolismo, excreción) • Concentración del fármaco en el sitio de acción

8. Los Fármacos actúan: • Uniéndose a Receptores Específicos. • Inhibiendo la actividad de diversas enzimas. • Fijando diversos cationes ( Fármacos quelantes ). • Actuando como “falsos sustratos” de enzimas al ser análogos estructurales de sustancias endógenas. Ej: antineoplásicos. • Interfiriendo en la actividad de los transportadores ligados a la recaptación de neurotransmisores.

9. INTERACCION FARMACO-RECEPTOR • FARMACO: Es una sustancia química capaz de modificar la actividad celular , ya sea estimulando o inhibiendo procesos propios de la célula. ( Equilibrio Iónico, Procesos Metabólicos, Cambios en el nivel de Segundos Mensajeros ) Las moléculas con las cuales interactúa selectivamente el fármaco para producir estos cambios que se denominan RECEPTORES FARMACOLOGICOS.

10. Interacción Fármaco-Receptor Etapas: • Reconocimiento fármaco-receptor • Acoplamiento • Transducción • Amplificación Flujo de Iones, Factores de trascripción, Activación o Inhibición de enzimas, Síntesis proteica, Liberación de Neurotransmisores • Respuesta Biológica

11. EJEMPLOS • El aciclovir se emplea en el tratamiento del herpes labial porque tiene efecto antiviral contra el Herpes simplex. • Su acción es inhibir la replicación del Herpes simplex y el mecanismo de acción es la inhibición de la ADN polimerasa de ese virus.

12. El propanolol se emplea para tratar la cardiopatía isquémica porque tiene efecto antianginoso. • Su acción es disminuir la estimulación adrenérgica cardíaca y el mecanismo es antagonismo en los receptores beta adrenérgicos.

13. FACTORES QUE INFLUYEN • Naturaleza de los Fármacos: • Tamaño molecular ( especificidad de acción / Difusión • Carga Eléctrica ( ácidos o bases débiles ), • Forma y composición atómica( quiralidad o estereoisomería ). • Reactividad del Fármaco y enlaces fármaco receptor: • Covalentes • Electrostáticos : enlaces iónicos, puentes de hidrógeno o fuerzas de Van der Waals ( interacciones bipolares ) • Hidrófogos( fármacos altamente liposolubles)

14. Requisitos ideales de un Fármaco • Tener una acción preferente en ciertos tejidos u órganos ( Selectividad ). • Actuar preferentemente a concentraciones relativamente bajas. • Producir efectos celulares reversibles. Ocasionalmente necesitan formar uniones irreversibles ( covalentes ), Ej: Agentes Citotóxicos Anticancerígenos. • Ser eliminado del organismo a través de la metabolización y/o excreción.

15. Características de la Interacción Fármaco-Receptor • ESPECIFICIDAD: Capacidad de discriminar una molécula de otra, aún cuando sean parecidas. • AFINIDAD: Capacidad de unión o fijación del fármaco al receptor. Formación de Enlaces.

16. EFICACIA O ACTIVIDAD INTRINSECA: Capacidad para producir la acción fisiofarmacológica después de la unión del fármaco. EFICACIA O POTENCIA: • Eficacia: En la curva Dosis-Efecto se representa por la altura de la curva al alcanzar el efecto máximo (Emax).

17. Potencia: Es la cantidad de fármaco necesaria para producir un efecto determinado. Se representa con la posición lateral de izquierda a derecha de la curva dosis-efecto. Depende de la Afinidad del fármaco por su receptor. Es influenciada por la absorción, distribución y eliminación.

18. TIPOS DE FARMACOS AGONISTAS: Es aquella sustancia que tiene la capacidad de unirse a un receptor y provocar una respuesta en la célula. Están : Los Agonistas parciales y los Agonistas totales Ejemplos: acetilcolina, adrenalina, histamina, entre otros.

19. AGONISTAS PARCIALES: • Activan al receptor pero no causan un efecto fisiológico. • AGONISTAS TOTALES: • Activan al receptor y provoca un efecto fisiológico

20. ANTAGONISTA: Sustancia que une al receptor y no la activa y además bloquea la activación de los receptores o los agonistas Pueden ser: • Antagonista Competitivo ( reversible ) • Antagonista no competitivo ( irreversible)

21. RECEPTORES. Se acepta que la mayoría de los fármacos interactúan con componentes macromoleculares (llamados receptores) de una célula o un organismo para iniciar los cambios bioquímicos y fisiológicos que producen los efectos farmacológicos observados o respuesta. Estructura, fundamental en afinidad y actividad intrínseca.

22. RECEPTORES • Son estructuras macromoleculares de naturaleza proteica, asociadas a veces a radicales lipídicos o hidrocarbonados. • Localización: membranas externas de las células, citoplasma y núcleo celular. • Respuestas efectoras: • Modificación de los movimientos de iones. • Cambios en la actividad de enzimas. • Modificación en la producción y/o estructura de diversas proteínas.

23. FARMACOCINÉTICA • La farmacocinética es la rama de la farmacología que estudia el movimiento del fármaco en el organismo y cada uno de los procesos que atraviesa el fármaco tales como: absorción, distribución, biotransformación y excreción y como cada uno afecta finalmente en la concentración del fármaco en su sitio de acción y cómo influye en la respuesta farmacológica.

24. Recorrido del fármaco Fase farmacéutica • Desintegración F. F • Liberación de sustancia activa • Disolución de sustancia activa Dosis Fase Farmacocinética • Absorción • Distribución • Metabolismo • Excreción Fármaco disponible para absorción Fase Farmacodinámica Fármaco disponible Para acción Interacción F-R En sitio de acción Efecto

25. GENERALIDADES DEL METABOLISMO DE LOS FÁRMACOS • Cuando un fármaco penetra en el organismo, pasa a través de cuatro estadios básicos: absorción, distribución, biotransformación y eliminación.

26. ABSORCIÓN Es la transferencia del fármaco desde el punto de entrada hasta la circulación sanguínea o linfática. El punto de entrada de los fármacos va a estar determinado por la vía de administración, se describen las siguientes:

27. Además es un proceso que tiene que ver con la iniciación, intensidad y duración del efecto producido por un fármaco • Para obtener una respuesta deseada, el fármaco debe absorberse en una cantidad y velocidad suficiente, lo que se expresa como la Biodisponibilidad.

28. BIODISPONIBILIDAD • “Es la cantidad total de una sustancia que alcanza la circulación general dependiente de la dosis administrada”

29. Factores que afectan en la biodisponibilidad

30. 1) Velocidad e intensidad de procesos de la fase farmacéutica Nos va a indicar la cantidad de fármaco disponible para absorción Depende de: 1A) Forma farmacéutica Ej.: en caso de Adm. oral Solución>suspensión>capsulas>comprimidos> c. recubrimiento entérico 1B) Velocidad disolución del fármaco en el sitio de absorción. Depende de: Tamaño de partícula

31. 2) Capacidad del fármaco de atravesar membranas Cualquier desplazamiento de moléculas dentro del organismo significara paso a través de membranas biológicas. Lo que influirá tanto en la absorción como el la distribución y eliminación

32. Debemos considerar además en absorción 1)Vía de administración El estado físico del paciente determinara una buena o mejor vía de Adm. • Sistémica • Tópica

33. Mucosa. • La mucosa es una superficie dérmica fina y fuertemente vascularizada, por lo que los fármacos se absorben a través de ella con bastante rapidez y efectividad. La membrana mucosa absorbe los fármacos por difusión, infiltración y osmosis. La cuantía de la absorción varía según el tipo de mucosa.

34. Tracto gastrointestinal. • Aunque la vía más fácil y segura para la administración de fármacos en la gastrointestinal, la absorción resulta impredecible. • Algunos medicamentos se disuelven en el estómago. La magnitud de tal disolución depende del tamaño de las partículas del fármaco, del PH del jugo gástrico y del contenido del estómago. • Sin embargo, la mayoría de los medicamentos se absorben en el intestino delgado. Esta región es particularmente adecuada para la absorción debido a su gran área superficial, la buena irrigación y un PH que oscila entre 6 y 8. • El nivel de PH impide la concreción de la mayoría de los fármacos, con lo que aumenta su liposolubilidad y su absorción.

35. Parenteral. (intradérmica, subcutánea, intramuscular, intravenosa e intraarterial). La absorción parenteral es más rápida y constante que la gastrointestinal. De las cinco vías mencionadas la intradérmica es la más lenta, reservándose para dosis farmacológicas muy pequeñas. • La absorción por vía subcutánea es más rápida que la alcanzada con la vía intradérmica, pero más lenta que la consecutiva a administración intramuscular, permite una absorción completa. • Los medicamentos administrados por vía intramuscular también se absorben rápidamente gracias a la gran área superficial y a la rica vascularización de las fibras musculares y de las fascias. Sin embargo, la absorción puede ser incompleta. • Con la administración intravenosa o intraarterial los fármacos se distribuyen de forma inmediata, pues pasan directamente al torrente sanguíneo sin necesidad de ser absorbidos.

36. Tracto respiratorio. • Cuando se administra un fármaco a través del sistema respiratorio, la absorción es más rápida y eficaz que la alcanzada en el tracto gastrointestinal, pero no tanto como la consecutiva a administración parenteral. La inhalación del medicamento en forma de pequeñas partículas permite que éstas alcancen los alvéolos. Allí el fármaco es rápidamente absorbido debido a la gran área superficial y a la abundante irrigación sanguínea. La rapidez de absorción depende de la frecuencia y profundidad de las respiraciones y de la capacidad del fármaco para atravesar la membrana alveolar.

37. Piel. • La mayoría de los fármacos administrados por vía tópica se utilizan por sus efectos locales y no son absorbidos. • La tasa de absorción de un fármaco sistémico aplicado a la piel depende de la densidad del producto de base y del grosor cutáneo en la zona de aplicación.

38. Mecanismos de transporte a través de membrana En general el transporte depende de : • P.M. fármaco • Gradiente de concentración • Liposolubilidad • Grado de ionización A su vez depende pH fármaco y del medio Moléculas no ionizadas aunque sean pequeñas no atraviesan membranas.

39. Una vez absorbido el fármaco lo podemos encontrar de tres formas en la sangre • Disuelto en el plasma • Dentro de algunas células • Unido a proteínas “Solo la fracción libre es la capaz de actuar” “A mayor % unión a proteínas mayor riesgo de aparición de efectos tóxicos.”

41. DISTRIBUCIÓN • La distribución consiste en la unión del fármaco a las proteínas plasmáticas y su posterior transporte, a través del torrente circulatorio, a las diversas partes del organismo. • A continuación, atraviesa las membranas celulares y penetra en los tejidos. Parte del medicamento también alcanza la grasa y los músculos, donde se almacena. La distribución varía en función de la permeabilidad de la membrana y de la irrigación del área de absorción. Cuando disminuyen los niveles plasmáticos en sangre, se libera el fármaco almacenado en los tejidos, lo que permite mantener estables las concentraciones sanguíneas.

42. DISTRIBUCIÓN DE FÁRMACOS Tejidos de Perfusión despreciable Tejidos altamente perfundidos Tejidos escasamente perfundidos • Corazón • Pulmones • Sistema hepatoportal • Glándulas endocrinas • Cerebro • Sistema espinal • Músculo • Piel • Tejido adiposo • Médula ósea • Huesos • Dientes • Cartílagos • Pelos

43. Factores que alteran la distribución • pH entre membranas • Unión a proteínas plasmática • Unión a grasas ( deposito de fármacos) • Acumulación selectiva en tej, órganos y células • Barrera hematoencefálica • Flujo sanguíneo

44. La mayoría de los fármacos se unen reversiblemente a proteínas plasmáticas (Ej. Albúmina) Mayor tiempo de permanencia del fármaco en el organismo.

45. BIOTRANSFORMACIÓN • La biotransformación consiste en la conversión del fármaco en una forma menos activa y más fácil de eliminar. En su mayor parte, esta conversión tiene lugar en el hígado a través de reacciones sintéticas y no sintéticas. En las reacciones no sintéticas el fármaco es oxidado, hidrolizado y difundido. Estas reacciones sirven para aumentar, disminuir o modificar la actividad del fármaco. • En menor cuantía, también se produce biotransformación en los riñones, plasma y mucosa intestinal. Es más lenta en los pacientes con hepatopatía, cardiopatía grave o enfermedad renal.

46. Fase I • Mayormente ocurren en el hígado • La mas frecuente es la de oxidación, que incorpora un átomo de oxigeno al fármaco. • Responsable de esto es el P450 (hemoproteina) que oxida sustancias para aumentar solubilidad y excreción. • Posteriormente viene la reducción del complejo anterior por la P 450 reductasa.

47. Fase II • El fármaco se une a una molécula endógena o grupo de moléculas para formar un conjugado. • Si no tiene donde unirse tiene que ir primero a fase I. Fase I Fase II X X X O A OH

48. Fase II objetivo • Hacer molécula mas polar para poder excretarla • Anular actividad biológica Detoxificantes

49. Factores que la modifican: Fisiológicos Edad Sexo Embarazo genética Patológicos: En Insuficiencia Hepática el hígado no tiene la capacidad de metabolizar el fármaco. Yatrógenos: Al Administrar dos fármacos uno puede alterar la metabolización del otro. Inductor inhibidor

50. Eliminación o Excreción Proceso en el que el fármaco y sus metabolitos son removidos desde el sistema biológico al medio externo. Implica el movimiento del fármaco desde los tejidos hacia la circulación y de ahí a los tejidos excretores u órganos.