ΜΕΛΕΤΗ ΤΟΥ ΡΟΛΟΥ ΤΗΣ ΑΠΟΛΙΠΡΩΤΕIΝΗΣ E ΣΤΗΝ ΠΑΘΟΓΕΝΕΙΑ ΤΗΣ ΟΣΤΕΟΠΟΡΩΣΗΣ

1. ΜΕΛΕΤΗ ΤΟΥ ΡΟΛΟΥ ΤΗΣ ΑΠΟΛΙΠΡΩΤΕIΝΗΣ E ΣΤΗΝ ΠΑΘΟΓΕΝΕΙΑ ΤΗΣ ΟΣΤΕΟΠΟΡΩΣΗΣ Ομάδα Πλούτωνας:1) Καραγιάννης Φώτης 2) Κοκκίνου Δήμητρα                                  3) Καλυβιώτη Έλενα                                  4) Βιττωράκη Αγγελική                                  5) Βερίγου Τζένη

2. ΟΣΤΕΟΠΟΡΩΣΗ(ΟΠ) • Σκελετικήδιαταραχή • απώλεια της οστικής μάζας • Καταστροφή της αρχιτεκτονικής δομής • αυξημένο κίνδυνο εμφάνισης κατάγματος. • Πρόκληση καταγμάτων • 50 % στις γυναίκες και • 15% στους άνδρες σε ηλικία πάνω των 50 ετών. • Αποτελεί μείζον, συνεχώς αυξανόμενο πρόβλημα (δημόσια υγεία, οικονομία, κοινωνία) παγκοσμίως. National Institute of Health, 2000 Umland, 2008

3. ΣΥΝΔΕΣΗ ΛΙΠΟΥΣ-ΟΣΤΟΥ • Τα λιπίδια επηρεάζουν τον μεταβολισμό του οστού. • Οι λιποπρωτεΐνες λειτουργούν ως φορείς των λιπιδίων. • Γλυκοπρωτεΐνη που εμπλέκεται στο μεταβολισμό των λιπιδίων και την απομάκρυνση των αθηρογενετικώνλιποπρωτεϊνών.

4. ΑΠΟΛΙΠΟΠΡΩΤΕΊΝΗ Ε (APOE) • Ρόλος της ΑpoE • Μεταβολισμός λιποπρωτεϊνών πλούσιων σε τριγλυκερίδια (χυλομικρά,VLDL) • Διατήρηση της ομοιόστασης των λιπιδίων του πλάσματος • Αθηροπροστασία • Διαδραματίζει σημαντικό ρόλο στην ανάπτυξη παχυσαρκίας Niemeier et al., 2011

5. ΣΚΟΠΟΣ • H μελέτη του ρόλου της απολιποπρωτεΐνης Ε (ApoE), βασικού συστατικού του συστήματος μεταβολισμού χυλομικρώνκαιVLDL (Very Low-Density Lipoprotein), στηρύθμισητηςοστικήςανακατασκευήςκαιστηνπαθογένειατηςοστεοπόρωσης.

6. ΜΕΘΟΔΟΛΟΓΙΑ-ΠΕΙΡΑΜΑΤΙΚΑ ΜΟΝΤΕΛΑ 24W * 17.3% protein 48.5% carbohydrate 21.2% fat 0.2% cholesterol 4.5kcal/g Μύες Ν=10 C 57BL/6 ApoE-/- Western type diet* * *25.0% protein 58.0% carbohydrate 17.0% fat 3.1kcal/g Μύες Ν=10 C 57BL/6 ApoE-/- CHOW Diet * *

7. ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΑ: ΒΙΟΧΗΜΙΚΕΣ ΑΝΑΛΥΣΕΙΣ C 57BL/6 (WTD) ApoE-/- (WTD)

8. ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΑ:ΙΣΤΟΛΟΓΙΚΕΣ ΑΝΑΛΥΣΕΙΣ Ηωσίνη/Αιματοξυλίνη C 57BL/6 (WTD) ApoE-/- (WTD)

9. ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΑ:microCTΑΝΑΛΥΣΗ ΟΣΦΥΪΚΩΝ ΣΠΟΝΔΥΛΩΝ-ΜΗΡΙΑΙΟΥ ΟΣΤΟΥ

10. ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΑ:ΔΥΝΑΜΙΚΗ ΙΣΤΟΜΟΡΦΟΜΕΤΡΙΚΗ ΑΝΑΛΥΣΗ ApoE -/- WTD C57BL/6 WTD p=0.0065 Χρήση καλσείνης για την εκτίμηση της οστικής σύνθεσης.

11. ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΑ: ΧΡΩΣΗ ΟΣΤΕΟΚΛΑΣΤΩΝ ApoE -/- WTD C57BL/6 WTD E1-HFD_v2 C6-HFD-v3 E3-HFD-vXX C4-HFD-v2 p=0.0138 ApoE: mean=26.033, SD=4.11; C57BL/6: mean=12.31, SD=5.26

12. ΣΥΝΟΨΙΖΟΝΤΑΣ • Τα ApoE-/- πειραματόζωα σε ΔΔΤ: • δεν ανέπτυξαν παχυσαρκία σε αντίθεση με αυτά των άλλων ομάδων. • Είχαν σημαντικά αυξημένο αριθμό οστεοκλαστών και σημαντικά ελαττωμένο αριθμό οστεοβλαστών, σε σχέση με αυτά των άλλων ομάδων. • σύμφωνα με τη στατική/δυναμική ιστομορφομετρίαανέπτυξαν σημαντική οστεοπόρωση.

13. ΣΥΜΠΕΡΑΣΜΑΤΑ • Η ApoE διαδραματίζει σημαντικό ρόλο στη ρύθμιση της λειτουργίας οστεοβλαστών-οστεοκλαστών και στην οστική ανακατασκευή. • Η έλλειψη ApoE προστατεύει από την παχυσαρκία αλλά προδιαθέτει στην ανάπτυξη οστεοπόρωσης, μετά από δίαιτα πλούσια σε λίπος. • Πιθανόν στο μέλλον τα αποτελέσματά μας να χρησιμοποιηθούν σε εξατομικευμένες φαρμακευτικές προσεγγίσεις μέσω τεχνικών γονιδιακής θεραπείας.

14. ΕΥΧΑΡΙΣΤΙΕΣ • Ευρωπαϊκή Ένωση για τη χρηματοδότηση της παρούσας ερευνητικής εργασίας μέσω του προγράμματος FP7 • Επιτροπή Ερευνών Πανεπιστημίου Πατρών για την οικονομική ενίσχυση της παρούσας έρευνας μέσω του προγράμματος Βασικής Έρευνα «Κ. Καραθεοδωρή»