第 12 章厌氧性细菌

第12章厌氧性细菌 （anaerobic bacteria）

教学要求 • 了解厌氧菌的种类和分类; • 掌握破伤风梭菌主要生物学特性、致病性和防治原则。 • 掌握产气荚膜梭菌、肉毒梭菌所致疾病。 • 掌握无芽孢厌氧菌的致病条件、感染特征、微生物学检查法。

概述 • 必须在无氧环境下，才能生长繁殖的细菌； • 缺乏过氧化氢酶与过氧化物酶和氧化还原电势高的呼吸酶； • 根据能否形成芽胞，可分为 • 厌氧芽胞梭菌属：引起外源创伤感染 • 无芽胞厌氧菌：引起内源性感染

第一节厌氧芽胞梭菌属(Clostridium) • 大多为严格厌氧菌，革兰染色阳性 • 芽胞直径比菌体粗，使菌体膨大呈梭状，对热、干燥和消毒剂均有强大的抵抗力 • 多数为腐生菌 • 少数为致病菌，如破伤风梭菌、产气荚膜梭菌、肉毒梭菌等

病例讨论 李春波，男，55岁，农民。主诉：因张口困难，全身抽筋而急诊入院。病史：一周前在地里劳动时，不慎被一绣铁钉刺破左足底。伤口立即由“赤脚医生”处理包扎，但至今未愈。入院前24h开始张口困难，逐渐加重，不能进食。颈项发硬，不能弯腰。５h前开始全身抽筋，发作历时几秒钟，间歇20～30min。查体：T38℃，P80次/分。神志清楚，检查合作。心肺无异常。牙关紧闭，痉笑，颈项强直。左足底有一个2～3cm大的伤口，轻度化脓感染。体检时阵发痉挛一次，呈角弓反张，历时约十秒。

问题 • 1.患者最可能患有什么疾病？为什么？ • 2.应如何治疗？ • 3.如何预防该疾病的发生？

一、破伤风梭菌（C．tetani）

（一）生物学性状 • 1. 菌体细长，有周鞭毛，芽胞呈鼓槌状,G+ • 2.芽胞抵抗力很强，在100 °C 1h才被破坏，在土壤中可存活数十年 • 3. 严格厌氧，不分解糖类、蛋白质。

（二）致病性与免疫性 1. 致病条件 • 伤口需形成厌氧微环境 • 伤口窄而深（如刺伤）; • 有泥土或异物污染; • 大面积创伤、烧伤，坏死组织多，局部组织缺血; • 同时有需氧菌或兼性厌氧菌混合感染的伤口;

2. 致病物质 （1）该菌无侵袭力，仅在局部繁殖，其致病作用完全有赖于病菌所产生的毒素——破伤风痉挛毒素 • 为蛋白质，包括A链和B链，不耐热 • B链——结合单位 • A链——毒性单位 • 为一种神经素, 毒性极强(小鼠LD50为0.015ng，对人致死量<1µg)

局部伤口中产生的痉挛毒素，经淋巴、血流或外周神经末稍沿轴索逆行向上，到达脊髓前角和脑干。 破伤风痉挛毒素

（2）作用机制 • B链识别并结合运动神经元上的受体，促使A链进入细胞内发挥毒性作用，阻止抑制性神经介质γ-氨基丁酸的释放，导致屈肌、伸肌同时强烈收缩，骨骼肌出现强烈痉挛； • 毒素与中枢神经组织结合非常牢固，一旦结合即非抗毒素所能中和。

痉挛毒素能选择地抑制中间神经元和抑制性神经元释放抑制性介质；痉挛毒素能选择地抑制中间神经元和抑制性神经元释放抑制性介质；

3. 所致疾病—破伤风 • 潜伏期 • 可从几天至几周 • 典型的症状 • 苦笑面容 • 牙关紧闭 • 角弓反张

咀嚼、吞咽困难 牙关紧闭苦笑面容咽肌、咀嚼肌痉挛呼吸困难发绀面肌痉挛咽肌、胸肌、隔肌痉挛四肢肌痉挛角弓反张临床表现潜伏期：多为1-2周，与原发感染部位与中枢神经系统的距离长短有关；新生儿破伤风一般为5-7天。初期畏寒不适、低热烦躁头痛

4. 免疫性 • 破伤风免疫属外毒素免疫，主要是抗毒素发挥中和作用 • 一般病后不会获得牢固免疫力 • 获得有效抗毒素的途径是人工免疫（三）微生物学检查法 • 一般不进行涂片镜检和分离培养 • 典型的症状和病史即可作出诊断

（四）防治原则 • 防止创口厌氧微环境的形成 • 注射类毒素以进行特异性预防 • 对可疑外伤病人，可立即注射破伤风抗毒素（tetanus antitoxin，TAT）以获得被动免疫作紧急预防 • 对已发病者，特异性治疗包括早期足量使用抗毒素及抗生素两方面

二、产气荚膜梭菌 (C．perfringens )

(一) 生物学性状 1. 形态与染色 • 革兰阳性粗大杆菌 • 芽胞位于次极端，无鞭毛 • 在体内有明显的荚膜

2.培养特性 • 厌氧。繁殖周期为8分钟 • 血琼脂平板上，双层溶血环 • 牛奶培养基中，可出现“汹涌发酵。

(二)致病性 1.致病物质 • α毒素—卵磷脂酶 • 分解细胞膜上卵磷脂，引起溶血、组织坏死、水肿、出血 • 在气性坏疽的形成中起主要作用 • 胶原酶、透明质酸酶、DNA酶等毒素的分解破坏作用，造成气肿及组织坏死 • 肠毒素增加肠粘膜细胞通透性

肌肉纤维 细菌多糖酶气体气体细菌在肌肉组织中分解多糖，产生CO2和H2O，从而造成肌肉组织坏死，液化，造成气肿、水肿。

2.所致疾病 • 气性坏疽 • 感染方式：创伤感染、产后宫内感染 • 临床表现为组织气肿、水肿，触摸有捻发感，最后产生大块组织坏死，并有恶臭。 • 食物中毒 • 感染方式：肉类食品 • 水样腹泻；无热、无恶心呕吐，可自愈

（三）微生物学检查法 • 直接涂片镜检 • 深部创口取材涂片 • 革兰阳性大杆菌 • 早期诊断能避免病人最终截肢或死亡 • 分离培养及动物实验

三、肉毒梭菌（C．botulinum）

（一）生物学特性 革兰阳性粗短杆菌，芽胞呈网球拍状

（二）致病性 1.致病物质 • 肉毒毒素 • 不耐热，煮沸1分钟即被破坏 • 已知最剧烈的神经外毒素，比氰化钾强1万倍 • (对人致死量为0.1µg) • 作用机制 • 作用于外周胆碱能神经，抑制神经肌肉接点处神经介质乙酰胆碱的释放，导致弛缓性麻痹

肉毒毒素治疗皱纹

2.所致疾病 • 食物中毒（成人肉毒中毒） • 该病是单纯性毒素中毒，而非细菌感染 • 临床表现与其它食物中毒不同，主要为神经末稍麻痹 • 婴儿肉毒中毒 • 细菌芽胞直接感染 • 症状是便闭，吸乳、啼哭无力。 • 创伤感染中毒 • 极少数为成人伤口或手术后继发感染

（四）防治原则 （三）微生物学检查法 • 加强食品卫生管理和监督，提高防范意识 • 尽早根据症状作出诊断，迅速注射A、B、E三型多价抗毒素，同时加强护理和对症治疗毒素检查

第二节无芽胞厌氧菌 概述 • 属人体内的正常菌群，包括革兰阳性和革兰阴性的球菌和杆菌，在人体正常菌群中占绝对优势。 • 主要分布在皮肤、口腔、上呼吸道、泌尿生殖道。 • 在某些特定状态下，这些厌氧菌作为条件致病菌可导致内源性感染 • 在临床厌氧菌感染中，无芽胞厌氧菌的感染率占90%，以混合感染多间。

与人类疾病相关的主要无芽胞厌氧菌

革兰阴性厌氧杆菌 • 脆弱类杆菌(B．fragilis)：临床上最常见的无芽胞厌氧菌分离株革兰阴性厌氧球菌 • 韦荣菌属,咽喉部主要厌氧菌，常为混合感染菌之一

革兰阳性厌氧球菌 • 消化链球菌属,主要寄居于阴道 • 常因女性生殖道感染而引起厌氧菌菌血症，占1% 革兰阳性厌氧杆菌 • 丙酸杆菌 • 双歧杆菌属 • 正常肠道菌群，在大肠中起重要的调节作用，齿双歧杆菌与龋齿和牙周炎有关

一、致病性 (一) 致病条件 • 属正常菌群，在成为条件致病菌后，可引起内源性感染 • 感染条件 • 寄居部位改变 • 宿主免疫力下降 • 使用抗生素，菌群失调 • 厌氧微环境

（二）感染特征 • 内源性感染，多呈慢性 • 无特定病型，多为化脓性感染 • 分泌物或脓液粘稠，呈血性黑色，有恶臭 • 使用氨基糖苷类抗生素无效 • 分泌物直接涂片可见细菌，但普通培养法无细菌生长

（三）所致疾病 • 败血症 • 中枢神经系统感染 • 口腔与牙齿感染 • 呼吸道感染 • 腹部和会阴部感染 • 女性生殖道感染

二、微生物学检查 • 标本采集：无菌操作采集标本，放入厌氧标本收集瓶中，立即送检； • 直接涂片镜检：初步诊断 • 分离培养与鉴定：诊断厌氧菌感染的关键是分离培养与鉴定。标本采集后立即接种到厌氧培养基进行厌氧培养，获得纯培养后，再经生化反应进行鉴定。

三、防治原则 • 清洗创面，去除坏死组织和异物、引流、保持局部良好的血液循环，预防局部出现厌氧微环境； • 正确选用抗生素，根据药敏试验结果选择抗生素。

第 12 章 厌氧性细菌