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Reemplazo por DRV/r en monoterapia - MONOI - MONET

Reemplazo por DRV/r en monoterapia - MONOI - MONET. Estudio MONET: reemplazo IP o NNRTI por DRV/r QD monoterapia. Diseño. Randomización* 1 : 1 Etiqueta abierta. S48. S144. N = 129. 293 pacientes HIV+ adultos en 2 INTRs + (IP o NNRTI) Naïve a darunavir

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Reemplazo por DRV/r en monoterapia - MONOI - MONET

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Presentation Transcript

  1. Reemplazo por DRV/r en monoterapia • - MONOI • - MONET

  2. Estudio MONET: reemplazo IP o NNRTI por DRV/r QD monoterapia • Diseño Randomización* 1 : 1 Etiqueta abierta S48 S144 N = 129 293 pacientes HIV+ adultos en 2 INTRs + (IP o NNRTI) Naïve a darunavir No historia de previa falla virológica o HIV-1 RNA < 50 c/mL > 6 meses N = 127 * Randomización fue estratificada por el uso de IP o NNRTI (57% pacientes en IP, 43% en NNRTI) ** NRTI usados (basal): TDF + FTC = 46% ; ABC + 3TC: 31% ; ZDV + 3TC = 10% ; TDF + 3TC = 7% ; otras combinaciones: 6% • Objetivo • No inferioridad en el proporción de pacientes con HIV-1 RNA < 50 c/mL a S48 (análisis por protocolo, reemplazo= fallo, algoritmo TLOVR) límite inferior del IC 95% para la diferencia= - 12%, poder 80% Arribas J, AIDS 2010;24:223-230 MONET

  3. Estudio MONET: reemplazo IP o NNRTI por DRV/r QD monoterapia Características basales y disposición de pacientes • En el basal, 13 pacientes tenían HIV-1 RNA > 50 c/mL (9 en la rama monoterapia y 4 en la rama triple terapia) pese a tener resultados < 50 c/ml al cribado Arribas J, AIDS 2010;24:223-230 MONET

  4. Estudio MONET: reemplazo IP o NNRTI por DRV/r QD monoterapia HIV-1 RNA < 50 c/mL(TLOVR, reemplazo = fallo) ITT, cambio-incluido en el análisis Por protocolo (Punto final 1ario) ITT % 95.1% 93.5% 87.8% 86.2% 85.3% 100 84.3% 75 50 25 N= 123 123 129 127 0 95% CI para la diferencia= - 10.1 ; 6.8 95% CI para la diferencia= - 9.9 ; 8.8 95% CI para la diferencia= - 7.4 ; 4.2 DRV/r + 2 INTRs DRV/r QD monoterapia Resultados en S48 • No inferioridad de DRV/r monoterapia Arribas J, AIDS 2010;24:223-230 MONET

  5. Estudio MONET: reemplazo IP o NNRTI por DRV/r QD monoterapia Resultados confirmados de aumento de la carga viral Arribas J, AIDS 2010;24:223-230 MONET

  6. Estudio MONET: reemplazo IP o NNRTI por DRV/r QD monoterapia Discontinuaciones del estudio Arribas J, AIDS 2010;24:223-230 MONET

  7. Estudio MONET: reemplazo IP o NNRTI por DRV/r QD monoterapia Otros puntos finales • En análisis multivariado, coinfección con hepatitis C fue significativemente predictivo de aumento confirmado de HIV RNA (p < 0.01) • Resistencia: genotipo disponible por 35/61 pacientes con HIV RNA > 50 c/mL (22 en el grupo monoterapia y 13 en el grupo triple terapia) • Resistencia: mutaciones a IP en 1 paciente en cada rama, sin resistencia fenotípica a DRV. HIV-1 RNA retorno a < 50 c/mL sin cambiar la terapia en ambos pacientes • Eventos adversos (EA): la mayoría de grado 2 a 4 fueron gastrointestinales • EA serios registrados en 9 pacientes en cada grupo • Discontinuación por EA en S48 ocurrieron en 8 pacientes en el grupo monoterapia y 3 en el grupo triple terapia • EA en SNC: grado 1 a 4 fueron vistos en 16% de pacientes en cada grupo, EA psiquiátricos grado 1 a 4 en 9% de pacientes en cada grupo • Hubo mas anomalías hematológicas en la rama triple terapia,relacionadas a zidovudina Arribas J, AIDS 2010;24:223-230 MONET

  8. Estudio MONET: reemplazo IP o NNRTI por DRV/r QD monoterapia • Conclusiones en S48 • En pacientes con supresión virológica en triple terapia estándar (2 INTRs + 1 NNRTI o 1 IP), DRV/r monoterapia 1 vez al día (QD) ha mostrado no inferioridad en supresión virológica a semana 48 comparada con terapia estándar de 2 INTRs + DRV/r QD • El reemplazo a DRV/r monoterapia QD puede ser considerado en pacientes con HIV RNA < 50 c/mL por más de 6 meses en otros tratamientos y sin historia de fallo virológico, pero que desean evitar toxicidades asociadas a otros ARVs Arribas J, AIDS 2010;24:223-230 MONET

  9. Estudio MONET: reemplazo IP o NNRTI por DRV/r QD monoterapia Resultados en 96 • Monoterapia es no inferior con reemplazo = fallo análisis a S96 • Δ -5.8% (95% CI: -16.0% a +4.4%) • Si la resupresión con intensificación se incluye como éxito, la monoterapia es no inferior a S96 • Δ +1.4% (95% CI: -5.5% a +8.3%) HIV-1 RNA < 50 c/mL a S96, ITT, TLOVR (%) DRV/r monoterapia (N = 127) DRV/r + 2 INTRs (N = 129) 92.1 100 90.7 80.6 80 74.8 60 40 20 0 Reemplazo = fallo Reemplazo permitido Rieger A, et al. AIDS 2010. Abs. THLBB209 MONET

  10. Estudio MONET: reemplazo IP o NNRTI por DRV/r QD monoterapia HIV-1 RNA < 50 c/mL a S144 (ITT-TLOVR) Switch* = fallo Switch* incluido • 2 cargas virales consecutivas > 50 c/mL: • DRV/r monoterapia, N = 21 • DRV/r + 2 NRTI, N = 13 • 18/21 y 10/13 tuvieron CV < 50 c/mL a S144 • El nivel de CV basal y la coinfección HCV estuvieron significativamente asociados con viremía transitoria durante las144 semanas (p < 0.05) • Un caso de resistencia emergente a IP (según panel IAS-USA): en cada rama ambas antes de S24 Margen inferior del IC 95 % de la diferencia - 16.9 % - 8.7 % % 83.5 % 84 % 100 75 % 69 % 75 50 25 0 DRV/r + 2 NRTI DRV/r mono DRV/r + 2 NRTI DRV/r mono No inferioridad de DRV/r monoterapia Solo en el análisis « switch-included  » * Cambio en ARV MONET Arribas JR, HIV Medicine 2012; 13: 398-405

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