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SALI BILIARI

SALI BILIARI. Cholesterol. OH. CO- NH-CH 2 -CH 2 SO 3 2-. CO- NH-CH 2 -CH 2 SO 3 2-. 24. 12. 24. 3. 7. 3. 7. HO. OH. HO. OH. OH. COO -. COO -. 12. 24. 24. 3. 3. HO. HO. ACIDI BILIARI PRIMARI. Acido taurocolico (30%). Acido taurochenodesossicolico (45%).

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SALI BILIARI

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Presentation Transcript

  1. SALI BILIARI

  2. Cholesterol

  3. OH CO-NH-CH2-CH2SO32- CO-NH-CH2-CH2SO32- 24 12 24 3 7 3 7 HO OH HO OH OH COO- COO- 12 24 24 3 3 HO HO ACIDI BILIARI PRIMARI Acido taurocolico (30%) Acido taurochenodesossicolico (45%) ACIDI BILIARI SECONDARI Acido desossicolico (24%) formato nell’intestino dal metabolismo batterico Acido litocolico

  4. CH3 CH3 I I CH–CH2–CH2–CH2–CH–CH3 CH–R CH3 I I CH3 I I CH3 I CH3 CH3 I I HO HO OH CH3 I HO CH–R CH3 I I CH3 CH3 I I CH–R CH3 CH3 I I I CH–R OH HO CH3 I CH3 I I CH3 I O OH HO OH 1 fase della via biosintetica 7-idrossilasi - Isomerasi - ossidasi 12idrossilasi

  5. 3HC I HO CH–CH2–CH2–CH2–CH–CH3 CH3 I I I CH3 CH3 CH3 CH3 I I I CH–CH2–CH2–CH2–CH–CH2OH CH–CH2–CH2–CH2–CH–COOH I I I I OH CH3 CH3 HO CH–CH2–CH2–CH–CH–COSCoA CH3 acido colico propioniCoA I CH–CH2–CH2–COOH + CH3–CH2COSCOA I I OH CH3 CH3 I I CH–CH2–CH2–CH2–CH–COSCoA I I I I CH3 CH3 2 fase 27 idrossilasi 27 idrossilasi + ATP + CoASH ossidasi

  6. 3 fase: coniugazione con la taurina o la glicina

  7. ORMONI STEROIDEI

  8. ORMONI STEROIDEI COLESTEROLO C27  PREGNENOLONE C21  PROGESTERONE C21 ANDROGENI C19 MINERALCORTICOIDI C21 aldosterone GLUCORTICOIDI C21 cortisolo ESTROGENI C18

  9. CH3 OH OH 3HC I CH3 I C=O I I CH–CH2–CH2–CH2–CH–CH3 CH3 C=O I I I I CH3 CH3 I CH3 I HO CH3 I HO CH3 I CH3 I = O enzima di clivaggio (CYP11A1) pregnenolone + aldeide isocaproica I. deidrogenasi NAD+ II. 4,5 isomerasi progesterone

  10. CH3 progesterone (C21) glucocorticoidi (C21) cortisolo I C=O CH3 I I CH3 I CH3 I HO I OH 17 11 21 I CH3 I idrossilasi = O CH2OH I = 17 idrossilasi (CYP17) C=O O OH CH3 I 17,20 liasi I OH CH3 I I aromatasi estrogeni (C18) estradiolo CH3 I HO androgeni (C19) testosterone = O (CYP19) deficit della 17 idrossilasi diminuisce livelli di cortisolo, androgeni, estrogeni con problemi sulla maturazione sessuale

  11. CH3 CH2OH I I C=O C=O HO 21 11 18 CH3 CH3 CH3 CH2OH idrossilasi = = O O CH2OH I CHO C=O HO CH3 = O progesterone 11, 18, 21 triidrossiprogesterone deidrogenasi aldosterone Deficit della 21 idrossilasi porta a deficit di cortisolo e aldosterone con sovrapproduzione di testosterone nelle ghiandole surrenali (virilizzazione nelle donne) Somministrazione diretta degli ormoni

  12. VITAMINA D

  13. I. PELLE HO fotolisi UV 280-315 nm 7-deidrocolesterolo 7 6 CH2 CH2 5 calore 4 1 3 HO 2 HO vitamina D3 colecalciferolo Pre-vitamina D3 isomerizzazione

  14. FEGATO RENE CH3 CH3 CH3 CH3 25 CH2 CH CH2 CH CH2 25 CH2 CH CH2 CH CH2 CH3 CH3 CH3 ALTRI ORGANI BERSAGLIO CH3 RENE OSSO INTESTINO CH3 1 8 8 7 5 7 3 6 6 HO CH2 5 1 3 HO CH3 CH3 CH3 CH3 25 25 CH2 CH CH2 OH CH CH2 CH2 OH CH CH2 CH CH2 CH3 CH3 CH3 CH3 8 8 7 7 6 6 CH2 CH2 5 5 1 3 1 3 HO OH HO Colesterolo reduttasi NADPH LUCE U.V. colecalciferolo ( Vit. D3) PELLE 7-deidrocolesterolo Calcidiolo o 25(OH)D3 Calcitriolo o 1,25(OH)2D3

  15. 1,25 (OH)2 D 1,25 (OH)2 D Vit D binding protein Acido retinoico VDR NUCLEO eterodimero VDR- RXR + RXR VDR VDR _____ VDRE_____ gene bersaglio mRNA proteina CITOPLASMA VDR - Recettore Vit D VDRE - Vitamin D Response Elements RXR - Recettore Acido 9cis Retinoico (derivato vitamina A)

  16. + osso rilascio di calcio ghiandole paratiroidi rispondono a ipocalcemia calcio plasmatico PTH Calcitriolo (1,25 (OH)2D) Vitamina D + Calcidiolo 25(OH)D3 Calcitriolo 1,25(OH)2D3 intestino assorbimento di calcio fegato rene formazione calcitriolo escrezione di calcio Livello sierico = 90-110 mg/L (2.4 mM) 50% ione non complessato - fisiologicamente attivo 40% legato a proteine (albumina) 10% sale fosfato, citrato , bicarbonato

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